Liste des médicaments hépatotoxiques

Conséquences de l'induction et de l'inhibition enzymatiques

À la suite de l’induction enzymatique chez les rats traités au phénobarbital, l’administration de tétrachlorure de carbone a provoqué une nécrose de la zone 3 plus prononcée.

La consommation d'alcool augmente significativement la toxicité du paracétamol: des lésions hépatiques importantes sont possibles dès 4 à 8 g de médicament. Cela serait dû à l'induction du P450-3a (P450-II-E1) par l'alcool, qui joue un rôle important dans la formation de métabolites toxiques. De plus, il est impliqué dans l'oxydation des nitrosamines en position alpha. Théoriquement, cela pourrait augmenter le risque de cancer chez les alcooliques. La cimétidine, qui inhibe l'activité des oxydases P450 à fonction mixte, réduit l'effet hépatotoxique du paracétamol. L'oméprazole a un effet similaire. De fortes doses de ranitidine réduisent également la métabolisation du paracétamol, tandis que de faibles doses augmentent son hépatotoxicité.

L’administration de médicaments qui induisent les enzymes microsomales, comme la phénytoïne, entraîne une augmentation des taux sériques de GGT.

Champignons du genre Amanita

La consommation de divers champignons du genre Amanita, dont A. phalloides et A. vema, peut entraîner une insuffisance hépatique aiguë. La maladie peut être divisée en trois stades.

• Le stade I débute 8 à 12 heures après la consommation de champignons et se caractérise par des nausées, des crampes abdominales et des selles molles sous forme de bouillon de riz. Il dure 3 à 4 jours.
• Le stade II se caractérise par une amélioration apparente de l’état des patients.
• Le stade III implique une dystrophie hépatique, rénale et du système nerveux central avec destruction cellulaire massive. Au niveau hépatique, une nécrose prononcée de la zone 3 est détectée en l'absence de réaction inflammatoire significative. Une stéatose hépatique est observée dans les cas mortels. Malgré des lésions hépatiques sévères, la guérison est possible.

La phalloïdine, une toxine fongique, inhibe la polymérisation de l'actine et provoque une cholestase. L'amanitine inhibe la synthèse des protéines en inhibant l'ARN.

Le traitement consiste à soutenir le fonctionnement des organes vitaux par tous les moyens possibles, y compris l'hémodialyse. Des cas de transplantation hépatique réussie ont été rapportés.

Salicylates

Une atteinte hépatique aiguë, voire une hépatite chronique active, peut se développer chez les patients traités par salicylates pour un rhumatisme articulaire aigu, une polyarthrite rhumatoïde juvénile, une polyarthrite rhumatoïde de l'adulte et un lupus érythémateux disséminé. Une atteinte hépatique survient même à de faibles concentrations sériques de salicylates (inférieures à 25 mg %).

Cocaïne

Dans l'intoxication aiguë à la cocaïne et la rhabdomyolyse, des signes biochimiques d'atteinte hépatique apparaissent chez 59 % des patients.

L'examen histologique du foie révèle une nécrose des zones 1, 2 ou une association avec une obésité en petites gouttelettes de la zone 1.

Le métabolite hépatotoxique est le nitroxyde de norcocaïne, formé par N-méthylation de la cocaïne avec la participation du cytochrome P450. Les métabolites hautement réactifs endommagent le foie par peroxydation lipidique, formation de radicaux libres et liaison covalente aux protéines hépatiques. L'hépatotoxicité de la cocaïne est renforcée par l'utilisation d'inducteurs enzymatiques, comme le phénobarbital.

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Hyperthermie

Le coup de chaleur s'accompagne de lésions hépatocytaires, graves dans 10 % des cas et pouvant entraîner le décès de la victime. L'examen histologique révèle une infiltration graisseuse marquée en fines gouttelettes, une stagnation sanguine, une cholestase (parfois canalaire), une hémosidérose et une infiltration des sinusoïdes par des cellules primitives. Dans les cas d'issue fatale, la dilatation des veinules du système porte est prononcée. L'examen biochimique peut noter une augmentation de la bilirubine et de l'activité des transaminases, ainsi qu'une diminution des taux sériques de prothrombine et d'albumine. Les lésions se développent suite à l'hypoxie et à l'effet direct d'une température élevée. Certaines modifications peuvent être associées à une endotoxémie. L'obésité augmente le risque de lésions hépatiques.

Le coup de chaleur lors d'un effort physique se caractérise par un collapsus, des convulsions, une hypertension et une hyperthermie. Il peut se compliquer d'une rhabdomyolyse et de lésions des neurones cérébelleux. Le traitement comprend l'hypothermie et la réhydratation. Une transplantation hépatique peut être nécessaire.

La 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (ecstasy) peut provoquer un syndrome d'hyperthermie maligne avec nécrose hépatocytaire ressemblant à une hépatite virale. Une transplantation hépatique peut être nécessaire.

Hypothermie

Bien que des modifications hépatiques significatives soient observées chez les animaux de laboratoire lors d'hypothermie, elles sont négligeables chez l'homme. La probabilité de lésions hépatiques graves dues à une exposition à de basses températures est faible.

Brûlures

Dans les 36 à 48 heures suivant la brûlure, des modifications hépatiques évoquant une intoxication au tétrachlorure de carbone se développent. Elles s'accompagnent de légères modifications des indicateurs biochimiques de la fonction hépatique.

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Zone 1 de nécrose hépatocytaire

Les changements morphologiques ressemblent à l’image des dommages à la zone 3, mais se limitent principalement à la zone 1 (périportale).

Sulfate ferreux

L'ingestion accidentelle de fortes doses de sulfate de fer entraîne une nécrose coagulative des hépatocytes de la zone 1 avec nucléopycnose, caryorrhexis et absence ou légère inflammation.

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Phosphore

Le phosphore rouge est relativement peu toxique, tandis que le phosphore jaune est extrêmement toxique: même 60 mg peuvent être mortels. La poudre de phosphore jaune, utilisée pour tuer les rats ou fabriquer des pétards, est parfois ingérée accidentellement ou à des fins suicidaires.

L'intoxication provoque une irritation aiguë de l'estomac. Du phosphore est détectable dans les eaux de rinçage. L'air expiré par le patient a une odeur caractéristique d'ail et les selles sont souvent phosphorescentes. Une jaunisse apparaît entre le troisième et le quatrième jour. L'intoxication peut évoluer de manière fulminante, avec un coma et la mort dans les 24 heures ou, plus souvent, dans les quatre premiers jours.

La biopsie hépatique révèle une nécrose de zone 1 avec infiltration graisseuse de taille importante et moyenne. L'inflammation est minime.

Environ la moitié des cas se terminent par une guérison complète avec restauration complète de la fonction hépatique. Il n'existe pas de traitement spécifique.

Cytopathies mitochondriales

L'effet toxique de certains médicaments affecte principalement les mitochondries et consiste notamment en une suppression de l'activité des enzymes de la chaîne respiratoire. Cliniquement, cela se manifeste par des vomissements et une léthargie. Une acidose lactique, une hypoglycémie et une acidose métabolique se développent. La bêta-oxydation des acides gras dans les mitochondries s'accompagne du développement d'une infiltration graisseuse en fines gouttelettes. La microscopie électronique révèle des lésions mitochondriales. Les lésions toxiques affectent de nombreux systèmes organiques.

Valproate de sodium

Environ 11 % des patients traités par valproate de sodium présentent une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases, qui diminue avec la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Cependant, des réactions hépatiques plus graves peuvent survenir, pouvant aller jusqu'au décès. Les enfants et les jeunes sont principalement touchés, âgés de 2,5 mois à 34 ans; dans 69 % des cas, l'âge des patients ne dépasse pas 10 ans. Les hommes sont plus souvent touchés. Les premiers symptômes apparaissent 1 à 2 mois après le début du traitement et disparaissent après 6 à 12 mois de traitement. Les premières manifestations comprennent des vomissements et des troubles de la conscience, accompagnés d'hypoglycémie et de troubles de la coagulation sanguine. De plus, d'autres signes caractéristiques du syndrome d'obésité en gouttelettes peuvent être identifiés.

La biopsie révèle une obésité en gouttelettes, principalement en zone 1. En zone 3, on observe une nécrose hépatocytaire plus ou moins grave. La microscopie électronique révèle des lésions mitochondriales.

Le dysfonctionnement mitochondrial, en particulier la bêta-oxydation des acides gras, est causé par le valproate de sodium lui-même ou ses métabolites, notamment l'acide 2-propylpentanoïque. La polymédication, vraisemblablement par induction enzymatique, augmente le risque de lésions hépatiques toxiques mortelles chez les jeunes enfants. L'augmentation observée de l'ammoniac sanguin indique une suppression des enzymes du cycle de l'urée dans les mitochondries. Le valproate de sodium inhibe la synthèse de l'urée, même chez les personnes en bonne santé, provoquant une hyperammoniémie. Les réactions sévères au médicament pourraient être dues à des déficits congénitaux des enzymes du cycle de l'urée, ce qui n'a toutefois pas été prouvé. Cependant, le cas d'un patient présentant un déficit congénital en carbamoyltransférase, décédé après avoir pris du valproate de sodium, a été rapporté.

Tétracyclines

Les tétracyclines suppriment la production de protéines de transport qui assurent l'élimination des phospholipides de l'hépatocyte, ce qui conduit au développement de la stéatose hépatique.

Des cas de décès de femmes enceintes suite à une insuffisance hépatorénale ont été rapportés après l'administration intraveineuse de fortes doses de tétracycline pour traiter une pyélonéphrite. De plus, une stéatose hépatique aiguë gravidique a été associée à l'utilisation de tétracyclines. Bien que les lésions hépatiques ne surviennent probablement qu'avec de fortes doses de tétracyclines administrées par voie intraveineuse, ces médicaments doivent être évités chez la femme enceinte.

Analogues de nucléosides à activité antivirale

Les essais cliniques du FIAU (un dérivé de nucléoside pyridinique fluoré initialement proposé pour le traitement du SIDA) chez des patients atteints d'hépatite B chronique ont donné des résultats décevants. Après 8 à 12 semaines, les volontaires ont développé une insuffisance hépatique, une acidose lactique, une hypoglycémie, une coagulopathie, une neuropathie et une insuffisance rénale. Parmi eux, 3 patients sont décédés d'une défaillance multiviscérale et 4 patients ont nécessité une transplantation hépatique, dont 2 sont décédés. La biopsie hépatique a révélé une obésité microvasculaire et des lésions mitochondriales. Le mécanisme des lésions consiste probablement en l'incorporation du FIAU dans le génome mitochondrial au lieu de la thymidine.

Une hépatite fulminante avec acidose lactique sévère a été rapportée chez des patients atteints du SIDA traités par didanosine. Certains effets secondaires de la zidovudine et de la zalcitabine sont probablement liés à la suppression de la synthèse de l'ADN mitochondrial. La lamivudine, un analogue nucléosidique actuellement en essais cliniques chez les patients atteints d'hépatite B, n'a pas d'effets toxiques significatifs et ne supprime pas la réplication de l'ADN mitochondrial dans les cellules intactes.

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Stéatohépatite

Cette réaction, appelée stéatohépatite non alcoolique, ressemble histologiquement à l'hépatite alcoolique aiguë; la microscopie électronique révèle parfois des signes de phospholipidose lysosomale. Contrairement à l'hépatite alcoolique véritable, les corps de Mallory hyalins se trouvent en zone 3.

Maléate de perhexyline

Le maléate de perhexiline, un analgésique aujourd'hui disparu, provoque des modifications histologiques du foie évoquant une hépatite alcoolique aiguë. Ces lésions sont dues à l'absence, chez les patients, d'un gène responsable de l'oxydation de la débrisoquine. Ce défaut entraîne un déficit de la réaction monooxydase dans les microsomes hépatiques.

Amiodarone

L'amiodarone, un antiarythmique, peut provoquer des lésions toxiques au niveau des poumons, de la cornée, de la thyroïde, des nerfs périphériques et du foie. Une altération de la fonction hépatique biochimique est observée chez 15 à 50 % des patients.

Les lésions hépatiques toxiques se développent généralement plus d'un an après le début du traitement, mais peuvent également être observées dès le premier mois. Le spectre des manifestations cliniques est large: de l'augmentation asymptomatique isolée de l'activité des transaminases à l'hépatite fulminante d'issue fatale. L'effet hépatotoxique se manifeste généralement par une augmentation de l'activité des transaminases et, rarement, par un ictère. En cas d'évolution asymptomatique, les lésions hépatiques ne sont détectées que lors d'un bilan sanguin de routine; le foie n'augmente pas toujours de volume. Le développement d'une cholestase sévère est possible. L'amiodarone peut entraîner une cirrhose du foie d'issue fatale. Son effet toxique peut également se manifester chez l'enfant.

L'amiodarone présente un volume de distribution important et une demi- _{vie d'élimination} longue; son taux sanguin élevé peut donc persister plusieurs mois après l'arrêt du traitement. L'amiodarone et son principal métabolite, la N-déséthylamiodarone, peuvent être détectés dans le tissu hépatique pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement. La probabilité de survenue et la gravité des effets secondaires dépendent de la concentration sérique du médicament. La dose quotidienne d'amiodarone doit être maintenue entre 200 et 600 mg.

L'amiodarone est iodée, ce qui entraîne une augmentation de la densité tissulaire sur les scanners. Cependant, cela ne correspond pas à l'importance des lésions hépatiques.

Les modifications histologiques ressemblent à une hépatite alcoolique aiguë avec fibrose et parfois une prolifération marquée des petits canaux biliaires. Une cirrhose hépatique sévère peut se développer. La microscopie électronique révèle des corps lamellaires de lysosomes chargés de phospholipides et contenant des figures de myéline. Ils sont systématiquement détectés lors d'un traitement par amiodarone et indiquent uniquement un contact avec le médicament, et non une intoxication. Des inclusions similaires sont apparues dans des cultures d'hépatocytes de rat exposés à l'amiodarone et à la dééthylamiodarone. Des macrophages granulaires élargis de la zone 3 avec des corps lysosomal, qui contiennent apparemment de l'iode, pourraient servir de marqueur précoce de l'effet hépatotoxique de l'amiodarone. Il est possible que le médicament lui-même ou son principal métabolite inhibe les phospholipases lysosomales, qui assurent le catabolisme des phospholipides.

Une phospholipidose similaire peut se développer avec une nutrition parentérale et avec un traitement au triméthoprime/sulfaméthoxazole (Septrin, Bactrim).

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œstrogènes synthétiques

Le traitement du cancer de la prostate avec des doses élevées d’œstrogènes synthétiques peut provoquer un tableau ressemblant à une hépatite alcoolique.

Antagonistes du calcium

Le traitement par nifédipine et diltiazem peut entraîner le développement d’une stéatohépatite, mais les données sur ce sujet sont insuffisantes.

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Amodiaquine

L'amodiaquine est un antipaludique qui peut provoquer une réaction hépatique plus ou moins grave 4 à 15 semaines après le début du traitement. L'importance des lésions hépatiques dépend de la dose et de la durée du traitement. L'amodiaquine n'est actuellement pas utilisée pour prévenir le paludisme. Dans les cultures de cellules de mammifères, ce médicament inhibe la synthèse des protéines.

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Cyanamide

Le cyanamide est un inhibiteur de l'aldéhyde déshydrogénase utilisé pour induire une aversion à l'alcool. Chez les patients recevant ce médicament, en l'absence de symptômes d'atteinte hépatique, la biopsie a révélé des hépatocytes en verre dépoli dans la zone 3, ressemblant à des cellules contenant de l'HBsAg. Cependant, ces hépatocytes n'étaient pas colorés à l'orcéine et étaient PAS-positifs. Ils n'ont pas été détectés après l'arrêt du traitement.

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Fibrose

La fibrose survient dans la plupart des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, mais elle n'est prédominante que dans quelques-unes d'entre elles. Du tissu fibreux se dépose dans l'espace de Disse et perturbe le flux sanguin sinusoïdal, provoquant une hypertension portale non cirrhotique et un dysfonctionnement hépatocytaire. La lésion est causée par des métabolites toxiques du médicament et est généralement localisée en zone 3; le méthotrexate fait exception, car il affecte la zone 1.

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Méthotrexate

Les lésions hépatiques dues au traitement par méthotrexate sont dues à la formation d'un métabolite toxique dans les microsomes, ce qui entraîne une fibrose et, à terme, une cirrhose. Un cancer primitif du foie peut se développer. L'hépatotoxicité survient généralement lors d'un traitement au long cours, comme pour le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde ou la leucémie. Dans la polyarthrite rhumatoïde, le risque de lésions hépatiques toxiques est plus faible que dans le psoriasis. Les lésions hépatiques sont rarement cliniquement évidentes. La biopsie hépatique révèle généralement des modifications réversibles au fil du temps, bien que des lésions hépatiques sévères aient été observées chez 3 des 45 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Le degré de fibrose peut varier de minime, sans signification clinique, à significatif, pouvant aller jusqu'à une cirrhose, nécessitant alors l'arrêt du traitement.

La gravité de la fibrose est déterminée par la dose et la durée du traitement. Une dose de 5 mg administrée à intervalles d'au moins 12 heures trois fois par semaine (soit 15 mg/semaine) est considérée comme sûre. Une biopsie hépatique avant le traitement ne doit être réalisée que chez les patients à haut risque qui consomment beaucoup d'alcool ou ont des antécédents d'hépatopathie. L'activité des transaminases est un mauvais indicateur d'hépatopathie, mais elle doit être mesurée mensuellement; une activité transaminase élevée est une indication de biopsie hépatique. Une biopsie hépatique est également réalisée chez tous les patients traités par méthotrexate depuis deux ans ou ayant reçu une dose cumulée supérieure à 1,5 g.

L'échographie permet de détecter une fibrose et d'indiquer l'arrêt du méthotrexate. Des cas de transplantation hépatique ont été rapportés chez des patients présentant des lésions hépatiques sévères dues au méthotrexate.

Autres médicaments cytostatiques

Le degré d'hépatotoxicité des autres médicaments cytostatiques varie. Le foie est étonnamment résistant aux dommages causés par ces médicaments, probablement en raison de sa faible activité proliférative et de sa forte capacité de détoxification.

Les cytostatiques à fortes doses entraînent une augmentation du taux de transaminases. Le méthotrexate, l'azathioprine et le cyclophosphamide provoquent une nécrose des hépatocytes de la zone 3, une fibrose et une cirrhose. Après traitement d'une leucémie par cytostatiques, une sclérose modérée de certaines zones portales a été observée, conduisant à l'apparition d'un tableau d'hypertension portale idiopathique.

Une maladie veino-occlusive peut être associée à un traitement par cyclophosphamide, busulfan ou radiographie. La prise de cytarabine peut entraîner le développement d'une cholestase, dont la gravité dépend de la dose. Le traitement par azathioprine peut être compliqué par le développement d'une cholestase hépato-canaliculaire. Le traitement par hormones sexuelles ou stéroïdes anabolisantes peut entraîner une dilatation des sinus, une péliose et le développement de tumeurs hépatiques. L'association de ces médicaments peut amplifier leur effet toxique; par exemple, les effets de la 6-mercaptopurine sont renforcés par la doxorubicine.

L'utilisation à long terme de médicaments cytostatiques (patients après transplantation rénale ou enfants atteints de leucémie lymphoïde aiguë) entraîne une hépatite chronique, une fibrose et une hypertension portale.

Arsenic

Les composés organiques trivalents de l'arsenic sont particulièrement toxiques. Une hypertension portale en l'absence de cirrhose a été rapportée lors d'un traitement au long cours du psoriasis par du trioxyde d'arsenic à 1 % (solution de Fowler). Une intoxication aiguë à l'arsenic (probablement homicide) provoque une fibrose périsinusoïdale et une maladie veino-occlusive.

En Inde, l'arsenic présent dans l'eau potable et les remèdes populaires pourrait être à l'origine d'une hypertension portale « idiopathique ». Une fibrose des voies portes et une sclérose des branches de la veine porte sont observées dans le foie. Le développement d'un angiosarcome a été décrit.

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Chlorure de vinyle

Un contact industriel prolongé avec le chlorure de vinyle entraîne le développement d'une réaction hépatotoxique. Initialement, une sclérose des veinules portes de la zone 1 apparaît, se manifestant cliniquement par une splénomégalie et une hypertension portale. Par la suite, un angiosarcome hépatique et une péliose peuvent se développer. Les premiers signes histologiques d'un contact avec le chlorure de vinyle comprennent une hyperplasie focale des hépatocytes et une hyperplasie focale mixte des hépatocytes et des cellules sinusoïdales. Ces modifications sont suivies par le développement d'une fibrose portale sous-capsulaire et périsinusoïdale.

Vitamine A

La vitamine A est de plus en plus utilisée en dermatologie, pour la prévention du cancer, l'hypogonadisme et chez les personnes souffrant de troubles alimentaires. Des signes d'intoxication apparaissent à la dose de 25 000 UI/jour pendant 6 ans ou de 50 000 UI/jour pendant 2 ans. L'abus d'alcool aggrave l'intoxication.

Les manifestations d'intoxication comprennent des nausées, des vomissements, une hépatomégalie, des modifications des analyses biochimiques et une hypertension portale. Une ascite peut se développer suite à une accumulation d'exsudat ou de transsudat. L'histologie révèle une hyperplasie des cellules de stockage des graisses (cellules d'Ito) contenant des vacuoles fluorescentes aux UV. Une fibrose et une cirrhose peuvent se développer.

Les réserves de vitamine A sont métabolisées lentement, de sorte qu’elles peuvent être détectées dans le foie pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement.

Rétinoïdes

Les rétinoïdes sont des dérivés de la vitamine A, largement utilisés en dermatologie. L'étrétinate, dont la structure est similaire à celle du rétinol, peut provoquer de graves lésions hépatiques. Ses métabolites, l'acitrétine et l'isotrétinoïne, ont également un effet hépatotoxique.

Lésions vasculaires

L'utilisation de contraceptifs ou de stéroïdes anabolisants peut être compliquée par une dilatation focale des sinusoïdes de la zone 1. Une hépatomégalie et des douleurs abdominales surviennent, et l'activité enzymatique sérique augmente. L'artériographie hépatique révèle des branches dilatées et amincies de l'artère hépatique, ainsi qu'un contraste parenchymateux irrégulier.

L’arrêt du traitement hormonal entraîne une inversion de ces changements.

Un tableau similaire est observé lors de la prise d'azathioprine après une transplantation rénale. Après 1 à 3 ans, les patients peuvent développer une fibrose hépatique et une cirrhose.

Péliose

Cette complication entraîne la formation de larges cavités remplies de sang, souvent tapissées de cellules sinusoïdales. Elles sont réparties de manière inégale et ont un diamètre de 1 mm à plusieurs centimètres. La formation de ces cavités pourrait être due au passage des globules rouges à travers la barrière endothéliale des sinusoïdes, révélé par microscopie électronique, avec développement ultérieur d'une fibrose périsinusoïdale.

Une péliose est observée avec les contraceptifs oraux, le traitement du cancer du sein par tamoxifène et chez les hommes traités par androgènes et stéroïdes anabolisants. Une péliose a été décrite après une transplantation rénale. Elle peut également se développer avec un traitement par danazol.

Maladie veino-occlusive

Les petites veines hépatiques de la zone 3 sont particulièrement sensibles aux lésions toxiques, développant un œdème sous-endothélial puis une collagénisation. La maladie a été décrite pour la première fois en Jamaïque comme une lésion toxique des plus petites veines hépatiques par des alcaloïdes pyrrolizidiniques contenus dans les feuilles de séneçon, entrant dans la composition de certaines variétés de tisanes médicinales. Elle a ensuite été identifiée en Inde, en Israël, en Égypte et même en Arizona. Son développement est associé à la consommation de blé contaminé par de l'héliotrope.

Au stade aigu, la maladie se manifeste par une hypertrophie et des douleurs hépatiques, une ascite et un léger ictère. Par la suite, une guérison complète, le décès ou un passage à un stade subaigu avec hépatomégalie et ascite récurrente sont possibles. Au stade chronique, une cirrhose se développe, sans signes distinctifs. Le diagnostic repose sur une biopsie hépatique.

L'azathioprine provoque une endothéliite. Son utilisation prolongée après une transplantation rénale ou hépatique est associée à une dilatation sinusoïdale, une péliose, une MVO et une hyperplasie nodulaire régénérative du foie.

Le traitement par cytostatiques, notamment le cyclophosphamide, l'azathioprine, le busulfan et l'étoposide, ainsi qu'une irradiation totale à une dose supérieure à 12 Gy, s'accompagnent du développement d'une MVO. Une MVO peut également se développer lors d'un traitement cytostatique à haute dose après une greffe de moelle osseuse. Morphologiquement, elle se caractérise par des lésions étendues de la zone 3, recouvrant les hépatocytes, les sinusoïdes et surtout les petites veinules hépatiques. Cliniquement, la MVO se manifeste par un ictère, une hypertrophie et des douleurs hépatiques, ainsi qu'une prise de poids (ascite). Chez 25 % des patients, elle est sévère et entraîne le décès dans les 100 jours.

Irradiation hépatique. Le foie est très sensible à la radiothérapie. Une hépatite radiologique se développe lorsque la dose totale de rayonnement au foie atteint ou dépasse 35 Gy (10 Gy par semaine). Les signes de MVO apparaissent 1 à 3 mois après la fin du traitement. Ils peuvent être transitoires, mais dans les cas graves, ils peuvent entraîner le décès par insuffisance hépatique. L'examen histologique révèle des hémorragies en zone 3, une fibrose et une oblitération des veinules hépatiques.

Une occlusion de la veine hépatique (syndrome de Budd-Chiari) a été décrite après l'utilisation de contraceptifs oraux et pendant le traitement par azathioprine après une transplantation rénale.