Hamartome

Formation de type tumeur localisée dans toute région anatomique résultant de la croissance anormale du tissu bénin, en médecine est définie comme du hamartome (à partir de hamartia grec - erreur, défaut). [ 1]

Épidémiologie

Statistiquement, les hamartomes représentent 1,2% des néoplasmes bénins. La prévalence des hamartomes pulmonaires est estimée à environ 0,25% de la population générale et représente jusqu'à 8% de tous les néoplasmes pulmonaires. La plupart des hamartomes pulmonaires sont diagnostiqués accidentellement chez les patients de 40 à 70 ans, mais sont très rares dans la pratique pédiatrique.

En général, la plupart des hamartomes sont diagnostiqués chez les hommes, bien que dans le rein, ils soient plus fréquents chez les femmes et sont identifiés à l'âge moyen.

Environ 5% des tumeurs du sein bénigne sont des hamartomes et affectent le plus souvent les femmes de plus de 35 ans.

80 à 90% des lésions hamartomateuses du cerveau et plus de 50% des hamartomes du cœur sont associés à une sclérose tubéreuse.

Causes hamartomes

Les gamartomes appartiennent à des malformations congénitales et sont des formations de caractère bénin, qui sont formés à partir de tissus mésenchymateux provenant de feuilles germinales. Et les causes de leur occurrence sont associées à une division cellulaire incontrôlée des tissus cytologiquement normaux (conjonctif, muscle lisse, graisse ou cartilage), caractéristique d'une emplacement anatomique donné, et de leur prolifération focale pendant l'embryogenèse de presque tous les organes ou structures anatomiques.

La survenue de hamartomes multiples chez le même patient est souvent appelée hamartomatose ou hamartome pléiotrope.

Ces tumeurs peuvent se produire sporadiquement ou en présence de certaines maladies héréditaires dominantes autosomiques ainsi que des syndromes génétiquement déterminés.

Dans de nombreux cas, les hamartomes se forment lorsqu'une maladie génétique rare de la nature multisystémique - sclérose tubéreuse - se manifeste peu de temps après la naissance, ou dans la maladie familiale de Recchhausen - neurofibromatose type 1. [ 2]

Facteurs de risque

Les principaux facteurs de risque de formation de hamartome comprennent la présence de syndromes génétiques dits de polypose hamartomateuse dans les antécédents des patients, notamment:

• Syndrome multiple de hamartome - syndrome de Cowden, dans lequel plusieurs hamartomes d'origine ecto-, ento- et mésodermique se forment, la polypose gastro-intestinale et les manifestations mucococutanées sont observées;
• PEUTZ-Jeghers-Turen Syndrome (caractérisé par le développement de polypes hamartomateux bénins dans le tractus gastro-intestinal);
• Syndrome de Proteus;
• Syndrome de Weil - polypose juvénile du côlon;
• Le syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, qui, comme le syndrome de Cowden, produit plusieurs hamartomes (polypes hamartomateux) de l'intestin;
• Syndrome de Carney-Stratakis et complexe Carney.

De plus, les hamartomes se forment chez les patients atteints du syndrome héréditaire de Watson et en cas de syndrome sporadique ou congénital de pallister-hall avec un hamartome hypothalamique et une polydactylie.

Pathogénèse

Le mécanisme de la prolifération accrue des tissus germinaux avec la formation de malformations de type tumoral dans divers organes s'explique par des aberrations chromosomiques et des mutations génétiques qui peuvent se produire spontanément ou être héréditaires.

Dans la sclérose tubéreuse, des mutations dans les gènes TSC1 ou TSC2 - suppresseurs de tumeurs qui empêchent et inhibent une prolifération excessive - une croissance et une division cellulaires trop rapides ou incontrôlées - ont été identifiées. Et dans la neurofibromatose de type 1 et le syndrome de Watson - mutations germinales du gène suppresseur de tumeur mitochondrial NF1.

Dans le syndrome tumoral de Hamartome, qui combine Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba et les syndromes de polypose juvénile, la pathogenèse est associée à la mutation du gène PTEN, qui code pour une enzyme impliquée dans la régulation de la prolifération et est considérée comme un gène suppresseur tumoral.

Des mutations du gène STK11 codant pour la structure et la fonction de l'une des enzymes de sérine transmembranaire, ce qui réduit sa capacité à restreindre la division cellulaire, conduit à Peutz-Jeghers-Turen, avec le développement de polypes intestinaux et de lésions cutanées pigmentées. Une mutation dans le gène GLI3, un facteur de transcription impliqué dans la formation de tissus intra-utérins, a été identifiée dans le syndrome de Pallister-Hall.

Ainsi, la croissance cellulaire incontrôlée due aux mutations génétiques conduit à la formation de hamartome.

Symptômes hamartomes

Selon la localisation des hamartomes, leurs types se distinguent et chacun d'eux a sa propre structure et sa symptomatologie.

Hamartome du poumon

Le hamartome pulmonaire peut se former dans n'importe quel lobe et parties périphériques des poumons et se compose de tissus normaux présents dans les poumons: adipeux, épithélial, fibreux et cartilagineux. Dans 80% des cas, le composant chondroïde (cellules de cartilage hyaline) prédomine avec l'inclusion d'adipocytes - cellules tissulaires adipeuses et cellules épithéliales des voies respiratoires. [ 3]

Les noms antérieurs: le hamartome chondroïde, le mésenchyme, le hamartome chondromateux ou le hamartochondrome ne sont actuellement pas recommandés par l'OMS.

Le hamartome kystique mésenchymateux du poumon, en revanche, est moins courant et est associé au syndrome de Cowden chez la plupart des patients.

La lésion hamartomateuse du poumon peut ne pas se manifester, mais peut provoquer des symptômes sous la forme d'une toux chronique (souvent avec une hémoptysie), une respiration sifflante lors de la respiration et de la difficulté à respirer. [ 4]

Un hamartome du cœur

Primaire bénigne tumeurs cardiaques chez les adultes comprennent le hamartome de myocytes matures, et chez les nourrissons et les enfants atteints de sclérose tubéreuse, du rhabdomyome, c'est-à-dire du hamartome myocardique des ventricules ou du septum interventriculaire. [ 5]

Le hamartome cardiomyocyte mature se développe dans la paroi ventriculaire (et rarement dans les oreillettes) et peut apparaître comme plusieurs lésions qui sont des masses denses étroitement associées au myocarde sous-jacent. La tumeur peut provoquer des symptômes d'insuffisance cardiaque: douleur thoracique, palpitations et arythmies, murmures cardiaques, œdème, dyspnée, cyanose.

Les rhabdomyomes cardiaques, dont la plupart sont diagnostiqués au cours de la première année de vie, sont composés de tissu musculaire cardiaque formé par des myoblastes embryonnaires et ont l'apparence de masses focales solides sans capsule.

En règle générale, ces hamartomes présentent une régression asymptomatiquement et spontanément avant l'âge de 4 ans.

Les lésions hamartomateuses sont également considérées par certains experts comme étant associés au complexe Carney myxoma du cœur. [ 6]

Gamartome du tractus gastro-intestinal

Le hamartome gastrique est une masse mésenchymateuse sous la forme d'un polype hyperplasique épithélial Les autres noms de ce hamartome incluent le hamartome myoglandulaire, le hamartome adénomyomateux et l'adénomyome gastrique. Les manifestations cliniques typiques comprennent la dyspepsie, la douleur épigastrique et les saignements gastro-intestinaux supérieurs. [ 7], [ 8]

Plus d'informations dans le matériau - polypose gastrique

Un hamartome intestinal est un hamartomateux ou hyperplasique polyp du gros intestin, diagnostiqué comme un adénome adénomateux ou tubulaire. Lorsque le hamartome est localisé dans la glande de Brunner du duodénum, les symptômes se manifestent par la douleur dans la région épigastrique; nausées, vomissements et flatulences (indiquant une obstruction intestinale); et, si de taille considérable, saignement gastro-intestinal. Dans les cas de hamartome myoépithélial de l'iléon, les patients se plaignent de douleurs abdominales, ont diminué le poids corporel et développent une anémie chronique. [ 9], [ 10]

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Le hamartome rétrorectal est un hamartome kystique ou un kyste multi-chambre de l'espace rétrorectal (le tissu conjonctif lâche entre le rectum et son propre fascia) qui se produit le plus souvent chez les femmes d'âge moyen. Il a l'apparition d'un kyste bombé hors de la paroi postérieure du rectum, qui est tapissé d'épithélium et contient des fibres musculaires lisses disposées chaotiquement. Ce hamartome présente des douleurs abdominales inférieures et une constipation récurrente. [ 11], [ 12]

Hamartomes du foie et de la rate

Le hamartome biliaire multiple du foie est un hamartome des canaux biliaires intrahépatiques interdolliques associés à des malformations de leur développement pendant la période embryonnaire. Ce hamartome (unique ou multiple) est constitué de grappes dilatées au hasard de canaux biliaires et de stroma fibrocollagène. [ 13]

Les hamartomes biliaires sont asymptomatiques et sont généralement découverts accidentellement (pendant l'examen radiologique ou la laparotomie). [ 14]

Un néoplasme primaire rare et souvent détecté accidentellement de caractère bénin est un hamartome de la rate, qui se compose d'éléments de la pulpe rouge de la rate - sous la forme d'une masse homogène bien définie de cohérence ferme. Cette malformation peut être unique ou multiple; Lorsque vous pressiez le parenchyme splénique, il peut y avoir une sensation d'inconfort et de douleur dans la zone sous-costale gauche. [ 15], [ 16]

Hamartomes rénaux

Le hamartome le plus courant du rein est diagnostiqué comme angiomyolipome du rein, car cette tumeur bénigne est constituée de tissu adipeux mature avec des fibres musculaires lisses et des vaisseaux sanguins. Il se forme dans la sclérose tubéreuse dans 40 à 80% des cas. L'augmentation de la taille du hamartome (plus de 4 à 5 cm) entraîne une douleur et l'apparition du sang dans l'urine. [ 17], [ 18]

Hamartome du sein

Les définitions diagnostiques acceptées par l'OMS du hamartome mammaire sont des termes tels que l'adénolipome, le chondrolipome et le hamartome myoïde. Bien que souvent appelé fibroadénolipome par les mammologues, car la formation de tumeurs contient des cellules de tissu fibreux, glandulaire et adipeux enfermé dans une capsule de tissu conjonctif mince avec des contours distincts. Des calcifications focales peuvent être observées sur la visualisation. Dans ce cas, les manifestations cliniques sont absentes. [ 19], [ 20]

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Hamartomes du cerveau

Un tiers des patients atteints de sclérose tubéreuse ont un hamartome cérébral sous forme de excroissances corticales intracrâniennes ou de tubercules dans divers lobes - à la frontière de la matière grise et blanche - ou des nodules sous-épendymaux le long des parois des ventricules cérébraux. Le hamartome astrocytaire, un astrocytome géant sous-épendremal avec perturbation corticale, neurones dysmorphes et grandes cellules gliales du parenchyme cérébral (astrocytes), peut également se former. Les symptômes des hamartomes cérébraux comprennent des attaques de crises et un retard mental chez les enfants. [ 21], [ 22]

Une malformation rare qui se produit pendant l'embryogenèse et est présente à la naissance est un hamartome hypothalamique, qui est une masse de neurones hétérotopiques et de cellules gliales. À mesure que le cerveau de l'enfant se développe, la tumeur s'élargit mais ne se propage pas à d'autres régions cérébrales. [ 23], [ 24]

Si des tissus hypertrophiés se forment dans la partie antérieure de l'hypothalamus (Tuber Cinereum), où la glande pituitaire s'y attache, la malformation manifeste des symptômes de Central Développement sexuel prématuré Mutation précoce des poils et de la voix chez les garçons.

When hamartomas form in the posterior part of the hypothalamus, there may be abnormalities in the electrical activity of the brain, which in early infancy is manifested by seizures, and at a later stage (ages 4 to 7 years) by epilepsy with focal epileptic seizures with sudden laughter or with involuntary crying, atonic and tonic-clonic seizures, as well as seizures of aggression, memory and cognitive problèmes.

Un hamartome hypophysaire est un bénigne sporadique adénome hypophysaire.

Les adultes d'âge moyen atteints du syndrome de Cowden peuvent avoir une masse rare semblable à une tumeur, un hamartome du cervelet, diagnostiqué comme une gangliocytome cérébelleux dysplasique ou une maladie de Lhermitte-duclos. Les symptômes peuvent être absents ou se manifester comme des maux de tête, des étourdissements, une coordination altérée des mouvements et une paralysie des nerfs crâniens individuels.

Hamartome ganglionnaire

Lorsque les cellules du muscle lisse et du tissu adipeux, ainsi que des vaisseaux sanguins et du stroma collagène des ganglions lymphatiques inguinaux, rétropéritonéaux, sous-maîdibulaires et cervicaux, un hamartome angiomyomateux de nœud lymphatique ou d'angiomyomaterie nodulaire se forment - avec un remplacement partiel ou complet de son parenchyme. [ 25], [ 26]

Un hamartome de la peau

En présence d'une sclérose tubéreuse ou d'une neurofibromatose, divers hamartomes de la peau sont observés, le plus souvent sous forme de taches hypopigmentées; Café et lieux de lait; angiofibrome (sur les joues, menton, plis nasolabiaux); Des taches Shagreen de diverses localisations (qui sont le tissu conjonctif Nevi); plaques fibreuses sur le front, le cuir chevelu ou le cou.

Une manifestation dermatologique rare de la sclérose tubéreuse (en particulier chez les hommes) est le hamartome folliculocystique et de collagène, caractérisé par un dépôt de collagène abondant dans le derme, la fibrose périfolliculaire concentrique et les kystes sous-cutanogiques remplis de kératine visibles à un examen histopathologique. [ 27]

Pour les hamartomes composés de mélanocytes (cellules qui produisent le pigment mélanine), la plupart des experts se réfèrent également à divers néoplasmes mélanocytaires, en particulier congénital nevi, qui représente une anomalie d'embryogenèse.

En termes d'étiologie, les hamartomes composés de tissu vasculaire sont également hémangiomes de la peau.

Les patients atteints du syndrome de Peutz-Jeghers-Thuren ont du hamartome sous forme de pigmentation inégale de la peau et des muqueuses - lentiginose périorifialis

Les cas de hamartome ectodermique papulaire linéaire (hamartome moniliformis) montrent une éruption papulaire linéaire de couleur chair sur la tête, le cou et le haut de la poitrine.

Et un hamartome sébocytaire est un hamartome des glandes sébacées, en savoir plus dans la publication - nevus sébaceux.

Hamartome de l'œil

Les lésions hamartomateuses pigmentées de l'iris dans la neurofibromatose de type 1 et le syndrome de Watson - sous forme de grappes nodulaires de mélanocytes dendritiques - sont définies comme des hamartomes d'iris ou des nodules lisch. Ils sont transparents (généralement n'efforçant pas la vision) des papules brun-brun en forme de dôme arrondi qui dépassent au-dessus de la surface de l'iris.

Et les patients atteints d'angiofibrome juvénile du nasopharynx et polypose adénomateuse familiale développent souvent le hamartome combiné de la rétine et de l'épithélium pigmentaire rétinien - sous la forme d'une tache noire sur la partie centrale (maculaire) de la rétine. [ 28]

Un hamartome du nez

Le hamartome nasal est défini par des spécialistes comme du hamartome chondro-ésenchymateux nasal ou chondrome nasal, en raison de la prolifération bénigne de l'épithélium respiratoire, des glandes sous-muqueuses et du mésenchyme du chondro-bone. Ses manifestations cliniques dépendent de la taille et de la localisation de la lésion et comprennent: la congestion nasale, la difficulté de respiration nasale et l'allaitement maternel chez les nourrissons, la décharge nasale aqueuse claire et les saignements nasaux. Un hamartome peut se développer avec l'enfant et se propager dans les orbites oculaires, entraînant un déplacement vers l'avant ou vers l'arrière du globe oculaire, du strabisme ou des perturbations oculomotrices. [ 29]

Un hamartome chez un enfant

Toutes les lésions hamartomateuses susmentionnées de divers organes et structures anatomiques sont présentes chez les enfants présentant des syndromes correspondants.

Les nouveau-nés présentent un hamartome mésenchymateux de la paroi thoracique ou du hamartome cartilagineux de la côte, qui sont des masses immobiles solides résultant de la prolifération focale des éléments squelettiques normaux avec des éléments cartilagineux, vasculaires et mésenchymateux. Ce hamartome peut provoquer une insuffisance respiratoire et le développement du syndrome de détresse respiratoire. Le hamartome mésenchymateux du foie est le deuxième plus fréquent tumeur hépatique bénigne chez les enfants. Cette formation de type tumeur (plus souvent localisée dans le lobe droit de l'organe) se compose de cellules de stroma mésenchymateux, d'hépatocytes et de cellules épithéliales de la doublure du canal biliaire. L'image clinique comprend une masse palpable dans la cavité abdominale, l'anorexie et la perte de poids, et en cas de taille significative (jusqu'à 10 cm et plus), la tumeur couvre les canaux biliaires extrahépatiques et la veine cave inférieure, ce qui conduit à la jaunisse et à l'œdème des membres inférieurs.

Un hamartome est un néphrome mésoblastique congénital (survenant chez 1 nourrisson sur 200 000) qui peut entraîner des ballonnements abdominaux chez le nouveau-né avec une masse palpable de consistance dense dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen. Les nourrissons peuvent également présenter une respiration peu profonde rapide.

Les anomalies congénitales rares incluent le hamartome fibreux de la petite enfance, qui se produit chez les enfants au cours des deux premières années de la vie et se présente comme une masse nodulaire indolore dans les tissus sous-cutanés de l'aisselle, du cou, de l'épaule et de l'avant-bras, du dos et de la poitrine, de la cuisse, du pied et des organes génitaux externes.

Hamartome angiomateux eccririne chez un enfant peut être présent à la naissance ou se manifester dans la petite enfance. Cette tumeur bénigne de la nature hamartomateuse a généralement l'apparition de nodules et / ou de plaques bleuâtre ou brunâtres qui résultent de la prolifération du tissu et des capillaires de la glande sueur eccrine dans les couches moyennes et profondes du derme. Ce hamartome peut provoquer une hyperhidrose localisée et une croissance accrue des cheveux.

Complications et conséquences

Il est généralement convenu que les hamartomes se reproduisent ou se transforment rarement en tumeurs malignes. Ils présentent souvent peu ou pas de symptômes et disparaissent parfois même avec le temps. Mais dans des cas plus graves et selon le site de formation, ces malformations peuvent avoir de graves complications et conséquences.

Tout d'abord, un hamartome peut atteindre une telle taille qu'il commence à appuyer sur les tissus et les organes environnants, perturbant leurs fonctions.

Le hamartome cardiaque chez les enfants peut entraîner des anomalies du rythme cardiaque persistantes, des défauts de valve et une altération du flux sanguin intracardiaque avec une insuffisance cardiaque congestive ultérieure.

Les complications des polypes hamartomateuses du tractus gastro-intestinal sont des saignements gastro-intestinaux, une obstruction et une invagination intestinale (avec un éventuel résultat mortel). Et un grand hamartome rénal peut provoquer une rupture du rein.

Un hamartome dans le cerveau peut provoquer syndrome obstructif de l'hydrocéphalie.

Dans les hamartomes hypothalamiques et hypophysaires, la production d'hormone somatotrope (hormone de croissance) peut être altérée, conduisant au développement de nanisme hypophysaire (hypopituitarisme) chez les enfants. Les hamartomes hypothalamiques chez les enfants peuvent également conduire à une épilepsie résistante aux médicaments.

Les complications de l'épithélium de pigment rétinien hamartome sont lourdes de dysfonctionnement du nerf rétinien et / ou optique, d'œdème maculaire, de néovascularisation du choroïde et de détachement rétinien.

Diagnostics hamartomes

Une partie importante du diagnostic des hamartomes et des syndromes connexes est la collection d'anamnèse, y compris les antécédents familiaux.

Les tests de laboratoire comprennent les tests sanguins: Général Clinique; électrolytes sériques; profil de lymphocytes; Niveaux de calcium, de potassium, de phosphate et d'urée; et tests de fonction hépatique. Si possible, une biopsie de perforation de l'aspiration à l'aiguille fine est effectuée, car l'examen histologique est crucial dans le diagnostic et le choix des tactiques de traitement.

Les diagnostics instrumentaux fournissent une visualisation de la formation de type tumeur hamartomateuse et de l'identification de sa localisation exacte, pour laquelle les rayons X, l'angiographie, l'électroencéphalographie (EEG), l'échographie (échographie), la TDM (tomodensitométrie), le TEP (Tomographie par émission de positron), l'IRM (imagerie par résonance magnétique) sont utilisés.

Diagnostic différentiel

Dans toutes les masses anormales, le diagnostic différentiel est très important. Ainsi, le tuberculome et le hamartome sont différenciés; Hamartome pulmonaire et cancer du poumon primaire, carcinoïde bronchogène, maladie métastatique. Le hamartome cérébral doit être distingué du craniopharyngiome et du gliome chiasmatique hypothalamique. Et le diagnostic différentiel du hamartome en tant que néphrome mésoblastique congénital comprend la tumeur de Wilms (néphroblastome malin), le sarcome à cellules claires du rein et la tumeur rénale ossifiée chez les nourrissons.

Traitement hamartomes

Si le hamartome est asymptomatique et est découvert accidentellement, aucun traitement n'est requis, mais il est nécessaire de surveiller son «comportement» et l'état du patient. Dans d'autres cas, la thérapie vise à réduire l'intensité des symptômes et à prévenir les complications. Par exemple, dans le hamartome hypothalamique avec des symptômes de puberté prématurée, certains médicaments qui inhibent la libération de certaines hormones sont prescrits. Les médicaments cardiaques sont utilisés pour traiter les symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de hamartomes cardiaques.

L'élimination chirurgicale des hamartomes est indiquée pour confirmer le diagnostic et dans les cas de symptômes intenses médicalement non correctifs.

Par exemple, les hamartomes pulmonaires peuvent être réséqués par résection du coin et, dans les cas graves, par élimination d'un lobe du poumon (lobectomie). Un hamartome mammaire peut également être excisé, et s'il est grand, une mastectomie partielle ou complète peut être nécessaire.

La thermoablation de radiofréquence stéréotaxtique ou l'ablation au laser peut être utilisée pour éliminer les polypes hamartomateux. La radiochirurgie avec des rayons gamma hautement ciblés - couteau gamma pour des hamartomes hypothalamiques ou des hamartomes astrocytaires - est également utilisé.

La prévention

La seule méthode pour prévenir le développement de hamartomes peut être considérée comme sélection génétique des futurs parents de l'enfant.

Prévoir

Le pronostic global de cette anomalie congénitale dépend de la localisation et de la taille du néoplasme, ainsi que des comorbidités et de la santé générale du patient.