Cancer du rein

Le cancer du rein se classe au 10e rang en termes d'incidence parmi les néoplasmes malins, et en termes de taux de croissance, il est le deuxième cancer de la prostate. L'incidence du carcinome à cellules rénales atteint un maximum de 70 ans. Les hommes souffrent de cette nosologie 2 fois plus souvent que les femmes. 

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Épidémiologie

Le cancer du rein est la maladie oncologique la plus fréquente du tissu rénal. Il y a parfois des tumeurs du bassinet et du sarcome (tumeur de Wilms, tumeurs de Wilms). Ces derniers ne touchent que les enfants et jusqu'à 90% des tumeurs de Wilms sont diagnostiquées chez des patients de moins de 5 ans.

Chaque année, 189 100 nouveaux cas de cette maladie sont enregistrés dans le monde (2,2% parmi les néoplasmes malins chez les hommes et 1,5% chez les femmes) et 91,1 milliers de décès. L'âge moyen des malades est de 61,4 ans, le défunt - 66 ans.

Auparavant, il a été supposé que le cancer du rein provient des glandes surrénales, de sorte que cette catégorie de néoplasmes a été appelé hyper néphrome. Actuellement, il est courant de sélectionner plusieurs types de cancer du rein. Le plus souvent (dans 70-80% des cas de cancer du rein) il existe une tumeur à cellules claires (clear-cell RCC). On suppose que le cancer du rein à cellules claires provient des parties proximales des tubules rénaux.

Un autre type typique de cancer du rein (10-15% des cas) sont les carcinomes rénaux papillaires; De nombreuses formes papillaires de cancer du rein se distinguent par un écoulement relativement sûr. Les tumeurs chromophobes représentent 5% du cancer du rein et se caractérisent également par un bon pronostic. Les carcinomes des services de collecte des tubules rénaux sont assez rares (moins de 1% du cancer du rein) et représentent la variété la plus agressive des tumeurs de cette localisation.

Les carcinomes à cellules rénales représentent environ 3% de tous les cancers chez les adultes. L'apparition du cancer du rein augmente d'environ 2,5% par an. Le risque individuel de cancer du rein est de 0,8 à 1,4%, selon le sexe et la présence de facteurs de risque. L'augmentation de l'incidence du cancer du rein est due au moins en partie à l'introduction généralisée de méthodes de recherche volumétriques (diagnostic par ultrasons, tomodensitométrie, résonance magnétique nucléaire) qui permettent de détecter de petites tumeurs asymptomatiques. Cependant, la fréquence des formes avancées de cancer du rein continue également d'augmenter, ce qui indique l'existence d'une «vraie» augmentation de la morbidité.

La fréquence la plus élevée de cancer du rein est observée en Amérique du Nord et en Scandinavie. Une occurrence rare de cancer du rein est inhérente aux pays d'Amérique du Sud, d'Asie et d'Afrique. Les hommes sont atteints du cancer du rein environ deux fois plus souvent que les femmes. L'incidence maximale tombe sur l'âge de 50-70 ans; avec la nature héréditaire de la pathogenèse du cancer du rein peut se produire beaucoup plus tôt, souvent chez les personnes de moins de 40 ans.

Dans le monde, l'incidence du cancer du rein varie d'environ 2,0 à 12,0 pour 100 000 personnes. Les indicateurs élevés sont caractéristiques pour les pays développés d'Amérique et d'Europe, et faibles pour l'Asie, y compris le Japon, l'Inde et la Chine.

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Causes cancer du rein

Un grand nombre d'études ont été consacrées au cancer du rein, mais l'étiologie de ce type de tumeur reste floue. Plusieurs groupes de facteurs de risque contribuent au développement de cette nouvelle croissance.

Les facteurs de risque connus ne peuvent expliquer que partiellement la variation de l'incidence du cancer du rein. Les données les plus reproductibles sont obtenues en ce qui concerne le tabagisme: on suppose que cette habitude augmente d'environ 2 fois la probabilité de survenue de la maladie, et les plus dangereux sont les fumeurs «invétérés». Le cancer du rein est également associé au surpoids. Une incidence accrue de cancer du rein est observée dans l'abus d'aliments d'origine animale, tandis que les personnes ayant une propension à un régime végétarien sont moins susceptibles d'avoir un cancer du rein. Le risque de la maladie augmente quelque peu en utilisant des œstrogènes. Le contact avec divers produits chimiques, en particulier sur le lieu de travail, peut également contribuer à la survenue d'un cancer du rein.

Il existe des données sur la relation entre la présence d'  hypertension artérielle  et une probabilité accrue de développer une tumeur. Le risque de cancer du rein augmente considérablement dans les stades terminaux de l'insuffisance rénale; le succès de l'hémodialyse a rendu les situations cliniques pertinentes compatibles avec la vie, ce qui a conduit à l'émergence d'une nouvelle catégorie étiologique du cancer du rein.

Sexe et âge

L'incidence du cancer du rein dépend de l'âge et atteint un maximum de 70 ans. Les hommes souffrent de cette pathologie deux fois plus souvent que les femmes.

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Fumer

Il a maintenant été prouvé que le tabac à fumer est l'un des facteurs de risque les plus importants pour le développement de divers néoplasmes malins, y compris le cancer du rein. Le risque de cancer du rein chez les fumeurs des deux groupes de sexe augmente de 30 à 60% par rapport aux non-fumeurs.

En même temps, plus on fume de cigarettes tous les jours et plus le tabagisme est long, plus le développement du cancer du rein est probable. Si vous cessez de fumer, la probabilité de développer une maladie diminue.

Obésité et surpoids

Dans la plupart des études, l'effet indésirable du poids corporel excessif sur la probabilité de développer un cancer du rein a été confirmé. L'obésité  entraîne une augmentation de l'incidence du cancer du rein de 20%. Peut-être est-ce dû à l'augmentation de la concentration des œstrogènes endogènes et à l'activité biologique des facteurs de croissance analogues à l'insuline.

Hypertension artérielle

Une augmentation du risque de développer un cancer du rein chez les patients souffrant d'hypertension artérielle a été notée à 20% avec une anamnèse de 5 ans ou plus. La question de l'effet des antihypertenseurs sur le développement du processus malin est à l'étude.

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Médicaments

De nombreux auteurs associent l'apparition du cancer du rein à l'utilisation de médicaments diurétiques. Le risque de développer cette pathologie chez les patients ayant reçu des diurétiques pour différentes indications est supérieur à 30%.

En tenant compte du rôle de l'obésité comme facteur de risque, une évaluation a été faite de l'effet des médicaments utilisés pour réduire le poids corporel sur la probabilité de développer un cancer du rein. Il a été constaté que les médicaments contenant de l'amphétamine augmentent significativement le risque de développer un cancer du rein.

Les analgésiques contenant de la phénacétine contribuent également au développement d'un processus malin dans le parenchyme rénal.

Diabète sucré. Dans la littérature, il existe des données sur l'augmentation de l'incidence du cancer du rein chez les patients atteints de diabète sucré. La relation étroite entre le diabète, l'obésité et l'hypertension rend difficile l'évaluation de l'impact réel de chacune de ces maladies sur l'incidence du cancer du rein.

Facteurs reproductifs et hormonaux

La signification pathogénique potentielle des facteurs hormonaux dans le développement du cancer du rein a été prouvée dans des études animales. Dans les tissus sains et malins des reins des animaux, des récepteurs d'hormones sexuelles ont été identifiés. Cependant, des preuves non équivoques de l'effet indésirable des œstrogènes sur le risque de développer un cancer du rein chez l'homme n'a pas été obtenue.

Régime alimentaire

Dans les études épidémiologiques, la corrélation de l'incidence du cancer du rein avec la consommation de viande, de produits végétaux, ainsi que de la margarine et de l'huile a été notée. Cependant, il n'y a pas d'effet fiable de certains produits alimentaires sur l'incidence du cancer du rein. Peut-être que la valeur pathogénique n'est pas les matières premières elles-mêmes, mais les substances formées pendant le processus de cuisson. Les amines hétérocycliques formées lors du traitement thermique de la viande ont un effet cancérigène avéré. L'utilisation de fruits et de légumes, selon la plupart des auteurs, contribue à réduire le risque de développer un cancer du rein.

Profession

Le cancer du rein n'est pas une maladie professionnelle. Cependant, les données publiées sur le risque accru de cette pathologie chez les personnes engagées dans le tissage, caoutchouc-caoutchouc, la production de papier, qui sont en contact avec des colorants industriels, des pesticides et des sels de métaux lourds.

Cancer du rein héréditaire

Plusieurs formes de pathologies héréditaires sont décrites en ce qui concerne le cancer du rein.

Le plus célèbre est le  syndrome de  von Hippel-Lindau (von Hippel-Lindau). Au coeur de ce syndrome se trouve la mutation germinale dans le gène VHL, qui a été mentionné ci-dessus. étude rénale pathologique chez les patients avec des lésions héréditaires à l' un des allèles VHL révèle des centaines et parfois même des milliers de lieux de transformation maligne. En plus du cancer du rein chez les porteurs du gène mutant peut également être observée néoplasme du pancréas, des glandes surrénales, cerveau, etc. En dépit du fait que le syndrome von Hippel - .. Lindau représente la majorité des formes héréditaires de cancer du rein, son incidence dans la population est relativement faible et est 1 40 000 personnes.

Fait intéressant, chez de nombreux patients atteints d'une forme héréditaire de cancer du rein, la translocation congénitale du chromosome 3p se retrouve même dans les études cytogénétiques de routine. Des patients similaires sont isolés dans un groupe séparé, car leur gène VHL conserve une structure intacte et il n'y a pas de manifestation de syndrome de von Hippel-Lindau chez les enfants.

Le carcinome rénal papillaire héréditaire appartient à une catégorie rare de cancers familiaux provoqués par une mutation activant l'embryon dans l'oncogène. La cause de ce syndrome est une micromutation dans l'oncogène MET, qui code pour le récepteur tyrosine kinase. Les porteurs de l'allèle MET activé dans les reins sont détectés jusqu'à 3400 microcarcinomes.

Syndrome de Birt-Hogg-Dube se caractérise non seulement par le RCC apparence chromophobes et oncocytome, mais la présence de tumeurs multiples des follicules pileux, ainsi que kyste bronchopulmonaire, est souvent accompagnée d'un pneumothorax. Le gène BHD associé à ce syndrome est localisé sur le bras court du chromosome 17. Les fonctions du gène BHD sont maintenant inconnues.

Un autre type rare de maladie héréditaire est la prédisposition combinée aux léiomyomes et aux carcinomes rénaux. Ce syndrome est associé à des mutations du gène fumarate hydratase, qui code pour l'enzyme du cycle de Krebs.

Pathogénèse

Une caractéristique distinctive du portrait moléculaire du cancer du rein est la capacité à identifier l'événement génétique principal dans la pathogenèse d'une forme particulière de la maladie.

Pour le cancer du rein à cellules légères, l'événement le plus caractéristique est l'inactivation du gène VHL (syndrome de von Hippel-Lindau). Le gène VHL est dans une certaine mesure unique: il n'a pas d'homologues dans le génome humain. Relativement récemment, il a été constaté que le gène VHL participe à la régulation de l'adaptation biochimique de la cellule aux conditions de l'hypoxie. En particulier, la protéine VHL interagit avec les sous-unités alpha du soi-disant. Facteurs hypoxia-inductibles (HIFI, HIF2), qui régulent la transcription d'un certain nombre de gènes impliqués dans les processus de fourniture de l'oxygène à la cellule. Lorsque le VHL est inactivé, la cellule déclenche des réactions d'adaptation à l'hypoxie même si l'oxygénation tissulaire est maintenue à un niveau normal. En conséquence, une production anormale de nombreux facteurs de croissance est observée, y compris des molécules qui favorisent l'augmentation de l'angiogenèse.

Dans le cancer du rein papillaire, une activation mutationnelle de la tyrosine kinase MET est souvent observée. MET est un récepteur membranaire; l'un des ligands connus de MET est le facteur de croissance des hépatocytes. Le MET participe à l'initiation de cascades de signalisation prolifératives.

Des anomalies cytogénétiques stables sont décrites pour le cancer du rein. Le plus commun est la perte du bras court du chromosome 3. La signification pathogénique de ce phénomène est due au moins en partie à l'inactivation du gène VHL situé sur le chromosome Sp25. Il est supposé que d'autres gènes situés dans le même locus chromosomique peuvent participer à la pathogenèse du cancer du rein. En plus de la délétion 3p, d'autres lésions chromosomiques sont observées dans le cancer du rein. L'identification de ces caractéristiques cytogénétiques peut être importante dans le diagnostic différentiel des types histologiques de cancer du rein. Par exemple, le cancer du rein papillaire est caractérisé par une trisomie des chromosomes 7.16 et 17, ainsi que par la perte du chromosome Y; avec le cancer du rein chromophobe, les monosomies des chromosomes 1, 2, 6 et 10 sont le plus souvent observées.

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Symptômes cancer du rein

Les symptômes du cancer du rein, décrites plus haut, se trouvent dans 15% des patients (douleur, hématurie et une tumeur palpable), il est maintenant rare. L'apparition de varicocele ont été observées chez 3,3% des patients atteints d'hypertension artérielle - 15%, le syndrome de compression de la veine cave inférieure (gonflement des jambes, varicocele, la dilatation des veines saphènes de l'abdomen, la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs, protéinurie), en raison de la thrombose de la tumeur et des ganglions lymphatiques - la 50% des patients Le cancer du rein est caractérisé par une grande variété de symptômes paranéoplasiques, qui comprennent l' hypertension, la polyglobulie,  l' hypercalcémie, l' hyperthermie, l' amylose, le développement d' une insuffisance hépatique en l'absence de son lésions métastatiques (syndrome Shtaffera). L'apparition de métastases viscérales provoque le développement des symptômes correspondants. Signes des stades ultérieurs - anémie, de haute vitesse de sédimentation, la perte d'appétit, perte de poids, la faiblesse.

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Formes

Tumeurs des cellules rénales:

• le cancer du rein à cellules claires;
• le cancer du rein à cellules claires multiloculaires;
• cancer du rein papillaire;
• le cancer du rein chromophobe;
• le cancer des conduits collecteurs Bellini;
• cancer du rein médullaire;
• cancer avec translocation Xp 11;
• le cancer associé au neuroblastome;
• carcinome des cellules tubulaires et fusiformes muqueuses;
• cancer du rein (non classé);
• adénome papillaire;
• oncocytome.

Les tumeurs métanéphréniques.

Tumeurs neuroblastiques.

Tumeurs mésenchymateuses:

• tumeurs mixtes mésenchymateuses et épithéliales;
• tumeurs neuroendocrines;
• tumeurs hématopoïétiques et lymphoïdes;
• tumeurs germinogenno-cellulaires.

Cancer du rein métastatique.

Classification clinique du cancer du rein selon le TNM (IUCN, 2003)

Actuellement, dans de nombreux pays, utilisez la classification proposée par l'Union internationale contre le cancer (6ème édition), détaillant la prévalence du processus tumoral afin de déterminer les tactiques thérapeutiques. Lors de l'utilisation de la classification TNM, la confirmation histologique du diagnostic est obligatoire.

T - tumeur primaire:

Tx - données insuffisantes pour estimer la tumeur primaire;

T0 - la tumeur primaire n'est pas détectée;

T1 - tumeur jusqu'à 7 cm dans la plus grande dimension, délimitée par le rein;

• T1a - tumeur de 4 cm ou moins;
• T1b - tumeur de plus de 4 cm mais de moins de 7 cm;

T2 - tumeur de plus de 7 cm dans la plus grande dimension, délimitée par le rein;

TK - la tumeur s'étend aux grosses veines ou au-dessus des reins ou des tissus périnéaux, mais ne s'étend pas au-delà du fascia de Herota;

• - invasion tumorale de la glande surrénale ou de la fibre paranephrique dans le fascia de la Herota;
• ТЗb - la tumeur s'étend dans la veine rénale ou la veine cave inférieure;
• CTM - la tumeur s'étend dans la veine cave inférieure au-dessus du diaphragme;

T4 - la tumeur s'étend au-delà du fascia de Herota.

N - ganglions lymphatiques régionaux:

• Nx - les ganglions lymphatiques régionaux ne peuvent pas être évalués;
• N0 - pas de métastases dans les ganglions lymphatiques régionaux; N1 - métastase dans un ganglion lymphatique;
• N2 - métastases dans plus d'un ganglion lymphatique régional.

M - métastases à distance:

• Mx - les métastases à distance ne peuvent pas être évaluées;
• M0 - pas de métastases à distance;
• M1 - métastases à distance.

G - classification histologique:

• Gx - le degré de différenciation ne peut pas être estimé;
• G1 est une tumeur hautement différenciée;
• G2 - tumeur modérément différenciée;
• G3-4 est une tumeur de bas grade / indifférenciée.

Le regroupement par étapes: Etape I T1 N0 M0 Etape 11 Etape T2 N0 M0 111 TK N0 M0 Tl, T2, N1 TK M0 Stade IV T4 N0, N1 M0 Tous T N2 M0 Pas de préférence N T M1.

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Diagnostics cancer du rein

Le plus souvent, la tumeur rénale est détectée par  échographie. Malgré la haute valeur diagnostique de l'échographie, celle-ci doit toujours être complétée par un scanner par la méthode principale de diagnostic des formations rénales volumétriques. L'IRM est réalisée par des patients allergiques aux produits de contraste contenant de l'iode, à une insuffisance rénale chronique, à une thrombose tumorale de la veine cave inférieure et à la confirmation de métastases osseuses. Lors de l'examen des patients atteints de tumeurs du parenchyme rénal CT de la cavité abdominale, le rétropéritoine et les poumons, une procédure de diagnostic obligatoire visant à identifier les métastases régionales et distantes. Les scintigraphies osseuses sont recommandées aux patients présentant des plaintes appropriées et / ou une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline sérique. La tomodensitométrie du cerveau est indiquée chez les patients présentant des symptômes neurologiques.

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Traitement cancer du rein

La néphrectomie radicale reste l'étalon-or pour le traitement du cancer rénal localisé et localement avancé (T1a-T4N0 / + M0). Cette intervention implique l'ablation du rein avec un seul bloc de la surrénale et de la paranéphrine dans le fascia de Gerota en conjonction avec la lymphadénectomie régionale. La thrombose veineuse de la tumeur - indication pour thrombectomie, la technique est déterminé par la longueur du thrombus et le degré de fixation à l'intima du vaisseau et, en cas de propagation de la tumeur dans le coeur droit à l'endocarde.

La néphrectomie radicale par laparoscopie est devenue la norme pour le traitement des patients de catégorie T1a-T2, permettant de se conformer à tous les principes oncologiques, mais associée à moins de traumatisme que la chirurgie ouverte.

Avec de petites tumeurs, des chirurgies conservatrices d'organes sont utilisées. Indications obligatoires pour la résection rénale diminution significative / absence de fonction excrétoire, hypoplasie / aplasie du rein controlatéral ou lésion tumorale bilatérale; indications relatives sont une diminution de la fonction du rein controlatéral, un risque élevé d'insuffisance rénale aiguë post-opératoire, des formes congénitales de cancer du rein bilatéral avec une forte probabilité de tumeurs métachrones dans le rein controlatéral. L'indication élective pour l'intervention conservatrice d'organe est le cancer rénal au stade T1a avec rein controlatéral inchangé.

La résection du rein chez les patients avec une tumeur de moins de 4 cm est capable de fournir une survie sans maladie et à long terme comparable aux résultats de la néphrectomie radicale. Discussion de l'adéquation de la résection du rein à l'étape Tib taille de la tumeur 4-7 cm. Si la tumeur est complètement éliminée, alors la valeur de la marge chirurgicale (quand au départ de tumeurs de plus de 1 mm) ne soit pas associé à une plus grande probabilité d'occurrence de récidive locale.

La résection laparoscopique du rein peut être une alternative à la résection ouverte chez un nombre limité de patients et doit être réalisée par un chirurgien expérimenté. Les indications optimales pour les interventions de ce type sont de petites tumeurs principalement extraparenchymateuses.

L'utilisation de l'accès laparoscopique est associée à moins de traumatisme et à un bon effet cosmétique, mais conduit à une augmentation du temps d'ischémie et à une augmentation de la fréquence des complications chirurgicales. La radicalité oncologique de ces interventions correspond à une résection ouverte, les résultats à long terme sont à l'étude.

Traitement mini-invasif du cancer du rein (ablation par radiofréquence, la cryo-ablation, l'ablation par micro-ondes, l'ablation de focalisés de haute intensité des ondes ultrasonores) peut servir de méthode chirurgicale de remplacement chez des patients sélectionnés avec soin. Ablation peut être recommandé aux patients atteints de tumeurs de petite taille allant dans le parenchyme du cortex rénal avec les contre-indications pour la chirurgie et aux patients atteints de multiples et / ou des tumeurs bilatérales. Les résultats des techniques d'ablation sont étudiés.

Indications de traitement adjuvant après le traitement chirurgical du cancer du rein en dehors du cadre des protocoles cliniques. L'efficacité de la vaccination adjuvante par tumeur est étudiée en utilisant des médicaments ciblés potentiellement capables d'améliorer la survie sans maladie, en particulier chez les patients de catégorie T3. La thérapie adjuvante avec des cytokines (interféron a, interleukine-2) n'affecte pas la survie après une chirurgie de néphrectomie radicalement réalisée.

Traitement du cancer du rein: Cancer du rein disséminé (M +)

Les indications pour le traitement chirurgical des patients atteints d'un cancer du rein disséminé recevant une immunothérapie ont été déterminées. Tous les patients avec une catégorie M + ayant un état somatique satisfaisant sont présentés pour effectuer une néphrectomie. Chez les patients présentant des métastases multiples, la néphrectomie est palliative. Dans une méta-analyse de deux études randomisées comparant la néphrectomie en combinaison avec l'immunothérapie et seulement l'immunothérapie, le bénéfice de survie des patients opérés a été noté. La faisabilité d'une néphrectomie palliative chez les patients recevant un traitement ciblé n'a pas été prouvée et est actuellement à l'étude.

Dans le cas de métastases solitaires ou simples, leur élimination rapide permet au patient d'être guéri. L'élimination complète de tous les foyers métastatiques améliore le pronostic clinique du cancer du rein disséminé. L'élimination des métastases est recommandée chez les patients ayant un nombre limité de sites tumoraux, la possibilité d'une élimination rapide des radicaux et un bon état somatique. L'élimination des métastases doit également être effectuée par des patients présentant une tumeur résiduelle et des foyers amovibles ayant réagi à une immunothérapie antérieure.

Malgré l'absence de résistance au cancer du rein,  la radiothérapie  peut être utilisée en cas de métastases dans le cerveau et les lésions osseuses. Car il est capable de réduire de manière significative les manifestations symptomatiques des localisations susmentionnées.

L'adénocarcinome rénal est caractérisé par la surexpression du gène de résistance multiple aux médicaments, dont le produit est responsable de l'élimination des substances toxiques de la cellule, y compris les cytostatiques. À cet égard, le cancer du rein est chimiquement résistant.

Les observations cliniques de régression spontanée et la détection chez les patients atteints d'un carcinome des cellules rénales dans les lymphocytes T cytotoxiques dans le sang périphérique, ainsi que d'une population de cellules mononucléaires infiltrant la tumeur ont servi de base théorique pour interpréter le cancer des cellules rénales comme un traitement d'une tumeur immunogène qui peut être basé sur la modulation immunitaire. Jusqu'à récemment, l'immunothérapie jouait un rôle de premier plan dans le traitement des formes courantes de cancer du rein. La norme de traitement était la thérapie avec l'utilisation de l'interféron-2a et de l'interleukine-2.

La réponse totale à l'immunothérapie avec l'interféron a varie de 10 à 20%. Représentant une moyenne de 15%, un total de 2%. La durée de la rémission chez la grande majorité des patients est faible et est de 6 à 10 mois, mais chez 5 à 7% des patients ayant une réponse complète au traitement, il est possible d'obtenir une rémission à long terme. Malgré l'expérience suffisante de l'utilisation de l'interféron a dans le cancer du rein disséminé, la dose optimale et les schémas posologiques pour son administration n'ont pas été déterminés. L'utilisation de doses uniques d'interféron de moins de 3 millions d'UI réduit l'efficacité. Et une augmentation d'une dose unique de cette cytokine de plus de 10 millions de ME ne donne aucun avantage. Le mode de traitement par interféron le plus courant est de -6 millions de ME par voie sous-cutanée. 3 fois par semaine, longtemps.

L'efficacité globale de l'interleukine-2 est de 15% avec un taux de rémission total et partiel de 7% et 8%, respectivement. Les doses optimales d'interleukine-2 ne sont pas connues; le mode le plus commun est 125-250 UI / kg par voie sous-cutanée. 3 fois par semaine, longtemps. La plus grande efficacité du médicament est observée avec l'administration intraveineuse, mais elle est associée à une incidence élevée de complications graves et même la létalité associée à sa toxicité.

Les facteurs de pronostic défavorable pour le cancer du rein disséminé, qui incluent le statut somatique (indice de Karnovsky <80%), sont distingués. Activité élevée de la LDH (1,5 fois supérieure à la normale), hypercalcémie (calcium corrigé supérieur à 10 mg / L), anémie (Hb inférieure à 13 g / L) et délai entre le diagnostic primaire et le traitement systémique inférieur à un an. Sur la base des résultats obtenus, un modèle pronostique de MSKCC a été développé qui identifie un groupe de pauvres (plus de trois facteurs de risque, une survie médiane de 6 mois). Modérée (1-2 facteurs de risque, survie médiane - 14 mois) et un pronostic favorable (pas de facteurs de risque, survie médiane - 30 mois). La thérapie standard de cytokine est très efficace dans le groupe de bon pronostic. Est inefficace chez les patients avec modérée et inefficace chez les patients avec un mauvais pronostic.

Utilisation d'une combinaison de cytokines (interféron-a et l'interleukine-2) et les médicaments cytostatiques (fluorouracile, la vinblastine, le cyclophosphamide, la doxorubicine) et le rétinoïde ne pas augmenter l'efficacité du traitement.

Une meilleure compréhension de l'immunologie des tumeurs a conduit à la création d'une génération fondamentalement nouvelle de vaccins utilisant des cellules dendritiques. Ces derniers sont les cellules présentatrices d'antigènes les plus puissantes qui présentent l'antigène tumoral en combinaison avec les protéines du complexe d'histocompatibilité principal de première classe aux lymphocytes cytotoxiques et activent ce dernier. Découverte de l'antigène G250 associé à une tumeur. Spécifiques, présent dans 85% des cas de tumeurs du cancer du rein, et la sélection des peptides associés reconnaissables par les lymphocytes T cytotoxiques, a donné une nouvelle impulsion pour créer des vaccins C250-peptide qui activement étudiés.

Une approche fondamentalement nouvelle est l'utilisation d'anticorps monoclonaux contre le G250. étiqueté avec ¹⁵¹ J radioactifs  , qui s'accumulent activement dans les tumeurs du rein et peuvent être utilisés à la fois à des fins diagnostiques et thérapeutiques. La modification génétique des vaccins antitumoraux permet d'augmenter leur efficacité. L'introduction ex vivo dans le génome de cellules tumorales de certaines séquences polynucléotidiques leur permet d'acquérir la capacité de produire diverses cytokines, ce qui entraîne une augmentation de leur immunogénicité. Il est à noter que les vaccins qui stimulent la production du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages induisent la formation d'une réponse immunitaire contre les tumeurs anti-coagulantes.

L'un des domaines d'immunothérapie les plus prometteurs pour les tumeurs solides résistantes à d'autres types de traitement est la greffe de cellules souches allogéniques, qui provoque une réaction du greffon contre l'hôte. Dans ce cas, des techniques non myéloablatives sont utilisées, qui permettent de fournir une action immunosuppressive suffisante pour effectuer une transplantation allogénique sans inhiber la propre hématopoïèse du receveur. La fréquence de l'effet cliniquement prononcé d'un tel traitement chez les patients atteints d'un cancer du rein disséminé atteint 53%. Le principal facteur limitant est une toxicité élevée, conduisant à une létalité dans 12 à 30% des observations.

L'émergence de médicaments ciblés efficaces entraîne une révision progressive des approches pour le traitement du cancer du rein disséminé. Pour le carcinome à cellules rénales, des mutations du gène VHL (Van Gippel-Lindau) sont caractéristiques, ce qui conduit à l'activation de la pathogenèse tumorale le long du trajet du facteur de croissance endothélial. À cet égard, les médicaments qui bloquent l'angiogenèse, conduisent à un retard de la croissance tumorale dans l'adénocarcinome rénal.

Prévoir

Le cancer du rein se caractérise par un pronostic assez faible: le taux de survie à 5 ans est seulement observée chez 40% des patients atteints de tumeurs du rein, alors que dans d'autres tumeurs urologiques (tumeurs de la prostate, de la vessie), ce chiffre est d'environ 20%. Ces statistiques sont liées au fait que la seule méthode efficace de traitement du cancer du rein est chirurgicale. Le cancer du rein n'est pratiquement pas sensible à la chimiothérapie conventionnelle ou à la radiothérapie. Parfois, le cancer du rein conserve une certaine immunogénicité, ce qui explique l'existence de rémissions spontanées et même la régression de la maladie, et dans certains cas, permet d'observer l'efficacité impressionnante du traitement par interleukine-2 haute dose (IL-2).

La survie à cinq et dix ans des patients atteints d'un cancer du rein à tous les stades est de 61,5 et 46,6%, respectivement. Les facteurs les plus importants du pronostic de survie sont les catégories T, N, M, la variante histologique et le degré d'anaplasie tumorale, la ploïdie de l'ADN et l'index mitotique, ainsi qu'un certain nombre de facteurs moléculaires.

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