Hépatite médicamenteuse chronique
Dernière revue: 23.04.2024
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Les symptômes de l'hépatite chronique active peuvent causer des médicaments. Ces médicaments comprennent l'oxyphénysatine, la méthyldopa, l'isoniazide, le kétoconazole et la nitrofurantoïne. Les plus courantes sont les femmes âgées. Les manifestations cliniques incluent la jaunisse et l'hépatomégalie. L'activité des transaminases sériques et des taux sériques de globuline augmente, et les cellules du lupus peuvent être détectées dans le sang. Une biopsie du foie révèle une image d'hépatite active chronique et même de cirrhose. La nécrose de pontage dans ce groupe n'est pas si prononcée.
L'amélioration clinique et biochimique se produit après l'abolition des médicaments. Les exacerbations de l'hépatite suivent leur rendez-vous répété. Les réactions médicamenteuses doivent être exclues chez tous les patients présentant des symptômes d'hépatite chronique.
Le foie est activement impliqué dans le métabolisme des médicaments, surtout pris en interne. Pour pénétrer dans la paroi intestinale, ils doivent être liposolubles. De plus, pénétrant dans le foie, les médicaments sont transformés en aliments solubles dans l'eau (plus polaires) et sont excrétés dans l'urine ou la bile.
Chez l'homme, les lésions médicinales peuvent ressembler à presque toutes les maladies hépatiques existantes. Environ 2% des patients hospitalisés pour ictère, la cause de la jaunisse sont des médicaments. Aux États-Unis, l'insuffisance hépatique fulminante (FPN) est médiée dans 25% des cas. Par conséquent, la collecte de l'anamnèse chez les patients souffrant de maladies du foie, il est nécessaire de savoir quelles préparations ils ont pris dans les 3 derniers mois. Le médecin doit mener une véritable enquête pour cela.
Les lésions hépatiques médicamenteuses sont importantes à diagnostiquer le plus tôt possible. Si, après avoir augmenté l'activité des transaminases ou l'apparition des symptômes, la prise du médicament continue, la gravité de la lésion se multiplie plusieurs fois. Cela peut servir de base aux accusations de médecins en cas de négligence.
La réponse du foie à la drogue dépend de l'interaction des facteurs environnementaux et de l'hérédité.
Le même médicament peut conduire à des réactions de plusieurs sortes. Les réactions sous forme d'hépatite, de cholestase et d'hypersensibilité peuvent se chevaucher. Par exemple, l'halothane peut provoquer une nécrose de la zone 3 de l'acin et en même temps une image similaire à l'hépatite aiguë. La réaction aux dérivés promazina consiste en l'hépatite et la cholestase. La méthyldopa peut provoquer une hépatite aiguë ou chronique, une cirrhose, une granulomatose du foie ou une cholestase.
[Facteurs de risque de dommages au foie
La violation du métabolisme des médicaments dépend du degré d'insuffisance hépatique; il est le plus prononcé dans la cirrhose. T 1/2 médicament est en corrélation avec le temps de prothrombine (PV), le taux d'albumine sérique, l'encéphalopathie hépatique et l'ascite.
Pharmacocinétique
L'induction de médicaments à l'intérieur du foie est déterminée par l'activité des enzymes qui les détruisent, la clairance hépatique, le débit sanguin hépatique et le degré de liaison des médicaments aux protéines plasmatiques. L'effet pharmacologique du médicament dépend du rôle relatif de chacun de ces facteurs.
Si le médicament est activement absorbé par le foie (forte clairance hépatique), il est dit qu'il est métabolisé au premier passage. L'absorption du médicament dans ce cas est limitée par le débit sanguin dans le foie, de sorte que la clairance peut être utilisée pour juger du débit sanguin hépatique. Un exemple d'un tel médicament est le vert d'indocyanine. Typiquement, de tels médicaments sont facilement solubles dans les lipides. Si le flux sanguin dans le foie diminue, par exemple, avec une cirrhose du foie ou une insuffisance cardiaque, l'effet systémique des médicaments métabolisés au cours du premier passage augmente. Un effet similaire est exercé par les médicaments qui ralentissent le flux sanguin hépatique, tels que le propranolol ou la cimétidine.
Les médicaments métabolisés dans le foie lors du premier passage doivent être introduits autour de la veine porte. Ainsi, le trinitrate de glycérine est prescrit par voie sublinguale, et la lidocaïne est administrée par voie intraveineuse.
L'excrétion d'un médicament à faible clairance hépatique, par exemple la théophylline, est principalement influencée par l'activité des enzymes. La valeur du flux sanguin hépatique est faible.
La liaison aux protéines plasmatiques limite la fourniture de médicaments aux enzymes hépatiques. Ce processus dépend de la formation et de la destruction des protéines plasmatiques.
Métabolisme des médicaments dans le foie
Le système principal qui métabolise les médicaments est situé dans la fraction microsomale des hépatocytes (dans le réticulum endoplasmique lisse). Il comprend les monooxygénases à fonction mixte, la cytochrome C-réductase et le cytochrome P450. Le cofacteur est le NADPH réduit dans le cytosol. Les médicaments sont soumis à une hydroxylation ou une oxydation, ce qui augmente leur polarisation. Une réaction alternative de la phase 1 est la conversion de l'éthanol en acétaldéhyde en utilisant des alcool déshydrogénases, qui sont détectées principalement dans le cytosol.
Métabolisme des médicaments dans le foie
Médicaments affectant l'échange de bilirubine
Les médicaments peuvent affecter n'importe quel stade du métabolisme de la bilirubine. De telles réactions peuvent être prédites, elles sont réversibles et chez les adultes coulent facilement. Cependant, chez les nouveau-nés avec des niveaux accrus de bilirubine non conjuguée, l'encéphalopathie bilirubinique (ictère nucléaire) est possible dans le cerveau. Il est renforcé par l'influence de médicaments tels que les salicylates ou les sulfamides, qui entrent en compétition avec la bilirubine pour les sites de liaison à l'albumine.
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Diagnostic des lésions médicinales du foie
Les dommages hépatiques médicamenteux sont le plus souvent causés par des antibiotiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des médicaments cardiovasculaires et neuro- et psychotropes, c'est-à-dire. En fait, tous les médicaments modernes. Il faut supposer que les dommages au foie peuvent causer n'importe quel médicament, et si nécessaire, contactez les fabricants et les organismes responsables de la sécurité des médicaments utilisés.