Lupus érythémateux et néphrite lupique

Le lupus érythémateux disséminé - la maladie la plus commune des groupes de maladies diffuses du tissu conjonctif qui se développe sur la base des imperfections génétiques du système immunitaire et est caractérisé par l'élaboration d'un large spectre d'auto-anticorps aux composants du noyau cellulaire et du cytoplasme, la violation de l'immunité cellulaire, ce qui conduit au développement de l'inflammation immunitaire.

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Épidémiologie

La prévalence du lupus érythémateux systémique en Europe est de 40 pour 100 000 habitants et l'incidence est de 5 à 7 cas pour 100 000 habitants, et ces indicateurs dépendent de la race, de l'âge et du sexe. Plus de 70% des patients tombent malades à l'âge de 14-40 ans, l'incidence maximale tombe sur 14-25 ans. Le lupus érythémateux systémique chez les femmes en âge de procréer se développe 7 à 9 fois plus souvent que les hommes.

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Causes lupus érythémateux et néphrite lupique

Cause de lupus érythémateux systémique ne sait pas, et maintenant son temps est considéré comme une maladie multigénique, depuis mis en place un certain nombre de facteurs (facteurs génétiques, le sexe, l'environnement) qui jouent un rôle dans le développement des troubles immunitaires qui sous-tendent la maladie.

• Signification des facteurs génétiques est confirmé système caractéristiques pathologie fréquence élevée chez les individus atteints certain HLA haplotypes de la maladie raciale, sa prévalence élevée chez les parents de patients et chez les patients présentant un déficit des premiers composants du système du complément (en particulier le composant C2).
• Sur le rôle des hormones sexuelles dans l'étiologie indique une prévalence élevée chez les patients avec les femmes de lupus érythémateux systémique, qui est associée à la capacité d'oestrogène pour supprimer la tolérance immunitaire et la clairance des complexes immuns circulants par les phagocytes mononucléaires. Signification hyperestrogenemia mettent l'accent sur démarrage à haute fréquence et l'exacerbation de lupus érythémateux systémique pendant la grossesse et après l'accouchement et a également augmenté au cours des dernières années, l'incidence chez les femmes ménopausées recevant des préparations de thérapie de remplacement d'hormones contenant des oestrogènes.
• Parmi les facteurs environnementaux, la plus grande importance est attachée au rayonnement ultraviolet (début ou exacerbation de la maladie après l'insolation). La raison de ceci n'est pas claire, mais il est suggéré que les dommages cutanés provoqués par l'exposition à ce rayonnement augmentent l'expression des autoantigènes et, par conséquent, la réponse immunitaire.
• D'autres facteurs exogènes, souvent à l'origine du développement de la maladie, sont des médicaments (hydralazine, isoniazide, méthyldopa) et des infections (y compris virales).

La néphrite lupique est une néphrite immunocomplexe typique, dont le mécanisme de développement reflète la pathogenèse du lupus érythémateux disséminé en général. Dans le lupus érythémateux systémique se produit une activation polyclonale des cellules B, qui peuvent être provoqués par le défaut génétique primaire ou un dysfonctionnement des lymphocytes T, et le rapport de réduction de CD4 ⁺ - et CD8 ⁺ -Cells. L'activation prononcée des lymphocytes B s'accompagne de la production d'une large gamme d'autoanticorps (principalement des protéines nucléaires et cytoplasmiques) suivies de la formation de complexes immuns.

La valeur la plus élevée dans la pathogenèse du lupus néphrétique ont des anticorps à activité d'ADN double brin néphrite (native) en corrélation avec celle détectée dans la composition en circulant et fixé dans les glomérules des reins des complexes immuns.

La génération d'anticorps dirigés contre l'ADN qui est présent sous forme libre à l'extérieur des cellules (en combinaison avec une histone nucléosome il forme dans une structure de chromatine nucléaire complexe) et, par conséquent, non disponible pour le système immunitaire devient possible en raison de la perte de la tolérance immunitaire à l'auto-antigène. Ce phénomène, à son tour, est associée à l'apoptose altérée - l'élimination physiologique des cellules endommagées et anciennes. Apoptose altérée conduit à l'apparition de nucléosomes libres, qui se traduisent par phagocytose défectueux, ainsi que d'autres composants des noyaux des cellules mortes tombent dans l'environnement extracellulaire, et à stimuler le système immunitaire à produire des auto-anticorps (principalement anticorps de nucléosomes, dont une partie est un anticorps à l'ADN) .

En plus des anticorps dirigés contre l'ADN, un certain nombre d'auto-anticorps sont isolés sur diverses structures cellulaires, dont le rôle dans la pathogenèse du lupus érythémateux systémique est inégal. Certains d'entre eux ont une spécificité et une pathogénicité élevées. En particulier, des anticorps anti-Sm sont pathognomoniques de SLE en général, et est censé servir un marqueur précoce d'une maladie pré-clinique, et anti-Ro, et un anticorps anti-Clq associée à une insuffisance rénale sévère. Avec anticorps antiphospholipides associé au développement de lupus érythémateux disséminé, le syndrome des antiphospholipides (cm. « Dans le syndrome des antiphospholipides, la maladie rénale »).

Des dépôts de complexes immuns dans les glomérules rénaux se forment à la suite de la formation locale ou du dépôt de complexes immuns circulants. La formation de dépôts est affectée par la taille, la charge, l'avidité des complexes immuns, la capacité du mésangium à leur élimination et les facteurs hémodynamiques intrarénaux locaux. D'une importance certaine sont le nombre et l'emplacement des dépôts immunitaires, la gravité de la réponse inflammatoire dans les glomérules. Provoquant l'activation du système du complément, les complexes immuns contribuent à la migration dans les glomérules des monocytes et les lymphocytes qui sécrètent des cytokines et d'autres médiateurs inflammatoires qui activent la cascade de coagulation, la prolifération cellulaire et l'accumulation de matrice extracellulaire.

En plus de complexes immuns dans la progression de la néphropathie lupique jouer un rôle et d'autres anticorps de facteurs pathogéniques de lésions endothéliales antiphospholipides avec production de perturbation subséquente de la prostacycline, et l'activation des plaquettes qui mène à mikrotrombozov capillaires glomérulaires, l'hypertension (sévérité de ce qui est dû à l'activité de la néphrite de lupus) et l'hyperlipidémie en présence d'néphrotique syndrome. Ces facteurs contribuent à d'autres dommages aux glomérules.

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Symptômes lupus érythémateux et néphrite lupique

Les symptômes de la néphrite lupique sont polymorphes et sont composés d'une combinaison de divers symptômes, dont certains sont spécifiques du lupus érythémateux disséminé.

• Augmentation de la température corporelle (de la fièvre subfébrile à la fièvre élevée).
• Les lésions cutanées: les plus fréquemment rapportées face érythème sous la forme de « papillon », une éruption discoïde, mais il peut y avoir une éruption érythémateuse sur d'autres sites, ainsi que les rares types de lésions cutanées (urticaire, hémorragique, éruption papulonekroticheskie, ou arbre de vie net avec ulcération).
• La défaite des articulations est plus souvent représentée par la polyartralgie et l'arthrite des petites articulations des mains, qui s'accompagnent rarement d'une déformation des articulations.
• Polysérotique (pleurésie,  péricardite ).
• Vascularite périphérique: extrémités capillaires des doigts, rarement paumes et plantes des pieds,  chéilite  (vascularite autour de la bordure rouge des lèvres), énanthème de la muqueuse buccale.
• La défaite des poumons: alvéolite fibrosante, atélectasie discoïde, haut diaphragme debout, conduisant au développement d'une insuffisance respiratoire restrictive.

Complications et conséquences

Le processus pathologique implique la peau, les articulations, les membranes séreuses, les poumons, le cœur, mais le plus grand danger pour la vie des patients est la défaite du système nerveux central et des reins. Cliniquement, des lésions rénales (néphrite lupique) sont détectées chez 50 à 70% des patients.

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Diagnostics lupus érythémateux et néphrite lupique

Avec le tableau clinique élargi du lupus érythémateux systémique, le diagnostic de la néphrite lupique n'est pratiquement pas un problème.

Le diagnostic est établi s'il y a 4 ou plus des 4 critères diagnostiques de l'American Society of Rheumatologists (1997).

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Traitement lupus érythémateux et néphrite lupique

Le traitement du lupus érythémateux et la néphrite lupique dépend de l'activité de la maladie, variante clinique et morphologique de la néphrite. La réalisation d'  une biopsie rénale est  nécessaire pour déterminer les caractéristiques des changements morphologiques afin de choisir un traitement adéquat, ainsi que d'évaluer le pronostic de la maladie. Le traitement conduit doit correspondre à l'activité de la maladie: plus l'activité est élevée et plus les signes cliniques et morphologiques de la maladie sont sévères, plus tôt il est nécessaire de prescrire un traitement actif. Des avancées significatives dans le traitement de la néphrite lupique ont été réalisées au cours des 20 dernières années, grâce au développement de régimes thérapeutiques complexes, qui consistent essentiellement en deux groupes de médicaments.

Prévoir

Sur le parcours et le pronostic de lupus érythémateux disséminé et néphrite lupique, en particulier, au cours des décennies récentes, les plus touchés par un traitement immunosuppresseur. L'utilisation de glucocorticoïdes d'abord, puis les médicaments cytostatiques a augmenté le taux de survie à 5 ans des patients atteints de lupus érythémateux systémique en général 49-92% (1960-1995), néphrite patients yulchanochnym - 44-82%, y compris au plus lourd, Classe IV - de 17 à 82%.

Les principaux facteurs de pronostic défavorable rénale chez les patients atteints yulchanochnym néphrite sont des concentrations élevées de créatinine sérique au début de la maladie et l'hypertension. En tant que facteurs pronostiques supplémentaires considérés longue durée de jade, retardé le traitement immunosuppresseur, un haut niveau de protéinurie et le syndrome néphrotique, thrombocytopénie, gipokomplementemiyu, hématocrite bas, le début du lupus érythémateux systémique dans l'enfance ou à l'âge de 55 ans, ainsi que la race négroïde, le tabagisme, le sexe masculin et faible statut social. Réponse à la thérapie immunosuppressive, défini en termes d'année sur les niveaux de protéinurie et la concentration de créatinine dans le sang, est un indicateur pratique pour évaluer le pronostic rénal à long terme.

Les causes de décès des patients atteints de lupus néphrite comprennent l'insuffisance rénale et les infections, y compris la septicémie, les maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, les complications vasculaires cérébrales), les complications thromboemboliques, en partie associée au syndrome des antiphospholipides.

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