Quand la médecine sauve des piqûres: comment un médicament contre une maladie génétique attaque les moustiques

Voici une idée étonnamment novatrice pour lutter contre les vecteurs de maladies « piqueurs »: grâce à… un vieux médicament. Une équipe de la Liverpool School of Tropical Medicine a démontré que la nitisinone, un médicament bien connu pour traiter les troubles rares du métabolisme de la tyrosine, peut tuer même les moustiques résistants aux insecticides s'ils se posent simplement sur une surface traitée. Et elle agit spécifiquement sur les femelles « bien nourries », immédiatement après avoir sucé le sang, lorsqu'elles se reposent le plus souvent sur les murs des maisons. L'étude a été publiée dans la revue Parasites and Vectors.

Pourquoi est-ce important?

Ces dernières années, le déclin du paludisme a marqué le pas, tandis que la dengue et d'autres infections à arbovirus se propagent rapidement. La principale raison est la résistance généralisée des moustiques aux classes d'insecticides courantes (comme les pyréthroïdes). Des produits dotés d'un mécanisme d'action différent sont nécessaires pour contourner cette résistance et rétablir l'efficacité des moustiquaires et des pulvérisations intérieures.

Qu'est-ce que la nitisinone et quelle est l'astuce?

La nitisinone inhibe l'enzyme 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase (HPPD), une étape clé de la dégradation de l'acide aminé tyrosine. Ceci constitue une vulnérabilité pour les insectes hématophages: après une forte hémophilie, le flux de tyrosine dans leurs intestins augmente considérablement, et si le drain est « obstrué », des métabolites toxiques s'accumulent, entraînant la mort de l'insecte. Il a été démontré précédemment que la nitisinone est mortelle pour les arthropodes lorsqu'elle les atteint avec le sang de l'hôte (approche dite endectocide). De nouveaux travaux ont montré une méthode plus pratique: il suffit qu'une femelle bien nourrie touche la surface traitée avec ses pattes; le médicament pénètre la cuticule et déclenche le même scénario mortel.

Qu'ont fait les scientifiques?

• Quatre inhibiteurs de l'HPPD β-tricétone (nitisinone, mésotrione, sulcotrène, tembotrione) ont été testés dans des bio-essais tarsiens (à travers les pattes). Seule la nitisinone a montré une activité fiable.
• La nitisinone a été testée sur trois genres de moustiques: Anopheles (paludisme), Aedes (dengue, zika, chikungunya) et Culex (filaires lymphatiques, arbovirus). Des lignées de laboratoire « sensibles » et des lignées multirésistantes aux pyréthroïdes, au DDT et aux carbamates ont été incluses. Le résultat a été une mortalité tout aussi élevée parmi les lignées résistantes et non résistantes.
• L'exposition a été donnée pendant une heure après la succion du sang - cela simulait une situation réelle: une femelle bien nourrie est assise sur un mur traité avec un insecticide (simulant essentiellement la pulvérisation des locaux/IRS ou la couverture de parties d'un filet).

Qu’est-ce que cela signifie pour la pratique?

• Nouveau mécanisme. La nitisinone ne fait pas partie des classes IRAC actuelles et ne cible pas le système nerveux, mais plutôt le métabolisme sanguin. Cela réduit le risque de résistance croisée avec les insecticides déjà utilisés.
• Synergie avec des tactiques concrètes. L'Organisation mondiale de la Santé souligne que l'effet maximal de la pulvérisation sur les surfaces internes est atteint précisément après que le moustique a bu du sang et s'est assis pour se reposer. La nitisinone atteint cette « fenêtre de vulnérabilité ».
• Qui tue-t-il? Anophèles, Aedes et Culex: une seule molécule peut donc potentiellement lutter simultanément contre le paludisme et les arbovirus.

Sécurité et durabilité dans l'environnement

La nitisinone est utilisée chez l'homme (y compris chez l'enfant) depuis des décennies pour traiter les maladies métaboliques héréditaires. Ses effets secondaires sont principalement liés à une administration systémique prolongée et à des taux sanguins élevés de tyrosine, un scénario incompatible avec des doses de contact courtes dans la lutte antivectorielle. Chimiquement, le composé est relativement stable et ne se dégrade pas rapidement pendant le stockage ou sur le terrain, ce qui constitue un atout pour les programmes de terrain. Bien entendu, cela ne dispense pas de la nécessité d'une évaluation complète des risques environnementaux et de la formulation pour des applications spécifiques.

Nuances importantes

• Les tests de sensibilité standard de l'OMS utilisent généralement des moustiques à jeun, qui sont plus sensibles aux pyréthroïdes que ceux « nourris ». Les auteurs soulignent que les nouveaux produits doivent être évalués en tenant compte de la physiologie après hématophagie, faute de quoi les doses/efficacités réelles seraient sous-estimées.
• Parmi les quatre β-tricétones apparentées, seule la nitisinone a été efficace. Cela signifie que la classification par nom n'est pas une garantie d'efficacité; apparemment, des propriétés physiques et chimiques spécifiques (pénétration à travers la cuticule, rétention, etc.) sont essentielles.

Quelle est la prochaine étape?

Formulation et essais sur le terrain: sélectionner des solvants/microcapsules/liants qui assureront une activité résiduelle à long terme sur les parois et les mailles dans les climats chauds/humides. 2) Stratégie de gestion de la résistance: alternance avec d'autres classes, combinaison avec des pyréthroïdes et des mailles PBO, surveillance des marqueurs. 3) Voie réglementaire: la nitisinone est déjà « connue » des médecins et des toxicologues, mais la lutte antivectorielle nécessite formellement des évaluations distinctes - cela peut accélérer, mais n'annulera pas les exigences standard.

Conclusion

L'étude offre un rare « double avantage » pour la lutte antivectorielle: une nouvelle technique biologique (une atteinte au métabolisme de la tyrosine après un repas sanguin) et un composé dont le dossier de sécurité est déjà établi. Si les prochaines étapes – formulation et tests en habitation – confirment les résultats de laboratoire, la nitisinone pourrait devenir le chaînon manquant des moustiquaires et des sprays, terrifiant une fois de plus les moustiques qui ont déjà appris à vivre avec nos anciens insecticides.