Mga acid ng apdo

Pas un seul gramme de graisse alimentaire ne peut être absorbé par l'organisme sans la bile constamment sécrétée par le foie, dont les constituants organiques les plus importants sont les acides choliques ou biliaires stéroïdiens.

Fonctions des acides biliaires

Les acides biliaires (AB) ne sont pas seulement des composants clés de la formation de la bile (représentant environ les deux tiers de ses composés organiques), mais remplissent également plusieurs fonctions à la fois:

• Agissant comme détergents (substances tensioactives), ils assurent l'émulsification des graisses (lipides) - en les décomposant en minuscules particules (micelles) - et facilitent ainsi leur absorption;
• Réguler le métabolisme du cholestérol - son élimination du corps et son transport inverse;
• Sont impliqués dans la régulation de la fonction motrice de la vésicule biliaire et du tractus gastro-intestinal;
• Stimuler le pancréas;
• Inhiber la croissance bactérienne dans le contenu aqueux de l’intestin grêle proximal;
• Soutenir le microbiote intestinal endogène;
• Aide à éliminer la bilirubine potentiellement toxique, les métabolites de médicaments, les métaux lourds, etc. du corps.

C'est dans la capacité de transformer les graisses insolubles dans l'eau en émulsion par leur dissolution colloïdale (solubilisation) que réside le rôle des acides biliaires dans la digestion, puisque les micelles formées dans ce processus multiplient la surface, qui est affectée par les enzymes digestives du pancréas et de l'intestin.

Il est donc tout simplement impossible de surestimer le rôle des acides biliaires dans la digestion et l’absorption des graisses, des acides gras et des vitamines liposolubles.

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Composition et types d'acides biliaires

La liste des acides biliaires comprend:

• Acides biliaires primaires, qui comprennent les principaux LC - acide cholique et acide chénodésoxycholique;
• Acides biliaires secondaires - acide désoxycholique et acide lithocholique, qui sont des dérivés 7α-déshydroxylés des LC primaires;
• Acide biliaire tertiaire - acide ursodésoxycholique.

Dans la bile accumulée dans la vésicule biliaire, d'autres types d'acides biliaires se forment dans le foie. Ce sont les acides biliaires appariés: glycocholique et taurocholique, glycodésoxycholique et taurodésoxycholique, glycochénodésoxycholique et taurochénodésoxycholique.

Les molécules d'acides biliaires possèdent une structure stérane (issue d'un hydrocarbure tétracyclique saturé) et une structure C24: le noyau stéroïdien est constitué de 24 atomes de carbone formant des cycles stéroïdiens. Ainsi, la structure et la composition des acides biliaires – la présence d'une chaîne latérale avec un groupe carboxyle (-COOH) ou hydroxyle (OH) fonctionnel dans les molécules – permettent de les qualifier d'acides oxycarboxyliques monobasiques stéroïdiens.

La propriété la plus importante des LC est leur diphilie (amphiphilie): leurs molécules possèdent des parties hydrophiles apolaires et hydrophobes polaires, c'est-à-dire qu'elles sont capables à la fois d'absorber et de repousser l'eau. Les acides biliaires les plus hydrophiles sont l'acide ursodésoxycholique et l'acide chénodésoxycholique, tandis que les LC lithocholiques sont les plus hydrophobes.

Formation d'acides biliaires

La synthèse des acides biliaires (acide cholique et acide chénodésoxycholique) se produit dans le foie et le processus commence par la formation de 7α-hydroxycholestérol (7α-OHC), un dérivé du cholestérol produit par son hydroxylation avec la participation de l'enzyme hépatique CYP7A1.

Les acides biliaires primaires sont synthétisés à partir de 7α-OHC lors d'une réaction d'hydroxylation par les enzymes des organites cellulaires des hépatocytes, ce qui entraîne une modification du noyau stéroïdien du cholestérol. Selon les experts, le catabolisme du cholestérol dans l'organisme est principalement dû à la synthèse constante de LC par le foie.

La conjugaison des acides biliaires a lieu dans le foie: ils se combinent avec les acides aminés glycine (75 %) et taurine (25 %) et forment des LC appariés. Par conséquent, leur capacité à pénétrer les membranes cellulaires de la vésicule biliaire et de la muqueuse duodénale est nivelée, ce qui permet aux acides biliaires de persister dans la bile en concentrations significatives. De plus, la conjugaison renforce leurs propriétés émulsifiantes.

Et le processus parallèle de déprotonation des groupes fonctionnels de surface dans les molécules LC conjuguées diminue leur niveau d'ionisation (pCa), ce qui augmente la solubilité dans l'eau et les propriétés de sorption de surface des acides biliaires, favorisant également l'émulsification des lipides.

Avant la sécrétion dans la vésicule biliaire à travers les membranes tubulaires des hépatocytes, les acides biliaires du foie attirent par osmose d'autres composants biliaires (sodium, eau, phospholipides, cholestérol, bilirubine) dans les tubules entre les hépatocytes voisins.

Un certain nombre de sources indiquent que les sels d'acides biliaires similaires aux acides biliaires sont formés par conjugaison de LC à des acides aminés, et ce sont ces acides biliaires conjugués qui sont souvent appelés sels d'acides biliaires (en utilisant les termes « acides » et « sels » de manière interchangeable).

La déshydroxylation et la déconjugaison des acides biliaires (environ un tiers du volume total des acides cholique et chénodésoxycholique) avec formation de LC secondaires (désoxycholique et lithocholique) ont lieu dans la lumière de l'intestin grêle sous l'influence du microbiote intestinal. La formation d'acide ursodésoxycholique tertiaire résulte de modifications de la configuration des molécules d'acide chénodésoxycholique primaire sous l'influence des enzymes bactériennes intestinales.

Circulation hépatique-intestinale et métabolisme des acides biliaires

Le métabolisme des acides biliaires se produit par un processus biochimique complexe connu sous le nom de circulation hépato-intestinale ou entérohépatique des acides biliaires.

Schématiquement, la circulation continue des acides biliaires entre le foie et l'intestin peut être représentée comme suit: les acides biliaires synthétisés sont sécrétés par le foie avec d'autres composants biliaires à travers les voies biliaires; en tant que partie de la bile, ils pénètrent dans l'intestin grêle (aidant à la digestion et à l'absorption des graisses); dans l'intestin, ils sont réabsorbés dans le sang (via le système de transport dépendant du Na+) et transportés vers le foie via la veine porte ou porte (vena portae); dans le foie, les acides biliaires sont reconjugués.

Le volume des acides biliaires ne dépasse pas 3 à 5 g et, au cours d'une journée, ils traversent l'intestin jusqu'à une douzaine de fois.

Les acides biliaires du duodénum forment des micelles mixtes avec les lipides alimentaires. L'absorption des graisses alimentaires solubilisées débute dans l'intestin proximal et moyen, tandis que celle des acides biliaires se produit principalement dans l'intestin grêle distal, dans l'iléon. Une partie des acides biliaires non conjugués est absorbée et retourne au foie, où elle subit une reconjugaison hépatique, se mélange aux LC nouvellement synthétisées et pénètre dans la bile.

Il convient de noter que c'est principalement grâce à la circulation entérohépatique que le niveau physiologique nécessaire d'acides biliaires est maintenu et que la part des LC nouvellement synthétisés par le foie n'est que d'environ 5 %.

Taux d'acides biliaires: où, quel type et pourquoi

Une affection dans laquelle les cellules hépatiques ne produisent pas d'acides biliaires est appelée acholie. Lorsque les acides biliaires s'accumulent dans le sang, on parle de cholémie.

À propos, dans les acides biliaires sériques, la norme se situe entre 2,5 et 6,8 mmol/L.

Les patients effectuent un test d'acide biliaire sanguin ou un test d'acide biliaire total dans le cadre d'une évaluation des troubles digestifs et s'il existe des problèmes avec les intestins, le foie ou le pancréas - pour déterminer un diagnostic.

Quelles sont les causes d'une augmentation des acides biliaires dans le sang? Les taux d'acides biliaires dans le sang sont élevés en cas de stase biliaire (cholestase), de cholécystite aiguë,d'ictère mécanique, d'hépatite virale et toxique, de cirrhose biliaire primitive, d'infiltration graisseuse du foie - stéatose, de néoplasmes malins du foie et de la vésicule biliaire.

Les acides biliaires pendant la grossesse sont souvent élevés au cours du troisième trimestre en raison de la stase biliaire intrahépatique provoquée par des niveaux élevés d'œstrogènes ainsi que d'hormones telles que la sécrétine et la somatotropine.

Une diminution des acides biliaires est généralement le signe d'une altération de la fonction sécrétoire du foie due à diverses étiologies, notamment celles dues à des défauts génétiques ou aux effets secondaires de médicaments hépatotoxiques.

Selon les gastro-entérologues, les acides biliaires présents dans le suc gastrique ne peuvent être présents qu'en cas de reflux biliaire (qui peut s'accompagner d'un rejet d'acide gastrique dans l'œsophage) chez les patients souffrant de gastrite par reflux biliaire et de reflux gastro-œsophagien (RGO).

Les acides biliaires peuvent être retenus dans l'intestin grêle lorsque le gros intestin ne peut les réabsorber complètement. Syndrome de malabsorption des acides biliaires (avec diarrhée), caractéristique de la maladie de Crohn, intolérance au gluten ou croissance bactérienne excessive dans l'intestin grêle.

En cas de dysbiose intestinale, il peut y avoir une augmentation de la proportion d'acides biliaires non conjugués en raison d'un métabolisme altéré, ce qui se manifeste également par une diarrhée.

Normalement, les acides biliaires ne sont pas détectés dans les urines. Aux premiers stades de l'ictère obturé et en cas de pancréatite aiguë, de faibles quantités d'acides biliaires apparaissent dans les urines. La présence d'acides biliaires dans les urines peut indiquer des pathologies hépatiques, notamment une hépatite aiguë et chronique et une cirrhose, ainsi qu'une obstruction des voies biliaires. En l'absence de ces causes, l'apparition de faibles quantités d'acides biliaires dans les urines semble être la conséquence d'un état insatisfaisant du microbiote intestinal.

La présence d'acides biliaires dans les selles s'explique par le fait qu'une petite quantité d'acides biliaires (jusqu'à 5 %), en interaction avec le milieu acide du gros intestin, est convertie en forme solide et excrétée lors de la défécation. L'excrétion totale d'acides biliaires dans les selles est compensée par leur synthèse hépatique.

Préparations d'acides biliaires et pour réduire les acides biliaires

Les médicaments hypocholestérolémiants appartiennent au groupe pharmaceutique des médicaments qui abaissent le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), en particulier dans l'hypercholestérolémie.

Les médicaments hypocholestérolémiants/hypolipidémiants cholestyramine ou cholestyramine sont des résines échangeuses d'anions et sont définis comme des chélateurs des acides biliaires (du latin sequestrum, qui signifie restriction). Ils ne sont pas absorbés après ingestion, mais se lient aux acides biliaires dans l'intestin et les excrètent avec les selles. De cette façon, la réabsorption gastro-intestinale est empêchée et la synthèse hépatique des acides biliaires à partir du cholestérol est augmentée. De plus, les chélateurs des acides biliaires ont un effet symptomatique en cas de diarrhée.

Pour le traitement de la dyslipidémie, du syndrome du côlon irritable associé à la constipation, ainsi que de la constipation fonctionnelle et chronique, des inhibiteurs des acides biliaires ont été développés. Ce sont des inhibiteurs spécifiques du système de transport intestinal Na+-dépendant, par lequel les acides biliaires sont réabsorbés. L'hydrate d'Elobixibat (Elobixibat), qui agit sur la circulation des acides biliaires entre le foie et l'intestin, inhibe la réabsorption des acides biliaires dans l'intestin, ce qui augmente la sécrétion de liquide dans le côlon et facilite la défécation.

Pour réduire l'absorption du cholestérol dans l'intestin, dissoudre les calculs biliaires de cholestérol et réduire la stase biliaire, des préparations d'acide biliaire contenant du LC chénodésoxycholique sont utilisées: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Les médicaments à base de composants de la bile et de la pancréatine – Festal (Enzistal), Holenzyme et autres – sont destinés au traitement des maladies digestives. En cas de troubles digestifs non liés au foie, mais dus à des troubles fonctionnels du pancréas, on utilise des enzymes ne contenant pas d'acides biliaires: pancréatine, Créon, Penzital, Digestine, Digistal, Panzinorm, etc.