Hamartome

Formation ressemblant à une tumeur localisée dans n'importe quelle région anatomique résultant d'une croissance anormale de tissu bénin, en médecine est définie comme hamartome (du grec hamartia - erreur, défaut). [1]

Épidémiologie

Statistiquement, les hamartomes représentent 1,2 % des tumeurs bénignes. La prévalence des hamartomes pulmonaires est estimée à environ 0,25 % de la population générale et représente jusqu'à 8 % de tous les néoplasmes pulmonaires. La plupart des hamartomes pulmonaires sont diagnostiqués fortuitement chez des patients âgés de 40 à 70 ans, mais sont très rares en pratique pédiatrique.

En général, la plupart des hamartomes sont diagnostiqués chez les hommes, bien que dans les reins, ils soient plus fréquents chez les femmes et soient identifiés à un âge moyen.

Environ 5 % des tumeurs bénignes du sein sont des hamartomes et touchent le plus souvent les femmes de plus de 35 ans.

80 à 90 % des lésions hamartomateuses du cerveau et plus de 50 % des hamartomes du cœur sont associés à la sclérose tubéreuse de Bourneville.

Causes hamartomes

Les gamartomes appartiennent à des malformations congénitales et sont des formations de caractère bénin, formées de tissus mésenchymateux provenant de feuillets germinaux. Et les causes de leur apparition sont associées à une division cellulaire incontrôlée de tissus cytologiquement normaux (conjonctif, muscle lisse, graisse ou cartilage), caractéristique d'un emplacement anatomique donné, et à leur prolifération focale au cours de l'embryogenèse de presque tous les organes ou structures anatomiques.

La survenue de plusieurs hamartomes chez le même patient est souvent appelée hamartomatose ou hamartome pléiotrope.

Ces tumeurs peuvent apparaître sporadiquement ou en présence de certaines maladies héréditaires autosomiques dominantes ainsi que de syndromes génétiquement déterminés.

Dans de nombreux cas, les hamartomes se forment lorsqu'une maladie génétique rare de nature multisystémique -sclérose tubéreuse- se manifeste peu de temps après la naissance, ou dans la maladie familiale de Recklinghausen -neurofibromatose type 1. [2]

Facteurs de risque

Les principaux facteurs de risque de formation d'hamartome comprennent la présence de syndromes dits génétiques de polypose hamartomateuse dans l'histoire des patients, notamment :

• Syndrome d'hamartome multiple - Syndrome de Cowden, dans lequel se forment de multiples hamartomes d'origine ecto-, ento- et mésodermique, une polypose gastro-intestinale et des manifestations cutanéomuqueuses sont observées ;
• Syndrome de Peutz-Jeghers-Turen (caractérisé par le développement de polypes hamartomateux bénins dans le tractus gastro-intestinal) ;
• Syndrome de Protée;
• Syndrome de Weil-Polypose juvénile du côlon;
• Le syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, qui, comme le syndrome de Cowden, produit de multiples hamartomes (polypes hamartomateux) de l'intestin ;
• Syndrome de Carney-Stratakis et complexe de Carney.

De plus, des hamartomes se forment chez les patients atteints du syndrome de Watson héréditaire et en cas de syndrome de Pallister-Hall survenant sporadiquement ou congénital avec hamartome hypothalamique et polydactylie.

Pathogénèse

Le mécanisme de prolifération accrue des tissus germinaux avec formation de malformations ressemblant à des tumeurs dans divers organes s'explique par des aberrations chromosomiques et des mutations génétiques qui peuvent survenir spontanément ou être héréditaires.

Dans la sclérose tubéreuse de Bourneville, des mutations des gènes TSC1 ou TSC2 – des suppresseurs de tumeurs qui empêchent et inhibent une prolifération excessive – une croissance et une division cellulaires trop rapides ou incontrôlées – ont été identifiées. Et dans la neurofibromatose de type 1 et le syndrome de Watson - mutations germinales du gène suppresseur de tumeur mitochondriale NF1.

Dans le syndrome tumoral de l'hamartome, qui associe les syndromes de Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba et de polypose juvénile, la pathogenèse est associée à une mutation du gène PTEN, qui code pour une enzyme impliquée dans la régulation de la prolifération et est considéré comme un gène suppresseur de tumeur.

Des mutations du gène STK11 codant pour la structure et la fonction de l'une des enzymes sérines transmembranaires, qui réduisent sa capacité à restreindre la division cellulaire, conduisent au syndrome de Peutz-Jeghers-Turen, avec développement de polypes intestinaux et de lésions cutanées pigmentées. Une mutation du gène GLI3, un facteur de transcription impliqué dans la formation du tissu intra-utérin, a été identifiée dans le syndrome de Pallister-Hall.

Ainsi, une croissance cellulaire incontrôlée due à des mutations génétiques conduit à la formation d’hamartome.

Symptômes hamartomes

Selon la localisation des hamartomes, leurs types sont distingués et chacun d'eux a sa propre structure et ses propres symptômes.

Hamartome du poumon

L'hamartome pulmonaire peut se former dans n'importe quel lobe et partie périphérique des poumons et se compose de tissus normaux présents dans les poumons : adipeux, épithéliaux, fibreux et cartilagineux. Dans 80 % des cas, la composante chondroïde (cellules du cartilage hyalin) prédomine avec l'inclusion d'adipocytes - cellules du tissu adipeux et cellules épithéliales des voies respiratoires. [3]

Les noms antérieurs : hamartome chondroïde, mésenchymome, hamartome chondromateux ou hamartochondrome ne sont actuellement pas recommandés par l'OMS.

L'hamartome kystique mésenchymateux du poumon, en revanche, est moins fréquent et est associé au syndrome de Cowden chez la plupart des patients.

La lésion hamartomateuse du poumon peut ne pas se manifester, mais peut provoquer des symptômes sous forme de toux chronique (souvent accompagnée d'hémoptysie), de respiration sifflante et de difficultés respiratoires. [4]

Un hamartome du coeur

Primaire bénignetumeurs cardiaques chez les adultes, on trouve l'hamartome myocytaire mature, et chez les nourrissons et les enfants atteints de sclérose tubéreuse de Bourneville, le rhabdomyome, c'est-à-dire l'hamartome myocardique des ventricules ou du septum interventriculaire. [5]

L'hamartome cardiomyocytaire mature se développe dans la paroi ventriculaire (et rarement dans les oreillettes) et peut apparaître sous la forme de lésions multiples qui sont des masses denses étroitement associées au myocarde sous-jacent. La tumeur peut provoquer des symptômes d'insuffisance cardiaque : douleurs thoraciques, palpitations et arythmies, souffles cardiaques, œdèmes, dyspnée, cyanose.

Les rhabdomyomes cardiaques, dont la plupart sont diagnostiqués au cours de la première année de vie, sont composés de tissu musculaire cardiaque formé de myoblastes embryonnaires et ont l'apparence de masses focales solides sans capsule.

Généralement, ces hamartomes se présentent de manière asymptomatique et régressent spontanément avant l'âge de 4 ans.

Les lésions hamartomateuses sont également considérées par certains experts comme étant associées au complexe de Carney.myxome du coeur. [6]

Gamartome du tractus gastro-intestinal

L'hamartome gastrique est une masse mésenchymateuse se présentant sous la forme d'un épithélial.polype hyperplasique de l'estomac, un polype de Peutz-Jeghers et un hamartome myoépithélial rare - avec des faisceaux de muscles lisses hypertrophiés. Les autres noms de cet hamartome incluent l'hamartome myoglandulaire, l'hamartome adénomyomateux et l'adénomyome gastrique. Les manifestations cliniques typiques comprennent la dyspepsie, les douleurs épigastriques et les saignements gastro-intestinaux supérieurs. [7], [8]

Plus d'informations dans le matériel -Polypose gastrique

Un hamartome intestinal est un hamartomateux ou hyperplasique.polype du gros intestin, diagnostiqué comme un adénome adénomateux ou tubulaire. Lorsque l'hamartome est localisé dans la glande de Brunner du duodénum, ​​les symptômes se manifestent par des douleurs dans la région épigastrique ; nausées, vomissements et flatulences (indiquant une occlusion intestinale) ; et, s'ils sont de taille considérable, des saignements gastro-intestinaux. En cas d'hamartome myoépithélial de l'iléon, les patients se plaignent de douleurs abdominales, ont une perte de poids et développent une anémie chronique. [9], [10]

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L'hamartome rétrorectal est un hamartome kystique ou un kyste à plusieurs chambres de l'espace rétrorectal (le tissu conjonctif lâche entre le rectum et son propre fascia) qui survient le plus souvent chez les femmes d'âge moyen. Il a l’apparence d’un kyste faisant saillie hors de la paroi postérieure du rectum, qui est tapissée d’épithélium et contient des fibres musculaires lisses disposées de manière chaotique. Cet hamartome se manifeste par des douleurs abdominales basses et une constipation récurrente. [11], [12]

Hamartomes du foie et de la rate

L'hamartome biliaire multiple du foie est un hamartome des voies biliaires intra-hépatiques interdolliques associé à des malformations de leur développement au cours de la période embryonnaire. Cet hamartome (simple ou multiple) est constitué d'amas de voies biliaires et de stroma fibrocollagène dilatés au hasard. [13]

Les hamartomes biliaires sont asymptomatiques et sont généralement découverts fortuitement (lors d'un examen radiologique ou d'une laparotomie). [14]

Un néoplasme primitif de caractère bénin rare et souvent détecté accidentellement est un hamartome de la rate, constitué d'éléments de la pulpe rouge de la rate - sous la forme d'une masse homogène bien définie de consistance ferme. Cette malformation peut être unique ou multiple ; lors de la compression du parenchyme splénique, une sensation d'inconfort et de douleur peut survenir dans la région sous-costale gauche. [15], [16]

Hamartomes rénaux

L'hamartome du rein le plus courant est diagnostiqué comme étantangiomyolipome du rein, car cette tumeur bénigne est constituée de tissu adipeux mature contenant des fibres musculaires lisses et des vaisseaux sanguins. Il se forme dans la sclérose tubéreuse de Bourneville dans 40 à 80 % des cas. L'augmentation de la taille de l'hamartome (plus de 4 à 5 cm) entraîne des douleurs et l'apparition de sang dans les urines. [17], [18]

Hamartome du sein

Les définitions diagnostiques acceptées par l'OMS de l'hamartome du sein sont des termes tels que adénolipome, chondrolipome et hamartome myoïde. Bien que souvent appelé fibroadénolipome par les mammologues, car la formation tumorale contient des cellules de tissu fibreux, glandulaire et adipeux enfermées dans une fine capsule de tissu conjonctif aux contours distincts. Des calcifications focales peuvent être observées à la visualisation. Dans ce cas, les manifestations cliniques sont absentes. [19], [20]

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Hamartomes du cerveau

Un tiers des patients atteints de sclérose tubéreuse ont un hamartome cérébral sous la forme d'excroissances corticales intracrâniennes ou de tubercules dans divers lobes - à la frontière de la matière grise et blanche - ou de nodules sous-épendymaires le long des parois des ventricules cérébraux. Un hamartome astrocytes, un astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes avec perturbation corticale, neurones dysmorphiques et grandes cellules gliales du parenchyme cérébral (astrocytes), peut également se former. Les symptômes des hamartomes cérébraux comprennent des crises d'épilepsie et un retard mental chez les enfants. [21], [22]

Une malformation rare qui survient au cours de l'embryogenèse et est présente à la naissance est un hamartome hypothalamique, qui est une masse de neurones hétérotopiques et de cellules gliales. À mesure que le cerveau de l’enfant grandit, la tumeur grossit mais ne se propage pas aux autres régions cérébrales. [23], [24]

Si des tissus hypertrophiés se forment dans la partie antérieure de l'hypothalamus (tuber cinereum), là où l'hypophyse s'y attache, la malformation manifeste des symptômes d'hypertrophie centrale.développement sexuel prématuré (avant 8-9 ans) : apparition d'éruptions cutanées acnéiques, développement précoce des glandes mammaires et premières règles précoces chez les filles ; poils pubiens précoces et mutation de la voix chez les garçons.

Lorsque des hamartomes se forment dans la partie postérieure de l'hypothalamus, il peut y avoir des anomalies dans l'activité électrique du cerveau, qui se manifestent dès la petite enfance par des convulsions, et plus tard (de 4 à 7 ans) par une épilepsie avec des crises d'épilepsie focales. avec des rires soudains ou des pleurs involontaires, des crises atoniques et tonico-cloniques, ainsi que des crises d'agressivité, des problèmes de mémoire et des problèmes cognitifs.

Un hamartome hypophysaire est une maladie bénigne survenant sporadiquement.adénome hypophysaire.

Les adultes d'âge moyen atteints du syndrome de Cowden peuvent présenter une masse rare ressemblant à une tumeur, un hamartome du cervelet, diagnostiqué comme un gangliocytome cérébelleux dysplasique ou une maladie de Lhermitte-Duclos. Les symptômes peuvent être absents ou se manifester par des maux de tête, des étourdissements, une coordination altérée des mouvements et une paralysie de certains nerfs crâniens.

Hamartome des ganglions lymphatiques

Lorsque les cellules du muscle lisse et du tissu adipeux, ainsi que les vaisseaux sanguins et le stroma collagène des ganglions lymphatiques inguinaux, rétropéritonéaux, sous-maxillaires et cervicaux, se forment, un hamartome angiomyomateux d'un ganglion lymphatique ou un hamartome angiomyomateux nodulaire se forme - avec remplacement partiel ou complet de son parenchyme. [25], [26]

Un hamartome de la peau

En présence de sclérose tubéreuse de Bourneville ou de neurofibromatose, on observe divers hamartomes cutanés, le plus souvent sous forme de taches hypopigmentées ; taches de café et de lait;angiofibrome (sur les joues, le menton, les sillons nasogéniens) ; taches de galuchat de diverses localisations (qui sont des naevus du tissu conjonctif); plaques fibreuses sur le front, le cuir chevelu ou le cou.

Une manifestation dermatologique rare de la sclérose tubéreuse de Bourneville (en particulier chez l'homme) est l'hamartome folliculaire et collagène, caractérisé par un dépôt abondant de collagène dans le derme, une fibrose périfolliculaire concentrique et des kystes sous-cutanés en forme d'entonnoir remplis de kératine observés à l'examen histopathologique. [27]

Aux hamartomes constitués de mélanocytes (cellules qui produisent le pigment mélanine), la plupart des experts font également référence à diversnéoplasmes mélanocytaires, en particuliernaevus mélanocytaires congénitaux, qui représentent une anomalie de l'embryogenèse.

En termes d'étiologie, les hamartomes composés de tissu vasculaire sont égalementhémangiomes de la peau.

Les patients atteints du syndrome de Peutz-Jeghers-Thuren présentent un hamartome sous la forme d'une pigmentation inégale de la peau et des muqueuses -lentiginose périorificielle

Les cas d'hamartome papuleux ectodermique-mésodermique linéaire (Hamartoma moniliformis) montrent une éruption papuleuse linéaire de couleur chair sur la tête, le cou et le haut de la poitrine.

Et un hamartome sébocytaire est un hamartome des glandes sébacées, en savoir plus dans la publication -Naevus sébacé.

Hamartome de l'oeil

Les lésions hamartomateuses pigmentées de l'iris dans la neurofibromatose de type 1 et le syndrome de Watson - sous forme d'amas nodulaires de mélanocytes dendritiques - sont définies comme des hamartomes de l'iris ou des nodules de Lisch. Ce sont des papules jaune-brun transparentes (généralement n’affectant pas la vision) arrondies en forme de dôme qui dépassent au-dessus de la surface de l’iris.

Et les patients atteints d'angiofibrome juvénile du nasopharynx etpolypose adénomateuse familiale développent souvent un hamartome combiné de la rétine et de l'épithélium pigmentaire rétinien - sous la forme d'une tache noire sur la partie centrale (maculaire) de la rétine. [28]

Un hamartome du nez

L'hamartome nasal est défini par les spécialistes comme un hamartome chondromesenchymateux nasal ouchondrome nasal, due à une prolifération bénigne de l'épithélium respiratoire, des glandes sous-muqueuses et du mésenchyme chondro-osseux. Ses manifestations cliniques dépendent de la taille et de la localisation de la lésion et comprennent : une congestion nasale, des difficultés à respirer par le nez et à allaiter les nourrissons, un écoulement nasal clair et aqueux et des saignements nasaux. Un hamartome peut se développer avec l'enfant et se propager dans les orbites oculaires, entraînant un déplacement vers l'avant ou vers l'arrière du globe oculaire, un strabisme ou des troubles oculomoteurs. [29]

Un hamartome chez un enfant

Toutes les lésions hamartomateuses mentionnées ci-dessus de divers organes et structures anatomiques sont présentes chez les enfants présentant les syndromes correspondants.

Les nouveau-nés présentent un hamartome mésenchymateux de la paroi thoracique ou un hamartome cartilagineux de la côte, qui sont des masses solides immobiles résultant d'une prolifération focale d'éléments squelettiques normaux avec des éléments cartilagineux, vasculaires et mésenchymateux. Cet hamartome peut provoquer une insuffisance respiratoire et le développement d'un syndrome de détresse respiratoire. L'hamartome mésenchymateux du foie est le deuxième plus fréquent.tumeur bénigne du foiechez les enfants. Cette formation ressemblant à une tumeur (plus souvent localisée dans le lobe droit de l'organe) est constituée de cellules du stroma mésenchymateux, d'hépatocytes et de cellules épithéliales de la muqueuse des voies biliaires. Le tableau clinique comprend une masse palpable dans la cavité abdominale, une anorexie et une perte de poids, et en cas de taille importante (jusqu'à 10 cm et plus), la tumeur recouvre les voies biliaires extrahépatiques et la veine cave inférieure, ce qui entraîne une jaunisse et un œdème des membres inférieurs. .

Un hamartome est un néphrome mésoblastique congénital (survenant chez 1 nourrisson sur 200 000) qui peut entraîner des ballonnements abdominaux chez le nouveau-né avec une masse palpable de consistance dense dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen. Les nourrissons peuvent également présenter une respiration rapide et superficielle.

Les anomalies congénitales rares comprennent l'hamartome fibreux de l'enfance, qui survient chez les enfants au cours des deux premières années de vie et se présente sous la forme d'une masse nodulaire indolore dans les tissus sous-cutanés de l'aisselle, du cou, de l'épaule et de l'avant-bras, du dos et de la poitrine, de la cuisse, du pied et organes génitaux externes.

L'hamartome angiomateux eccrine chez un enfant peut être présent à la naissance ou se manifester dans la petite enfance. Cette tumeur bénigne de nature hamartomateuse présente généralement l'apparence de nodules et/ou de plaques bleuâtres ou brunâtres résultant de la prolifération du tissu des glandes sudoripares eccrines et des capillaires dans les couches moyennes et profondes du derme. Cet hamartome peut provoquer une hyperhidrose localisée et une croissance accrue des cheveux.

Complications et conséquences

Il est généralement admis que les hamartomes récidivent ou se transforment rarement en tumeurs malignes. Ils ne présentent souvent que peu ou pas de symptômes et disparaissent parfois même avec le temps. Mais dans les cas plus graves et selon le site de formation, ces malformations peuvent entraîner des complications et des conséquences graves.

Tout d’abord, un hamartome peut atteindre une taille telle qu’il commence à exercer une pression sur les tissus et organes environnants, perturbant ainsi leurs fonctions.

L'hamartome cardiaque chez les enfants peut entraîner des anomalies persistantes du rythme cardiaque, des défauts valvulaires et une altération du flux sanguin intracardiaque suivi d'une insuffisance cardiaque congestive.

Les complications des polypes hamartomateux du tractus gastro-intestinal sont les hémorragies gastro-intestinales, l'obstruction et l'intussusception intestinale (avec une issue fatale possible). Et un gros hamartome rénal peut provoquer une rupture du rein.

Un hamartome dans le cerveau peut provoquersyndrome d'hydrocéphalie obstructive.

Dans les hamartomes hypothalamiques et hypophysaires, la production d'hormone somatotrope (hormone de croissance) peut être altérée, conduisant au développement denanisme hypophysaire (hypopituitarisme) chez l'enfant. Les hamartomes hypothalamiques chez les enfants peuvent également conduire à une épilepsie pharmacorésistante.

Les complications de l'hamartome de l'épithélium pigmentaire rétinien comprennent un dysfonctionnement de la rétine et/ou du nerf optique, un œdème maculaire, une néovascularisation de la choroïde et un décollement de la rétine.

Diagnostics hamartomes

Une partie importante du diagnostic des hamartomes et des syndromes associés est la collecte de l'anamnèse, y compris les antécédents familiaux.

Les analyses de laboratoire comprennent les analyses de sang : cliniques générales ; électrolytes sériques; profil lymphocytaire ; niveaux de calcium, de potassium, de phosphate et d'urée ; et des tests de la fonction hépatique. Si possible, une biopsie par aspiration à l'aiguille fine de la masse est réalisée, car l'examen histologique est crucial dans le diagnostic et le choix des tactiques de traitement.

Le diagnostic instrumental permet de visualiser la formation de type tumeur hamartomateuse et d'identifier sa localisation exacte, pour laquelle radiographie, angiographie, électroencéphalographie (EEG), échographie (échographie), tomodensitométrie (tomodensitométrie), TEP (tomographie par émission de positons), IRM ( imagerie par résonance magnétique) sont utilisés.

Diagnostic différentiel

En cas de masse anormale, le diagnostic différentiel est très important. Ainsi, le tuberculome et l'hamartome sont différenciés ; hamartome pulmonaire et cancer primitif du poumon, carcinoïde bronchogène, maladie métastatique. L'hamartome cérébral doit être distingué du craniopharyngiome et du gliome hypothalamo-chiasmatique. Et le diagnostic différentiel de l'hamartome en tant que néphrome mésoblastique congénital comprend la tumeur de Wilms (néphroblastome malin), le sarcome à cellules claires du rein et la tumeur ossifiante du rein chez les nourrissons.

Traitement hamartomes

Si l'hamartome est asymptomatique et est découvert accidentellement, aucun traitement n'est nécessaire, mais il est nécessaire de surveiller son « comportement » et l'état du patient. Dans d’autres cas, le traitement vise à réduire l’intensité des symptômes et à prévenir les complications. Par exemple, dans l'hamartome hypothalamique présentant des symptômes de puberté prématurée, certains médicaments qui inhibent la libération de certaines hormones sont prescrits. Les médicaments cardiaques sont utilisés pour traiter les symptômes de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'hamartomes cardiaques.

L'ablation chirurgicale des hamartomes est indiquée pour confirmer le diagnostic et en cas de symptômes intenses médicalement incorrigibles.

Par exemple, les hamartomes du poumon peuvent être réséqués par résection en coin et, dans les cas graves, par ablation d'un lobe du poumon (lobectomie). Un hamartome du sein peut également être excisé et, s'il est volumineux, une mastectomie partielle ou complète peut être nécessaire.

La thermoablation stéréotaxique par radiofréquence ou l'ablation au laser peuvent être utilisées pour éliminer les polypes hamartomateux. La radiochirurgie avec des rayons gamma très focalisés – gamma knife pour les hamartomes hypothalamiques ou les hamartomes astrocytaires – est également utilisée.

La prévention

La seule méthode pour prévenir le développement des hamartomes peut être envisagéedépistage génétiquedes futurs parents de l'enfant.

Prévoir

Le pronostic global de cette anomalie congénitale dépend de la localisation et de la taille de la tumeur, ainsi que des comorbidités et de l'état de santé général du patient.