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Facteurs de risque de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse
Dernière revue: 04.07.2025
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Maladies du foie
L'altération du métabolisme du médicament dépend du degré d'insuffisance hépatocellulaire; elle est plus prononcée en cas de cirrhose. La demi- vie du médicament est corrélée au temps de prothrombine, au taux d'albumine sérique, à l'encéphalopathie hépatique et à l'ascite.
Les causes de la perturbation du métabolisme des médicaments sont multiples. Elle peut être due à une diminution du flux sanguin hépatique, notamment pour les médicaments métabolisés lors du premier passage. Les processus d'oxydation sont perturbés, notamment lors de l'utilisation de barbituriques et d'élénium. La glucuronidation n'est généralement pas perturbée, de sorte que la libération de morphine, médicament à clairance élevée et normalement inactivé par cette voie, reste inchangée. En revanche, la glucuronidation d'autres médicaments est perturbée en cas de maladie hépatique.
La diminution de la synthèse d'albumine par le foie entraîne une diminution de la capacité de liaison aux protéines plasmatiques. Cela retarde l'élimination, par exemple, des benzodiazépines, caractérisées par une forte liaison aux protéines et excrétées presque exclusivement par biotransformation hépatique. En cas d'hépatocytose, la clairance plasmatique du médicament diminue et son volume de distribution augmente, ce qui s'accompagne d'une diminution de la liaison aux protéines.
Dans les maladies du foie, une sensibilité accrue du système nerveux central à certains médicaments, notamment les sédatifs, peut être associée à une augmentation du nombre de récepteurs qu'il contient.
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Âge et sexe
Chez l'enfant, les réactions aux médicaments sont rares, sauf en cas de surdosage. Une résistance est même possible; par exemple, chez les enfants victimes d'un surdosage en paracétamol, les lésions hépatiques sont beaucoup moins graves que chez les adultes présentant des concentrations sériques de paracétamol similaires. Cependant, une hépatotoxicité a été observée chez les enfants avec le valproate de sodium et, dans de rares cas, avec l'halothane et la salazopyrine.
Chez les personnes âgées, l'excrétion des médicaments subissant principalement une biotransformation de phase 1 est réduite. Cela n'est pas dû à une diminution de l'activité du cytochrome P450, mais à une diminution du volume et du flux sanguin hépatiques.
Les réactions médicamenteuses avec lésions hépatiques sont plus fréquentes chez les femmes.
Le fœtus possède très peu, voire pas du tout, d'enzymes P450. Après la naissance, leur synthèse augmente et leur répartition dans le lobule change.