Liste des médicaments hépatotoxiques

Les conséquences de l'induction et de l'inhibition des enzymes

À la suite de l'induction d'enzymes chez les rats recevant du phénobarbital, l'attribution de tétrachlorure de carbone a provoqué une nécrose plus prononcée de la zone 3.

La consommation d'alcool augmente significativement la toxicité du paracétamol: des dommages importants au foie sont possibles avec seulement 4 à 8 g de médicament. Évidemment, la raison en est l'induction de l'alcool P450-3a (P450-II-E1), qui joue un rôle important dans la formation de métabolites toxiques. En outre, il est impliqué dans l'oxydation des nitrosamines en position alpha. Théoriquement, cela peut augmenter le risque de cancer chez les patients alcooliques. La cimétidine, qui inhibe l'activité des oxydases du système P450, qui ont une fonction mixte, réduit l'effet hépatotoxique du paracétamol. De même agit oméprazole. De fortes doses de ranitidine réduisent également le métabolisme du paracétamol, tandis que de faibles doses augmentent son hépatotoxicité.

La prise de médicaments inducteurs d'enzymes microsomiques, tels que la phénytoïne, entraîne une augmentation de la GGTP sérique.

Champignons du genre Amanita

L'utilisation de divers champignons du genre  Amanita,  notamment  A. Phalloides  et  A. Vema,  peut entraîner une insuffisance hépatique aiguë. Pendant la maladie, il y a 3 étapes.

• Le stade commence 8-12 heures après la consommation de champignons et se manifeste par des nausées, des douleurs spasmodiques dans l'abdomen et des selles molles sous forme de bouillon de riz. Cela dure 3-4 jours.
• Le stade II est caractérisé par une amélioration apparente de l'état des patients.
• Le stade III développe la dégénérescence du foie, des reins et du système nerveux central avec une destruction cellulaire massive. Dans le foie, une nécrose marquée de la zone 3 est révélée en l'absence de réaction inflammatoire significative. Dans les cas d'issue fatale, un foie gras est observé. Malgré de graves dommages au foie, la récupération est possible.

La toxine des champignons fongoïdes supprime la polymérisation de l'actine et provoque une cholestase. L'amanitine inhibe la synthèse des protéines en inhibant l'ARN.

Le traitement consiste à maintenir la fonction des organes vitaux par tous les moyens possibles, y compris l'hémodialyse. Des cas de transplantation hépatique réussie ont été signalés.

Salicylates

Chez les patients recevant salicylates pour le rhumatisme articulaire aigu, l'arthrite rhumatoïde juvénile, la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte et le lupus peuvent développer des lésions hépatiques aiguës et même l'hépatite chronique active. La défaite du foie se développe même avec un faible taux de salicylates dans le sérum (inférieur à 25 mg%).

Cocaïne

Dans l'intoxication aiguë à la cocaïne et à la rhabdomyolyse, des signes biochimiques de lésions hépatiques apparaissent chez 59% des patients.

Lorsque l'examen histologique du foie, la nécrose des zones 1, 2 ou la combinaison avec l'obésité à faible profondeur de la zone 1 est révélée.

Le métabolite hépatotoxique est le nitroxyde de norkokaïne, qui se forme lors de la N-méthylation de la cocaïne avec la participation du cytochrome P450. Les métabolites hautement réactifs endommagent le foie par la LPO, la formation de radicaux libres et la liaison covalente aux protéines hépatiques. L'hépatotoxicité de la cocaïne est renforcée par l'ingestion d'inducteurs d'enzymes, par exemple le phénobarbital.

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Hyperthermie

Le coup de chaleur s'accompagne d'une atteinte des hépatocytes, qui dans 10% des cas est sévère et peut entraîner la mort de la victime. L'examen histologique révèle une infiltration graisseuse prononcée de petites gouttelettes, une stase sanguine, une cholestase (parfois un protocole), une hémosidérose et une infiltration de sinusoïdes par des cellules primitives. Dans les cas d'issue fatale, la dilatation de la veinule du système porte est exprimée. Dans une étude biochimique, on peut noter une augmentation du taux de bilirubine, de l'activité transaminase et une diminution des taux de prothrombine et d'albumine sérique. Les dommages se développent en raison de l'hypoxie et de l'action directe de la température élevée. Certains changements peuvent être associés à l'endotoxémie. L'obésité augmente le risque de dommages au foie.

Le coup de chaleur pendant l'effort physique est caractérisé par un collapsus, des convulsions, une hypertension artérielle et une hyperpyrexie. Il peut être compliqué par une rhabdomyolyse et des dommages aux neurones du cervelet. Aux fins du traitement, l'hypothermie et la réhydratation sont effectuées. Il peut y avoir un besoin de transplantation hépatique.

La 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (ecstasy) peut provoquer un syndrome d'hyperthermie maligne avec une nécrose des hépatocytes rappelant l'hépatite virale. Une transplantation hépatique peut être requise.

Hypothermie

Bien que chez les animaux de laboratoire l'hypothermie révèle des changements prononcés dans le foie, chez l'homme, ils sont insignifiants. La probabilité de dommages graves au foie avec l'action des basses températures est faible.

Burns

Dans les 36-48 heures après une brûlure dans le foie, des changements qui ressemblent à une image lorsqu'ils sont empoisonnés avec du tétrachlorure de carbone se développent. Ils sont accompagnés de changements insignifiants dans les paramètres biochimiques de la fonction hépatique.

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Nécrose des hépatocytes de la zone 1

Les changements morphologiques ressemblent à l'image en cas de dommages à la zone 3, mais sont limités principalement par la zone 1 (périportale).

Sulfate ferreux

L'administration accidentelle de grandes doses de sulfate ferreux conduit à la coagulation nécrose des hépatocytes de la zone 1 avec une maladie nucléopique, karyorexis en l'absence ou la faible manifestation de l'inflammation.

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Phosphore

Le phosphore rouge est relativement non toxique, mais le phosphore jaune est extrêmement toxique - même 60 mg peuvent être mortels. La poudre de phosphore jaune, utilisée pour la destruction des rats ou pour la fabrication de pétards, est prise accidentellement ou dans un but suicidaire.

L'empoisonnement provoque une irritation aiguë de l'estomac. Dans les eaux de lavage, il est possible de détecter le phosphore. L'air expiré a une odeur caractéristique d'ail, et les excréments phosphorescent souvent. La jaunisse se développe le 3ème jour. L'empoisonnement peut se produire de façon fulminante avec le développement du coma et l'issue fatale dans les 24 heures, ou plus souvent, au cours des 4 premiers jours.

Avec une biopsie du foie, une nécrose de la zone 1 avec une infiltration de grosses et moyennes gouttelettes de graisse est révélée. L'inflammation est exprimée minimalement.

Environ la moitié des cas se terminent par une restauration complète de la fonction hépatique. Le traitement spécifique n'est pas.

Cytopathies mitochondriales

L'effet toxique de certains médicaments affecte principalement les mitochondries et consiste, en particulier, à inhiber l'activité des enzymes de la chaîne respiratoire. Cliniquement, cela se manifeste par des vomissements et la lenteur du patient. Lactatacidose, hypoglycémie et acidose métabolique se développent. La bêta-oxydation des acides gras dans les mitochondries s'accompagne du développement d'une infiltration graisseuse à petites gouttelettes. La microscopie électronique révèle des dommages aux mitochondries. Les dommages toxiques couvrent de nombreux systèmes d'organes.

Valproate sodique

Environ 11% des patients recevant du valproate de sodium ont une augmentation asymptomatique de l'activité transaminase, qui diminue avec la diminution de la dose ou l'arrêt du traitement. Cependant, des réactions hépatiques plus graves peuvent survenir même jusqu'à un résultat létal. Souffrir principalement des enfants et des jeunes - de 2,5 mois à 34 ans, dans 69% des cas, l'âge des patients ne dépasse pas 10 ans. Les hommes sont plus souvent étonnés. L'apparition des premiers symptômes est observée dans les 1-2 mois après le début de la prise du médicament et ne se produit pas après 6-12 mois de traitement. Les premières manifestations comprennent des vomissements et une altération de la conscience, accompagnées d'hypoglycémie et de troubles de la coagulation sanguine. En outre, il est possible d'identifier d'autres signes caractéristiques du syndrome de l'obésité à petites dents.

Lorsque la biopsie a révélé une petite obésité de gouttelettes, principalement dans la zone 1. Dans la zone 3, il y a une nécrose des hépatocytes de sévérité variable. En microscopie électronique, les dommages aux mitochondries sont détectés.

Le dysfonctionnement des mitochondries, en particulier la bêta-oxydation des acides gras, est causé par le valproate de sodium lui-même ou ses métabolites, en particulier l'acide 2-propylpentanoïque. La polypharmacie, vraisemblablement par induction d'enzymes, augmente la probabilité de lésions toxiques mortelles du foie chez les jeunes enfants. L'augmentation du niveau d'ammoniac dans le sang indique que les enzymes du cycle de l'urée sont supprimées dans les mitochondries. Le valproate de sodium supprime la synthèse de l'urée, même chez les personnes en bonne santé, provoquant une hyperammoniémie. Des réactions sévères au médicament peuvent être dues à une insuffisance congénitale d'enzymes dans le cycle de l'urée, qui n'a cependant pas été prouvée. Néanmoins, il y a un rapport d'un patient avec l'insuffisance congénitale de carbamoyltransferase, qui est mort après avoir pris le valproate de sodium.

Tétracyclines

Les tétracyclines suppriment la production de protéines de transport qui assurent l'élimination des phospholipides de l'hépatocyte, ce qui conduit au développement de la stéatose hépatique.

Les cas de décès de femmes enceintes d'insuffisance hépato-rénale, qui se sont développés après l'injection intraveineuse de fortes doses de tétracycline dans le but de traiter la pyélonéphrite, sont décrits. En outre, le développement de foie gras aigu des femmes enceintes est associé à la tétracycline. Bien que les lésions hépatiques ne se développent probablement qu'après l'administration intraveineuse de fortes doses de tétracyclines, l'utilisation de ces médicaments par les femmes enceintes doit être évitée.

Analogues de nucléosides à action antivirale

Dans les essais cliniques de la préparation FIAU (dérivé fluoré des pyridine nucleosides, initialement proposé pour le traitement du SIDA) chez les patients atteints d'hépatite B chronique, les résultats étaient tristes. Après 8 à 12 semaines, des volontaires ont développé une insuffisance hépatique, une acidose lactique, une hypoglycémie, une coagulopathie, une neuropathie et une insuffisance rénale. Parmi ceux-ci, 3 patients sont décédés d'une défaillance multiviscérale, 4 patients ont nécessité une transplantation hépatique, dont 2 sont décédés. Avec la biopsie du foie, l'obésité des petites gouttelettes et les dommages mitochondriaux ont été identifiés. Le mécanisme de la lésion est probablement d'incorporer le FIAU au lieu de la thymidine dans le génome mitochondrial.

Dans le traitement du SIDA, la  didanosine a  décrit le développement d'une hépatite fulminante accompagnée d'une acidose lactique sévère. Certains effets secondaires de la  zidovudine  et de la  zalcitabine sont  probablement liés à la suppression de la synthèse de l'ADN dans les mitochondries. La lamivudine,  un analogue des nucléosides, actuellement en cours d'essais cliniques chez des patients atteints d'hépatite B, est dépourvue d'effets toxiques graves et n'inhibe pas la réplication de l'ADN mitochondrial dans les cellules intactes.

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Stéatogépatite

La réaction, appelée  stéatohépatite non alcoolique,  ressemble histologiquement à une hépatite alcoolique aiguë; Parfois, la microscopie électronique révèle des signes de phospholipidose avec des lysosomes. Contrairement à la véritable hépatite alcoolique, les veaux de Mallory se trouvent dans la zone 3.

Maléate de perhexylline

Le maléate de perhexyline, qui n'est pas actuellement utilisé comme analgésique, provoque des modifications histologiques du foie ressemblant à l'hépatite alcoolique aiguë. La lésion est causée par l'absence chez les patients du gène, qui assure l'oxydation de la débrisoquine. Ce défaut conduit à l'échec d'une réaction de monooxydase dans les microsomes hépatiques.

Amiodarone

L'antiarythmique amiodarone peut causer des dommages toxiques aux poumons, à la cornée, à la thyroïde, aux nerfs périphériques et au foie. Violation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique est noté chez 15-50% des patients.

Les lésions hépatiques toxiques se développent habituellement plus d'un an après le début du traitement, mais peuvent également survenir au cours du premier mois. Le spectre des manifestations cliniques est large: d'une augmentation asymptomatique isolée de l'activité des transaminases à l'hépatite fulminante avec un résultat létal. L'effet hépatotoxique se manifeste habituellement par une activité accrue des transaminases et rarement par l'ictère. Dans le cas d'une maladie asymptomatique, les lésions hépatiques ne sont détectées qu'avec un test sanguin biochimique planifié; le foie n'augmente pas toujours. Peut-être le développement de la cholestase sévère. L'amiodarone peut entraîner le développement d'une cirrhose du foie dont l'issue est fatale. Son effet toxique peut se manifester chez les enfants.

L'amiodarone a un grand volume de distribution et un T _1/2 prolongé , de sorte que son niveau élevé dans le sang après l'arrêt peut persister pendant plusieurs mois. L'amiodarone et son métabolite principal N-déséthylamiodarone peuvent être trouvés dans le tissu hépatique pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement. La probabilité de développement et la sévérité des effets secondaires dépendent de la concentration du médicament dans le sérum. La dose quotidienne d'amiodarone doit être maintenue entre 200 et 600 mg.

L'amiodarone est iodée, ce qui entraîne une augmentation de la densité tissulaire des tomogrammes. Cependant, cela ne correspond pas au degré d'atteinte hépatique.

Les changements histologiques ressemblent à une fibrose hépatite alcoolique aiguë parfois avec la prolifération marquée des petites voies biliaires. Possible développement de la cirrhose grave du foie. La microscopie électronique révèle corpuscules lamellaires lysosomes chargés de phospholipides et contenant les chiffres de la myéline. Amiodarone ils montrent toujours et témoigner que sur le contact avec la préparation plutôt que sur l'intoxication. Lorsqu'ils sont exposés à deetilamiodaronom amiodarone et la culture de hépatocytes de rats est apparu dans les inclusions granulaires similaires zone lysosomale accrue macrophagique 3 veaux qui contiennent apparemment l'iode, peut servir comme marqueur précoce de l'amiodarone hépatotoxicité. Peut-être la préparation elle-même ou de son principal métabolite inhibe la phospholipase lysosomale fournissant catabolisme des phospholipides.

Une phospholipidose similaire peut se développer avec la nutrition parentérale et avec le triméthoprime / sulfaméthoxazole (septrine, bactrim).

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Oestrogènes synthétiques

Le traitement du cancer de la prostate avec de fortes doses d'œstrogènes de synthèse peut provoquer une image ressemblant à l'hépatite alcoolique.

Antagonistes du calcium

Le traitement par la nifédipine et le diltiazem peut entraîner le développement d'une stéato-hépatite, mais les données sur cette question ne suffisent pas.

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Amodiaquine

L'amodiaquine est un médicament antipaludéen qui peut provoquer une réaction hépatique de sévérité variable après 4 à 15 semaines après le début du traitement. Le degré d'endommagement du foie dépend de la dose et de la durée du médicament. Actuellement, pour la prévention du paludisme, l'amodiaquine n'est pas utilisée. Dans la culture de cellules de mammifères, le médicament supprime la synthèse des protéines.

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Cyanamide

Le cyanamide est un inhibiteur de l'aldéhyde déshydrogénase, qui est utilisé pour développer une aversion à l'alcool. Chez les patients recevant ce médicament, en l'absence de symptômes de lésion hépatique, la biopsie a révélé la présence d'hépatocytes vitreux mats dans la zone 3 ressemblant à des cellules contenant du HBsAg. Cependant, ces hépatocytes n'ont pas été colorés à l'orsein et étaient SHIC-positifs. Après l'arrêt du médicament, ils n'ont pas été détectés.

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Fibrosz

La fibrose se développe avec la majorité des lésions médicinales du foie, mais seulement chez certains c'est le symptôme prédominant. Le tissu fibreux est déposé dans l'espace Disse et perturbe le flux sanguin dans les sinusoïdes, provoquant une hypertension portale non cirrhotique et une altération de la fonction hépatocytaire. Les dommages sont causés par l'action de métabolites toxiques de médicaments et sont généralement localisés dans la zone 3; L'exception est le méthotrexate, qui affecte la zone 1.

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Méthotrexate

La défaite du foie dans le traitement du méthotrexate est due à la formation d'un métabolite toxique dans les microsomes, ce qui provoque une fibrose et conduit finalement à la cirrhose. Possible développement du cancer primitif du foie. L'hépatotoxicité survient habituellement en cas de traitement prolongé, par exemple pour le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde ou la leucémie. Avec la polyarthrite rhumatoïde, le risque de dommages toxiques au foie est plus faible qu'avec le psoriasis. La défaite du foie apparaît rarement cliniquement. Avec la biopsie du foie, des changements réversibles sont généralement observés dans la dynamique, bien que 3 des 45 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde aient des lésions hépatiques sévères. Le degré de sévérité de la fibrose peut aller d'un minimum, n'ayant pas de valeur clinique, à un degré significatif jusqu'à la cirrhose, auquel le médicament doit être annulé.

La gravité de la fibrose est déterminée par la dose du médicament et la durée du traitement. Admission à 5 mg avec un intervalle d'au moins 12 heures 3 fois par semaine (15 mg / semaine) est considéré comme sûr. Une biopsie du foie avant le début du traitement doit être effectuée uniquement par des patients issus de groupes à haut risque qui consomment des quantités importantes d'alcool ou qui ont des antécédents de maladie hépatique. L'activité des transaminases reflète faiblement la présence d'une maladie du foie, mais elle devrait être déterminée tous les mois; l'augmentation de l'activité transaminase est une indication pour la biopsie du foie. Une biopsie du foie est également réalisée pour tous les patients qui prennent du méthotrexate dans les 2 ans ou qui ont reçu une dose totale de médicament supérieure à 1,5 g.

L'échographie (ultrasons) permet de détecter la fibrose et de déterminer les indications d'arrêt de l'utilisation du méthotrexate. Des cas de transplantation hépatique ont été rapportés chez des patients atteints de lésions hépatiques graves avec le méthotrexate.

D'autres médicaments cytotoxiques

Le degré d'hépatotoxicité des autres médicaments cytotoxiques est différent. Le foie a une résistance étonnamment élevée aux dommages causés par ces médicaments, peut-être en raison d'une faible activité proliférative et d'une forte capacité de détoxication.

Les médicaments cytostatiques à fortes doses provoquent une augmentation du taux de transaminases. Le méthotrexate, l'azathioprine et le cyclophosphamide provoquent la nécrose des hépatocytes de la zone 3, la fibrose et la cirrhose. Après le traitement de la leucémie par des cytostatiques, le développement de la sclérose modérée de certaines zones portales a été observé, ce qui a conduit à l'émergence d'une image de l'hypertension portale idiopathique.

La maladie veino-occlusive  peut être associée au traitement par le cyclophosphamide, le busulfan ou l'irradiation aux rayons X. Lors de la prise de cytarabine, on note un développement de cholestase dont la sévérité dépend de la dose du médicament. Le traitement par l'azathioprine peut être compliqué par le développement d'  une cholestase hépato-canculaire. Dans le traitement des hormones stéroïdes sexuels ou anabolisants, il y a une expansion des sinusoïdes, péliose, le développement de tumeurs du foie. Avec l'utilisation combinée de médicaments, leurs effets toxiques peuvent augmenter, par exemple, les effets de la 6-mercaptopurine sont améliorés par la doxorubicine.

L'utilisation à long terme de médicaments cytotoxiques (patients après transplantation rénale ou enfants atteints de leucémie lymphocytaire aiguë) entraîne une hépatite chronique, une fibrose et une hypertension portale.

Arsenic

Les composés organiques trivalents de l'arsenic sont particulièrement toxiques. Le traitement à long terme du psoriasis avec une solution à 1% de trioxyde d'arsenic (solution de Fowler) a décrit le développement de l'hypertension portale en l'absence de cirrhose. L'intoxication aiguë à l'arsenic (probablement dans le but de tuer) provoque une fibrose périsinusoïdale et une maladie veino-occlusive.

En Inde, l'arsenic, présent dans l'eau potable et la médecine alternative, peut être à l'origine de l'hypertension portale «idiopathique». Dans le foie, la fibrose des voies porte et la sclérose des branches de la veine porte sont révélées. Le développement de l'angiosarcome est décrit.

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Chlorure de vinyle

Avec de nombreuses années de contact industriel avec le chlorure de vinyle, une réaction hépatotoxique se développe. D'abord, il y a la sclérose des veinules portales dans la zone 1, qui se manifeste cliniquement par une splénomégalie et une hypertension portale. Par la suite, le développement de l'angiosarcome du foie et de la péliose est possible. Les signes histologiques précoces du contact avec le chlorure de vinyle sont l'hyperplasie focale des hépatocytes et l'hyperplasie mixte focale des hépatocytes et des cellules sinusoïdes. Suite à ces changements, un portail sous-capsulaire et une fibrose périsinusoïdale se développent.

Vitamine A

La vitamine A est de plus en plus utilisée en dermatologie, pour la prévention du cancer, l'hypogonadisme, ainsi que chez les personnes ayant un comportement alimentaire perturbé. Des signes d'intoxication apparaissent en prenant une dose de 25 000 UI / jour pendant 6 ans ou 50 000 UI / jour pendant 2 ans. L'abus d'alcool augmente l'intensité de l'intoxication.

Les manifestations d'intoxication sont les nausées, les vomissements, l'hépatomégalie, les changements dans les échantillons biochimiques et l'hypertension portale. L'ascite peut se développer à la suite d'une accumulation d'exsudat ou de transsudat. Histologiquement, l'hyperplasie des cellules contenant de la graisse (cellules Ito) contenant des vacuoles fluorescentes à la lumière UV est détectée. Possible développement de fibrose et de cirrhose.

Les stocks de vitamine A sont métabolisés lentement, donc après l'arrêt du traitement, il peut être retrouvé dans le foie pendant plusieurs mois.

Rétinoïdes

Les rétinoïdes sont des dérivés de la vitamine A, qui sont largement utilisés en dermatologie. Des lésions hépatiques sévères peuvent provoquer un étrétinate, qui a une structure similaire à celle du rétinol. L'effet hépatotoxique donne également à ses métabolites l'acitrétine et l'isotrétinoïne.

Lésion vasculaire

L'accueil des contraceptifs ou le traitement avec les stéroïdes anabolisants peut être compliqué par l'élargissement focal des sinusoïdes de la zone 1. L'hépatomégalie et la douleur abdominale apparaissent, l'activité des ferments sémiotiques augmente. L'artériographie hépatique révèle des branches dilatées et amincies de l'artère hépatique et un contraste inégal du parenchyme.

L'arrêt de l'ingestion d'hormones conduit au développement inverse de ces changements.

Une tendance similaire est observée avec l'utilisation de l'azathioprine après la transplantation rénale. Après 1-3 ans, les patients peuvent développer une fibrose et une cirrhose du foie.

Peliosus

Avec cette complication grande, des cavités remplies de sang sont formées, souvent bordées de cellules sinusoïdales. Ils sont répartis inégalement, ont un diamètre de 1 mm à plusieurs centimètres. La formation de cavités peut être basée sur le passage des érythrocytes détectés par microscopie électronique à travers la barrière endothéliale des sinusoïdes, suivie par le développement de la fibrose périsinusoïdale.

Pélion est observé avec des contraceptifs oraux, avec le traitement du cancer du sein tamoxifène, et chez les hommes - avec des androgènes et des stéroïdes anabolisants. Le pélion est décrit après une transplantation rénale. En outre, il peut se développer lorsqu'il est traité avec danazol.

Maladie veino-occlusive

Les petites veines hépatiques de la zone 3 sont particulièrement sensibles aux dommages toxiques, elles développent un œdème sous-endothélial et, plus tard, la collagénisation. Pour la première fois, la maladie a été décrite en Jamaïque comme un dommage toxique aux plus petites veines hépatiques par des alcaloïdes de pyrrolizidine contenus dans les feuilles du trèfle, qui faisaient partie de certaines variétés de thé médicinal. Par la suite, il a été découvert en Inde, en Israël, en Egypte et même en Arizona. Son développement est associé à la consommation de blé, bouché par l'héliotrope.

Au stade aigu, la maladie se manifeste par une augmentation et une douleur dans le foie, une ascite et une jaunisse légère. Par la suite, une récupération complète, la mort ou la transition vers un stade subaigu avec hépatomégalie et ascite récidivante est possible. Dans une phase chronique, la cirrhose se développe sans caractéristiques distinctives. La maladie est diagnostiquée avec une biopsie du foie.

L'azathioprine  provoque l'endothéliite. L'administration prolongée d'azathioprine après une greffe de rein ou de foie s'accompagne d'une expansion des sinusoïdes, de la péliose, de la VOB et de l'hyperplasie régénérative nodulaire du foie.

Le traitement avec des médicaments cytostatiques, en  particulier le cyclophosphamide, l'azathioprine, le busulfan, l'étoposide, ainsi que l'irradiation totale à une dose supérieure à 12 Gy, s'accompagne du développement du PSA. Le PSA peut également se développer avec un traitement cytostatique à haute dose après une greffe de moelle osseuse. Morphologiquement, il est caractérisé par une large zone d'endommagement 3, couvrant les hépatocytes, les sinusoïdes et surtout les petites veinules hépatiques. Cliniquement, VOB se manifeste par un ictère, une augmentation et une douleur dans le foie, une augmentation du poids corporel (ascite). Chez 25% des patients, il est sévère et dans les 100 jours mène à la mort.

Irradiation du foie. Le foie est très sensible à la radiothérapie. L'hépatite irradiante se développe lorsque la dose totale d'irradiation hépatique atteint ou dépasse 35 Gy (10 Gy par semaine). Les signes de BEP apparaissent 1-3 mois après l'arrêt du traitement. Ils peuvent être transitoires, mais dans les cas graves, ils conduisent à la mort par insuffisance hépatique. L'examen histologique révèle des hémorragies dans la zone 3, une fibrose et une oblitération des veinules hépatiques.

L'occlusion des veines hépatiques  (syndrome de Badd-Chiari) est décrite après la prise de contraceptifs oraux, ainsi que dans le traitement de l'azathioprine après transplantation rénale.