Hépatite chronique: causes

Hépatite virale aiguë reportée

La cause la plus fréquente de l'hépatite chronique est l'hépatite aiguë virale aiguë. Actuellement, il est possible de faire la chronique de quatre des sept formes d'hépatite virale aiguë - B, C, D, G.

Hépatite virale aiguë reportée B

L'hépatite B virale aiguë transmise est l'une des causes les plus fréquentes d'hépatite virale chronique.

Selon l'OMS, il y a jusqu'à 300 000 000 porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) dans le monde. Selon les données de recherche, environ 3 millions de personnes sont infectées par le virus de l'hépatite B en République de Biélorussie et environ 64 000 personnes sont infectées chaque année.

L'hépatite virale B aiguë passe dans l'hépatite virale chronique dans environ 5 à 10% des cas.

Les critères de la menace de la transformation de l'hépatite virale aiguë B en chronique:

• présence d'une infection delta concomitante;
• dommages antérieurs de l'alcool du foie, suppression de la réponse immunitaire dans les maladies du foie, sang, maladies diffuses du tissu conjonctif, traitement avec des glycocorticoïdes;
• l'évolution sévère de l'hépatite virale aiguë B;
• l'évolution prolongée de l'hépatite virale aiguë B (plus de 3 mois);
• hypergammaglobulinémie précoce et évolutive;
• conservation dans le sang de HBsAg pendant plus de 60 jours et HBeAg pendant plus de 2 mois, anticorps de la classe HBcAg IgM pendant plus de 45 jours;
• taux sanguins élevés d'ADN du VHB (déterminés par réaction de polymérase en chaîne);
• la présence dans le sang de la CEC est supérieure à 10 unités;
• des concentrations monotones d'anti-HBe faibles sans tendance à augmenter le titre;
• une diminution constante du nombre de lymphocytes T dans le sang;
• présence de HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (prédispose à HPV), B ₈ (prédispose à CAG);
• une augmentation des taux sanguins d'antigène pré-SI et d'augmenter le coefficient de pré-siag / HBsAg (ce critère est particulièrement important chez les patients présentant HBVe (-), à savoir la souche de mugantnym infecté a perdu la capacité de synthétiser HBeAg).

Infection par le virus de l'hépatite D, hépatite aiguë aiguë avancée

Le virus de l'hépatite D (virus D, virus delta) a été découvert par Rizzett en 1977. Sur le plan structurel, le virus D est une particule de 35-37 nm constituée de la membrane externe (lipides et HBsAg) et de la partie interne.

La partie interne du virus de l'hépatite D (HDV) est constituée du génome et de la protéine qui code pour la synthèse d'un antigène spécifique - HDAg. Le génome est un ARN monocaténaire circulaire de très petite taille. HDAg se compose de deux protéines avec une chaîne d'acides aminés de différentes longueurs qui régulent le taux de formation du génome. Une protéine de plus petite taille stimule, et une plus grande protéine inhibe la synthèse du génome (protéines génomiques et antigénomiques).

Il y a trois génotypes HDV - I, II, III. Parmi le génotype I, deux sous-types, la et 1c, sont distingués. Tous les génotypes appartiennent au même sérotype, donc les anticorps qui leur sont formés sont universels.

La réplication du virus de l'hépatite D se produit en présence du virus de l'hépatite B. Le HDV est inséré dans l'enveloppe externe du HBV constituée de HBsAg. Cependant, selon Smedile (1994), il est possible de développer une infection par le HDV en l'absence de HBsAg, puisque le manque de polymérase intrinsèque dans le virus est compensé par la polymérase cellulaire (hépatocellulaire).

Le virus de l'hépatite D est localisé dans le noyau de l'hépatocyte.

Source de l'infection - patients atteints d'hépatite virale B (aiguë ou chronique), infectés simultanément par D.

Les voies de transmission de l'infection D sont les mêmes que l'hépatite B:

• parentérale, transfusion de sang, ses composants;
• sexuelle;
• de la mère au fœtus.

Les deux dernières voies d'infection ont une valeur légèrement inférieure à celle de l'infection par le VHB.

Pénétrant dans le corps, le virus D pénètre dans le noyau de l'hépatocyte, devient plein et ne se réplique que dans l'environnement de HBsAg.

Contrairement au virus de l'hépatite B, le virus D a un effet cytopathogène direct sur l'hépatocyte.

Ce fait est probablement le plus important dans la pathogenèse de l'hépatite virale chronique D. Les mécanismes auto-immuns provoqués directement par l'antigène D sont également d'une grande importance. En outre, étant donné qu'elle n'est présente qu'avec le virus de l'hépatite B, la pathogenèse comprend également des mécanismes d'infection chronique par l'hépatite B.

Dans le cas de l'attachement du virus D à l'hépatite virale B chronique, sa pondération est notée, la transition vers la THA et la cirrhose du foie sont plus fréquentes. Lorsque le virus D s'attache à l'hépatite B aiguë, on observe son évolution lourde et fulminante et sa transition rapide vers une cirrhose du foie (cirrhose du VHD).

La Moldavie, le Turkménistan, l'Ouzbékistan, le Kazakhstan, l'Afrique centrale et du Sud, l'Amérique du Sud, l'Inde du Sud, les pays du Moyen-Orient et de la Méditerranée sont endémiques à l'infection du delta.

Infection par le virus de l'hépatite C, hépatite virale avancée C

Maintenant, l'indépendance du virus G est établie; son rôle dans l'étiologie de l'hépatite aiguë et, plus encore, de l'hépatite chronique est maintenant largement discuté. Le virus de l'hépatite G est transmis par voie parentérale. C'est un virus contenant de l'ARN. En Europe et aux États-Unis infectés par l'hépatite G se produit chez les patients atteints d'hépatite B chronique (10% des cas), l'hépatite chronique C (20%), l'hépatite alcoolique (10% des cas), 20% des patients atteints d'hémophilie. L'hépatite virale G aiguë peut être transformée en hépatite G chronique, cirrhose et éventuellement cancer du foie.

L'abus d'alcool

L'abus d'alcool est l'une des causes les plus importantes de l'hépatite chronique. La pathogenèse de l'hépatite alcoolique chronique est la suivante:

• effets toxiques et nécrobiotiques directs de l'alcool sur le foie;
• un effet toxique très prononcé sur le métabolite hépatique alcool acétaldéhyde (il est 30 fois plus toxique que l'alcool);
• activation forte sous l'influence de l'alcool de la peroxydation des lipides dans le foie, la formation de radicaux libres, endommageant de façon intensive la membrane lizosomnys hépatocytes et, ainsi libéré lizosomalyshe enzymes exacerber une lésion hépatocytes;
• la formation de hyalines alcooliques dans les hépatocytes et le développement en réponse de la réaction cytotoxique immunitaire préjudiciable des lymphocytes T;
• inhibition de la régénération hépatique et stimulation de la fibrose;
• une combinaison courante d'abus d'alcool et de virus de l'hépatite B ou C renforce mutuellement l'effet pathogène de ces facteurs.

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Réactions auto-immunes

Les réactions auto-immunes à l'origine de l'hépatite chronique sont reconnues dans le cas où il est impossible d'établir d'autres raisons. En règle générale, il existe une déficience innée de la fonction T-suppresseur des lymphocytes. Dans la pathogenèse de l'hépatite auto-immune, la formation d'auto-anticorps contre le composant des hépatocytes avec une lipoprotéine spécifique du foie, des anticorps antinucléaires et des anticorps dirigés contre les muscles lisses est primordiale. Au développement de l'hépatite auto-immune prédispose la présence de HLA-B ₈, DR ₃.

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Effet des médicaments hépatotropes

Certains médicaments peuvent causer une hépatite chronique.

Les médicaments hépatotropes sont divisés en deux groupes:

• vraies hépatotoxines;
• hépatotoxines d'idiosyncrasie.

Les hépatotoxines véritables sont à leur tour divisées en deux sous-groupes: l'action hépatotoxique directe et indirecte.

Par hépatotoxines l' action directe hépatotoxiques comprennent:

• le paracétamol;
• les salicylates (avec l'utilisation de 2 g de salicylates par jour, une nécrose hépatocellulaire focale peut apparaître chez 2/3 des patients;
• antimétabolites (méthotrexate, 6-mercaptopurine);
• de fortes doses de tétracycline (pour la prévention des lésions hépatiques, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 g pour l'admission plurielle et 1 g pour l'administration intraveineuse);
• américain (équipage).

Les médicaments hépatotoxiques endommagent indirectement le foie en interférant avec tout processus métabolique. Parmi ce sous-groupe, cytotoxique (puromycine, tétracycline) est isolé; Cholestatiques (préparations de stéroïdes anabolisants, chlorpromazine, aminazine, chlorpropamide, propylthiouracile, novobiocine, etc.), médicaments et carcinogènes.

Dans le groupe des hépatotoxines idiosyncrasie, deux sous-groupes sont distingués. Le premier sous-groupe comprend les substances médicamenteuses qui provoquent des lésions hépatiques dues à des réactions d'hypersensibilité de type retardé, telles que le fluorotane; les tranquillisants phénothiazines; les anticonvulsivants (diphénine, phénachémide); médicaments antidiabétiques (bucarban, chlorpropamide); antibiotiques (oxacilline).

Le second sous-groupe comprend les médicaments qui provoquent des lésions hépatiques dues à des métabolites toxiques formés lors de la biotransformation des médicaments dans le foie (acitamifène, isoniazide).

Les médicaments causent une variété de dommages au foie. Ils sont classés comme suit:

• Dommages hépatiques médicamenteux aigus:
  • hépatite aiguë pseudo-virale (cytolytique);
  • cholestase simple (canalaire);
  • hépatite cholangiopathique (hépatocanaliculaire);
  • phospholipidose.
• Maladie hépatique chronique:
  • hépatite chronique active;
  • hépatite persistante chronique;
  • cholestase chronique;
  • fibrose du foie;
  • cirrhose du foie.
• Les lésions hépatovasculaires:
  • maladie veino-occlusive (syndrome de Badd-Chiari);
  • Péliose (kystes remplis de sang et communiquant avec les sinusoïdes du foie);
  • thrombose de la veine hépatique.
• Tumeurs
  • hyperplasie modulaire focale;
  • l'adénome;
  • carcinome hépatocellulaire;
  • angiosarkome.

L'hépatite chronique induite par un médicament survient dans 9% des cas d'hépatopathies médicamenteuses et peut être persistante et active.

L'hépatite chronique persistante peut développer le oksifenizatina d'application, metildofy (dopegita, aldomet), l'isoniazide, l'aspirine, certains antibiotiques, sulfamides, les contraceptifs oraux, l'utilisation prolongée de barbituriques, carbamazépine, phénylbutazone, allopurinol, diphénylhydantoïne (phénytoïne), hydralazine, diazépam.

L'hépatite chronique chronique est décrite avec l'utilisation à long terme du méthotrexate, de l'azathioprine et de la tétracycline, et son développement peut être dû à l'utilisation des agents ci-dessus qui causent l'hépatite chronique persistante.

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Formes génétiquement déterminées d'hépatite chronique

Formes génétiquement déterminées d'hépatite chronique (avec hémochromatose, maladie de Wilson-Konovalov, déficit en a2-antitrypsine).