Maladie de Hippel-Lindau (Hippel-Lindau): causes, symptômes, diagnostic, traitement

L'angiomatose de la rétine et du cervelet constitue un syndrome connu sous le nom de maladie de von Hippel-Lindau. La maladie se transmet selon un mode autosomique dominant. Le gène responsable du syndrome est situé sur le bras court du chromosome 3 (3p25-p26). Les principales caractéristiques de la maladie comprennent l'angiomatose de la rétine, les hémangioblastomes du cervelet, du cerveau et de la moelle épinière, ainsi que les carcinomes rénaux et les phéochromocytomes.

Une caractéristique de cette maladie est la diversité des symptômes cliniques. Il est rare que tous les signes pathologiques de la maladie apparaissent chez un même patient.

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Symptômes de la maladie de Von Hippel-Lindau

Neurologique

Les lésions du système nerveux central sont presque toujours localisées sous la tente du cervelet. La plus fréquente est l'hémangioblastome cérébelleux, dont la fréquence est d'environ 20 %. Des lésions similaires surviennent au niveau du cerveau et de la moelle épinière, mais plus rarement. Une syringobulbie et une syringomyélie peuvent être observées.

Lésions des organes internes

Les reins sont impliqués dans le processus pathologique avec formation de carcinomes ou d'hémangioblastomes à partir de cellules parenchymateuses. Plus rarement, un hémangiome pancréatique est observé. Des phéochromocytomes sont observés chez environ 10 % des patients. Le paragangliome épididymaire n'est pas caractéristique du syndrome de von Hippel-Lindau.

Manifestations ophtalmologiques

Environ deux tiers des cas de la maladie impliquent une angiomatose rétinienne, généralement localisée en périphérie moyenne. Cinq stades d'évolution de cette lésion ont été décrits.

• Stade 1. Préclinique; accumulations initiales de capillaires, leur légère expansion selon le type de microanévrismes diabétiques.
• Stade 2. Classique; formation d'angiomes rétiniens typiques.
• Stade 3. Exsudatif; causé par une perméabilité accrue des parois vasculaires des ganglions angiomateux.
• Stade 4. Décollement de la rétine de nature exsudative ou tractionnelle.
• Stade 5. Stade terminal; décollement de la rétine, uvéite, glaucome, phtisie du globe oculaire. Un traitement débuté dès les premiers stades de la maladie est associé à un risque moindre de complications. La cryo-, le laser, la radiothérapie, ainsi que la résection chirurgicale sont possibles.

Le dépistage des patients atteints du syndrome de Von Hippel-Lindau est nécessaire, y compris les études suivantes:

1. inspection annuelle avec enregistrement des données obtenues;
2. examen ophtalmologique tous les 6 à 12 mois à partir de 6 ans;
3. au moins un test d’urine pour le phéochromocytome et répéter le test si la pression artérielle est élevée ou instable;
4. angiographie sélective bilatérale des reins lorsque le patient atteint l’âge de 15 à 20 ans, la procédure étant répétée tous les 1 à 5 ans;
5. IRM de la fosse crânienne postérieure;
6. Tomodensitométrie du pancréas et des reins chez le patient âgé de 15 à 20 ans, à répéter tous les 1 à 5 ans ou à interrompre l'examen dès l'apparition des symptômes correspondants. Il est conseillé de dépister les enfants dont les parents sont atteints du syndrome et/ou dont les proches présentent un risque élevé de développer la maladie. L'examen est réalisé dans les régions suivantes:
   • examen avec enregistrement des données obtenues lorsque l'enfant atteint l'âge de 10 ans;
   • examen ophtalmologique annuel à partir de 6 ans ou dès l’apparition de symptômes suspects;
   • au moins un test d’urine pour le phéochromocytome et répéter le test si la pression artérielle est élevée ou instable;
   • IRM de la fosse crânienne postérieure, scanner du pancréas et des reins dès l’âge de 20 ans;
   • échographie du pancréas et des reins après 15-20 ans;
   • Si possible, un test d’antécédents familiaux permettra de déterminer quels membres de la famille sont porteurs du gène responsable du syndrome.