Diagnostic des lésions médicinales du foie

Les dommages hépatiques médicamenteux sont le plus souvent causés par des antibiotiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des médicaments cardiovasculaires et neuro- et psychotropes, c'est-à-dire. En fait, tous les médicaments modernes. Il faut supposer que les dommages au foie peuvent causer n'importe quel médicament, et si nécessaire, contactez les fabricants et les organismes responsables de la sécurité des médicaments utilisés.

Interroger le patient ou ses proches, il est nécessaire de connaître la dose, le mode et la durée de prise des médicaments, en les appliquant dans le passé.

Les dommages médicamenteux au foie se manifestent habituellement après 5 à 90 jours après le début du médicament. L'effet positif de l'annulation du médicament est indiqué dans les cas où il y a une diminution de l'activité des transaminases de 50% dans les 8 jours après l'arrêt de la réception. L'absorption répétée de médicaments est inacceptable. Cependant, des lésions hépatiques répétées en cas d'administration accidentelle servent de preuve d'hépatotoxicité du médicament.

Exclure la maladie hépatique d'une autre étiologie: l'hépatite (A, B, C) et la maladie auto-immune du foie, ainsi que l'obstruction des voies biliaires.

Dans les cas difficiles, la biopsie du foie peut aider au diagnostic. Pour les lésions médicinales du foie sont caractérisés par le foie gras, les granulomes, l'infection des voies biliaires, la nécrose zonale, des changements non spécifiques dans les hépatocytes.

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Nécrose des hépatocytes de la zone 3

Les dommages aux cellules hépatiques sont rarement dus au médicament lui-même; on l'appelle habituellement son métabolite toxique. Enzymes qui métabolisent les médicaments, activer la forme chimiquement stable du médicament, en le transformant en métabolites polaires. Ces métabolites - puissants agents d'alkylation, d'arylation ou d'acétylation - se lient par covalence aux molécules du foie nécessaires à l'activité vitale de l'hépatocyte et, par conséquent, la nécrose se développe. Par la suite, les réserves de substances intracellulaires détoxifiantes, en particulier le glutathion, commencent à s'épuiser. En outre, les réactions oxydatives impliquant le cytochrome P450 produisent des métabolites avec un électron non apparié - les soi-disant radicaux libres. Ils peuvent se lier par covalence aux protéines et aux acides gras insaturés des membranes cellulaires et, en provoquant la peroxydation lipidique (LPO), conduire à leur dégradation. En conséquence, à la suite d'une concentration excessive de calcium dans le cytosol et de la suppression de la fonction mitochondriale, l'hépatocyte meurt. La nécrose est la plus prononcée dans la zone 3, où l'on observe la concentration la plus élevée de médicaments métabolisant les enzymes, et la pression d'oxygène dans le sang de la sinusoïde est minime. Le foie gras des hépatocytes se développe, cependant, la réaction inflammatoire n'est pas très prononcée.

Tactiques pour les dommages au foie médicinales

	Notes
Suspicion de tout médicament	Contacter le fabricant et les organismes responsables de la sécurité des médicaments utilisés
Histoire médicale	Découvrez tous les médicaments pris, les doses, la durée, la réception dans le passé
Fin de l'admission	Réduction rapide des niveaux de transaminases
Répéter la réception	Habituellement, un apport aléatoire de la drogue; la réception délibérée est rare
Exclusion d'autres maladies du foie	Hépatite A, B, C et auto-immune; obstruction biliaire
Biopsie rôtie	Si nécessaire foie gras caractéristique, granulome, hépatite zonale, maladie des voies biliaires

La nécrose du foie dépend de la dose du médicament. Cette condition peut être reproduite dans des expériences sur des animaux. D'autres organes sont affectés, et les dommages aux reins sont les plus importants. Dans les cas bénins, une jaunisse transitoire légère est notée. La recherche biochimique révèle une augmentation significative de l'activité des transaminases. PV en augmentation rapide. Avec la microscopie optique dans le foie, zone de nécrose clairement délimitée 3, les changements de graisse diffuse et une légère réaction inflammatoire. Occasionnellement, une fibrose périportale marquée est détectée. Un exemple typique d'une telle réaction est l'intoxication au paracétamol.

La sévérité de la nécrose de la zone 3 peut être disproportionnée par rapport à la dose de médicament prise. Le mécanisme de la nécrose dans de tels cas ne peut pas être expliqué par l'action cytotoxique directe du médicament; suggérer l'idiosyncrasie à ses métabolites. L'halothane provoque parfois une nécrose zonale ou massive fusionnée, ainsi qu'une réaction inflammatoire. Les produits de métabolisme réduit, qui se produit à la fois avec l'oxydation et avec la réduction du médicament, peuvent avoir une réactivité élevée. Indépendamment du mode de formation, tous les métabolites peuvent se lier aux macromolécules cellulaires et entraîner une LPO et une inactivation des enzymes, participant toutes deux au métabolisme des médicaments, et n'y participant pas.