Expert médical de l'article
Nouvelles publications
Hépatite auto-immune - Diagnostic
Dernière revue: 03.07.2025
Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.
Diagnostic en laboratoire de l'hépatite auto-immune
- Numération formule sanguine: anémie normocytaire et normochrome, leucopénie légère, thrombocytopénie, augmentation de la VS. En raison d'une hémolyse auto-immune sévère, une anémie sévère est possible.
- Analyse générale des urines: une protéinurie et une microhématurie peuvent apparaître (avec le développement d'une glomérulonéphrite); avec le développement d'une jaunisse, de la bilirubine apparaît dans les urines.
- Bilan sanguin: signes d'une maladie très active; hyperbilirubinémie avec augmentation des fractions conjuguées et non conjuguées de bilirubine; augmentation des concentrations sanguines d'enzymes hépatiques spécifiques (fructose-1-phosphate aldolase, arginase); diminution de l'albumine et augmentation significative des β-globulines; augmentation du thymol et diminution des tests de sublimation. Outre une hyperbilirubinémie de l'ordre de 2 à 10 mg % (35 à 170 mmol/l), on observe un taux très élevé de β-globuline sérique, plus de deux fois supérieur à la limite supérieure de la normale. L'électrophorèse révèle une gammapathie polyclonale, parfois monoclonale. L'activité des transaminases sériques est très élevée et généralement supérieure de plus de 10 fois à la normale. Le taux d'albumine sérique reste dans les limites de la normale jusqu'aux stades avancés de l'insuffisance hépatique. L'activité des transaminases et le taux de β-globuline diminuent spontanément au cours de la maladie.
- Analyses immunologiques sanguines: diminution de la quantité et de la capacité fonctionnelle des lymphocytes T suppresseurs; apparition de complexes immuns circulants et, assez souvent, de cellules lupiques et de facteur antinucléaire; augmentation du taux d’immunoglobulines. Une réaction de Coombs positive, révélant la présence d’anticorps anti-érythrocytes, peut être observée. Les types HLA les plus courants sont B8, DR3 et DR4.
- Marqueurs sérologiques de l'hépatite auto-immune.
Il est désormais établi que l’hépatite auto-immune est une maladie hétérogène dans ses manifestations sérologiques.
Examen morphologique du foie dans l'hépatite auto-immune
L'hépatite auto-immune se caractérise par une infiltration prononcée des zones portales et périportales par des lymphocytes, des plasmocytes, des macrophages, ainsi que par une nécrose en forme de marche et de pont dans les lobules hépatiques.
Critères diagnostiques de l'hépatite auto-immune
- Hépatite chronique active avec infiltration lymphocytaire et plasmocytaire prononcée des zones portales et périportales, nécrose étagée et pontante des lobules hépatiques (examen morphologique des biopsies).
- Évolution progressive continue de la maladie avec une activité hépatique élevée.
- Absence de marqueurs des virus des hépatites B, C, D.
- Détection dans le sang d'autoanticorps dirigés contre les muscles lisses et d'anticorps antinucléaires dans l'hépatite auto-immune de type 1; d'anticorps dirigés contre les microsomes hépato-rénaux dans l'hépatite auto-immune de type 2; d'anticorps dirigés contre l'antigène hépatique soluble dans l'hépatite auto-immune de type 3, ainsi que de cellules lupiques.
- Manifestations extrahépatiques systémiques sévères de la maladie.
- Efficacité de la thérapie par glucocorticoïdes.
- Ce sont principalement les filles, les jeunes femmes et les femmes de moins de 30 ans qui sont touchées, et moins souvent les femmes plus âgées après la ménopause.
Classification de l'hépatite chronique auto-immune basée sur le spectre des auto-anticorps circulants
Certains types d'hépatite auto-immune n'ont pas de cause clairement identifiée, tandis que d'autres sont associés à des agents connus tels que l'acide thiénique (un diurétique) ou à des maladies telles que l'hépatite C et D. En général, l'hépatite auto-immune d'étiologie inconnue présente un tableau clinique plus dramatique, avec une activité transaminase sérique et des taux de γ-globuline plus élevés, une histologie hépatique suggérant une activité plus élevée que dans les cas d'étiologie connue et une meilleure réponse à la corticothérapie.
[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]
Hépatite chronique auto-immune de type I
L'hépatite chronique auto-immune de type I (anciennement appelée lupoïde) est associée à des titres élevés d'anticorps circulants dirigés contre l'ADN et le muscle lisse (actine).
[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]
Hépatite chronique auto-immune de type II
L'hépatite chronique auto-immune de type II est associée aux auto-anticorps anti-LKM I. Elle est divisée en sous-types IIa et IIb.
Hépatite chronique auto-immune de type IIa
Les anticorps anti-LKM I sont présents en concentrations élevées. Ce type est associé à une hépatite chronique sévère. Les autres autoanticorps sont généralement absents. La maladie touche principalement les filles et peut être associée au diabète de type 1, au vitiligo et à la thyroïdite. Chez l'enfant, la maladie peut être fulminante. Une bonne réponse a été obtenue avec un traitement par corticoïdes.
L'antigène principal est un cytochrome appartenant au sous-groupe P450-2D6.
Dans l'hépatite chronique auto-immune de type IIa, des anticorps dirigés contre l'antigène hépatique soluble peuvent être trouvés, mais cela ne permet pas d'identifier un groupe particulier de patients atteints d'hépatite auto-immune.
[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]
Hépatite chronique auto-immune de type IIb
Des anticorps anti-LKM I sont également présents chez certains patients atteints d'une infection chronique par le VHC. Cela pourrait être dû à des antigènes communs (mimétisme moléculaire). Cependant, une analyse plus détaillée des protéines microsomales a montré que les auto-anticorps anti-LKM I chez les patients atteints d'hépatite C étaient dirigés contre des régions antigéniques des protéines P450-11D6 différentes de celles observées dans l'hépatite auto-immune chez les patients LKM positifs.
Acide thiénylique. Une autre variante de LKM (II), détectée par immunofluorescence, est observée chez les patients atteints d'hépatite causée par l'acide thiénylique, un diurétique actuellement interdit en clinique, et qui guérit spontanément.
Hépatite D chronique
Certains patients atteints d'une infection chronique par le VHD présentent des auto-anticorps anti-LKM HI circulants. La cible microsomale est l'uridine diphosphate glutamyl transférase, qui joue un rôle important dans l'élimination des substances toxiques. Le rôle de ces auto-anticorps dans la progression de la maladie n'est pas clairement établi.
[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]
Cirrhose biliaire primitive et cholangiopathie immunitaire
Ces syndromes cholestatiques ont leurs propres marqueurs, qui dans le cas de la cirrhose biliaire primitive sont représentés par des anticorps mitochondriaux sériques, et dans le cas de la cholangiopathie immunitaire - des anticorps contre l'ADN et l'actine.
Hépatite auto-immune chronique (type I)
En 1950, Waldenström a décrit une hépatite chronique touchant principalement les jeunes, en particulier les femmes. Depuis, ce syndrome a reçu différentes appellations, qui se sont toutefois révélées inefficaces. Afin de ne pas se fier à un seul facteur (étiologie, sexe, âge, modifications morphologiques), qui ne sont pas non plus caractérisés par une constance, le terme « hépatite auto-immune chronique » a été privilégié. La fréquence d'utilisation de ce terme est en baisse, ce qui pourrait s'expliquer par une meilleure détection d'autres causes d'hépatite chronique, telles que les médicaments, l'hépatite B ou C.
Diagnostic différentiel de l'hépatite auto-immune
Une biopsie du foie peut être nécessaire pour déterminer si une cirrhose est présente.
La différenciation de l’hépatite B chronique est réalisée en déterminant les marqueurs de l’hépatite B.
Les patients non traités atteints d'hépatite chronique et porteurs d'anticorps anti-VHC peuvent présenter des auto-anticorps tissulaires circulants. Certains tests de première génération donnent des résultats faussement positifs en raison de taux élevés de globulines sériques, mais il arrive que même les tests de deuxième génération soient positifs. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHC peuvent présenter des anticorps anti-LKM II circulants.
Il est essentiel de distinguer la maladie de Wilson. Des antécédents familiaux d'hépatopathie sont essentiels. L'hémolyse et l'ascite sont fréquentes au début de la maladie de Wilson. Un examen de la cornée à la lampe à fente pour la recherche de l'anneau de Kayser-Fleischer est souhaitable. Cet examen doit être réalisé chez tous les patients de moins de 30 ans atteints d'hépatite chronique. Une diminution du cuivre sérique et de la céruloplasmine, ainsi qu'une élévation du cuivre urinaire, étayent le diagnostic. Le cuivre hépatique est élevé.
Il faut exclure le caractère médicamenteux de la maladie (prise de nitrofurantoïne, de méthyldopa ou d'isoniazide).
L'hépatite chronique peut être associée à une rectocolite hémorragique non spécifique. Cette association doit être différenciée de la cholangite sclérosante, qui se caractérise généralement par une activité élevée des phosphatases alcalines et l'absence d'anticorps sériques dirigés contre les muscles lisses. La cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique présente une valeur diagnostique.
Maladie alcoolique du foie. L'anamnèse, la présence de stigmates d'alcoolisme chronique et un foie volumineux et douloureux sont importants pour le diagnostic. L'examen histologique révèle une stéatose hépatique (rarement associée à une hépatite chronique), des globules hyalins alcooliques (corps de Mallory), une infiltration focale de leucocytes polynucléaires et une atteinte maximale de la zone 3.
L'hémochromatose doit être exclue en mesurant le fer sérique.