Hépatotoxicité du paracétamol
Dernière revue: 23.04.2024
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Chez les adultes, une nécrose du foie survient après la prise d'au moins 7,5-10 g de médicament, mais il est difficile d'estimer la dose du médicament, car les vomissements se développent rapidement et les données d'antécédents ne sont pas fiables.
L'alcool induisant des enzymes améliore l'hépatotoxicité du paracétamol, de sorte que les patients ayant une lésion alcoolique du foie peuvent se développer pendant la réception quotidienne que 4-8 g du médicament, mais avec une maladie du foie concomitante - même lors de la réception d'une dose plus faible.
Le métabolite polaire du paracétamol se lie principalement au glutathion dans le foie. Lorsque les stocks de glutathion sont épuisés, le métabolite du paracétamol aryle les macromolécules nucléophiles nécessaires à l'activité vitale des hépatocytes, induisant ainsi une nécrose hépatique.
Symptômes
Quelques heures après la prise d'une dose toxique de paracétamol, des nausées et des vomissements apparaissent. La conscience n'est pas violée. Environ 48 heures plus tard, il y a une amélioration visible; puis environ le 3ème ou 4ème jour, l'état des patients s'aggrave, il y a un foie douloureux et une jaunisse. Augmente l'activité des transaminases, le taux de prothrombine diminue. Avec une lésion plus sévère, la maladie se détériore rapidement avec le développement d'une nécrose hépatique aiguë. Sans traitement, une nécrose tubulaire aiguë se développe dans 25 à 30% des cas. Une hypoglycémie et une lésion myocardique significatives sont notées.
Les changements histologiques dans le foie
L'examen histologique révèle une nécrose de la zone 3, des signes de dégénérescence graisseuse et une réaction inflammatoire mineure. Une dégradation massive du collagène peut être notée, mais elle ne conduit pas à une cirrhose.
Dommages chroniques
La consommation à long terme (environ 1 an) de paracétamol (3-4 g / jour) peut entraîner des dommages hépatiques chroniques. L'hépatopathie concomitante et l'alcoolisme augmentent l'effet nocif du paracétamol.
Traitement
L'estomac est lavé. Le patient est hospitalisé. Les signes de nécrose du foie apparaissant tardivement, l'amélioration clinique ne devrait pas servir de base à un pronostic favorable.
La diurèse forcée et l'hémodialyse n'augmentent pas l'excrétion du paracétamol et de ses métabolites, déjà associés aux protéines tissulaires.
Le traitement vise à restaurer les réserves de glutathion dans les hépatocytes. Malheureusement, le glutathion pénètre mal dans les cellules du foie. Par conséquent, les précurseurs du glutathion et des substances ayant un effet similaire sont utilisés. L'évaluation du traitement est réalisée en fonction de la concentration de paracétamol dans le plasma. Cette concentration est appliqué à une échelle semi-logarithmique de concentration en fonction du temps, et est considéré comme un segment de ligne relativement droite reliant les points, qui correspondent à 200 mcg / ml après 4 heures et 60 ug / ml après 12 heures. Si la concentration de paracétamol chez le patient est inférieure à cet intervalle, les dommages du foie est facile et le traitement ne peut pas être fait.
Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, l'acétylcystéine (mucomist, parvox) est rapidement hydrolysée en cystéine. Il est administré à la dose de 150 mg / kg dans 200 ml d'une solution à 5% de glucose pendant 15 minutes, puis 50 mg / kg dans 500 ml de solution de glucose à 5% pendant 4 heures et
100 mg / kg dans 1 litre de solution de glucose à 5% pendant les 16 heures suivantes (dose totale de 300 mg / kg pendant 20 heures). Un tel traitement est effectué par tous les patients atteints de lésions hépatiques par le paracétamol, même si après avoir été pris plus de 15 heures.Il peut également être utile dans d'autres formes de FPN.
L'utilisation de la N-acétylcystéine pendant 16 heures après la prise du médicament est si efficace qu'à l'heure actuelle, les lésions hépatiques dues à l'empoisonnement au paracétamol sont rares.
Avec un écoulement fulminant, une transplantation hépatique peut être nécessaire. La survie est bonne, donc la réhabilitation psychologique n'est pas difficile.
Prévision
Parmi tous les patients hospitalisés dans un hôpital général, la mortalité était de 3,5%. Une hospitalisation tardive, un coma, une PV accrue, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale aggravent le pronostic.
La gravité de la lésion médicamenteuse peut être estimée à partir de nomogrammes qui tiennent compte de la concentration de paracétamol dans le sang et de la période après la prise du médicament. La mort survient le 4-18ème jour.
L'insuffisance cardio-pulmonaire et rénale, souvent observée chez les personnes âgées, augmente le risque de lésions hépatiques même après la prise de doses modérées de paracétamol.
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