Microadénome hypophysaire: causes, symptômes, ce qui est dangereux, pronostic

Les néoplasmes de nature bénigne apparaissant dans les glandes endocrines sont appelés adénomes et le microadénome hypophysaire est une petite tumeur de son lobe antérieur, qui produit un certain nombre d'hormones importantes.

Épidémiologie

L'incidence des tumeurs hypophysaires est estimée à 10-23 %, et les adénomes hypophysaires, qui peuvent être de formes et de tailles variées, sont les plus fréquents (16 %). [1]

Jusqu'à 20 à 25% des personnes peuvent avoir de petites tumeurs hypophysaires - des microadénomes, sans même le savoir, et de telles tumeurs sont découvertes dans environ la moitié des cas par hasard lors d'une imagerie cérébrale.

Les microadénomes sécrétant de la prolactine représentent 45 à 75 % de ces tumeurs ; la part des formations productrices d'ACTH ne représente pas plus de 14% des cas et la fréquence des microadénomes producteurs de STH ne dépasse pas 2%.

Le microadénome hypophysaire chez les enfants et les adolescents est détecté dans 10,7 à 28% des cas, et au moins la moitié d'entre eux sont hormonalement inactifs. [2]

Causes microadénomes hypophysaires

Les spécialistes ne connaissent pas les causes exactes de l'apparition d'un microadénome dans l'  hypophyse  - la glande endocrine du cerveau, dont les cellules produisent :

• corticotropine ou ACTH -  hormone adrénocorticotrope , qui provoque la sécrétion d'hormones stéroïdes par le cortex surrénal;
• hormone de croissance STH -  hormone somatotrope ;
• gonadotrophines FSH -  hormone folliculo-stimulante  et LH -  hormone lutéinisante , dont dépend la production d'hormones sexuelles féminines dans les ovaires et d'hormones sexuelles mâles dans les testicules;
• l'hormone lactogène  prolactine  (PRL);
• la thyrotropine ou hormone stimulant la thyroïde (TSH), qui stimule la synthèse des hormones thyroïdiennes.

On suppose que les lésions cranio-cérébrales peuvent entraîner l'apparition de ces néoplasmes ; approvisionnement insuffisant de la glande pituitaire en sang; infections cérébrales ou exposition à des toxines (provoquant un œdème et une hypertension intracrânienne). 

Facteurs de risque

On sait que les adénomes et microadénomes hypophysaires surviennent souvent en présence d'antécédents familiaux de syndrome MEN 1 -  adénomatose endocrinienne multiple de  type 1, qui est héréditaire. Ainsi, il existe des facteurs de risque génétiquement déterminés associés à certains changements dans l'ADN. [3]

Néoplasie endocrinienne multiple de type 4 (MEN4) : MEN 4 présente une mutation du gène CDKN1B (inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 1 B), qui provoque des tumeurs hypophysaires, une hyperparathyroïdie, des tumeurs neuroendocrines testiculaires et cervicales. [4]

Complexe de Carney (CNC) : il existe une mutation germinale du gène suppresseur de tumeur PRKAR1A dans le complexe de Carney, entraînant une maladie corticosurrénalienne nodulaire pigmentaire primaire (PPNAD), des tumeurs testiculaires, des nodules thyroïdiens, une hyperpigmentation inégale de la peau et une acromégalie. [5]

La forme clinique des adénomes hypophysaires isolés familiaux (FIPA) est caractérisée par des défauts génétiques du gène de la protéine d'interaction avec le récepteur des hydrocarbures aryliques (AIP) dans environ 15 % de toutes les familles apparentées et 50 % des familles homogènes de somatotropine.[6]

Adénomes hypophysaires isolés familiaux (FIPA) : une mutation de la protéine interagissant avec le récepteur des hydrocarbures aryles (AIP) est détectée à l'adolescence ou au début de l'âge adulte dans environ 15 % de tous les cas de FIPA. Ces tumeurs sont généralement agressives et sécrètent le plus souvent de l'hormone de croissance, provoquant une acromégalie.[7]

La possibilité d'apparition de ce type de tumeur due à des troubles fonctionnels d'autres glandes endocrines et des structures cérébrales, en particulier des modifications du système vasculaire de l  ' hypothalamus , qui, au sein du système neuroendocrinien hypothalamo-hypophysaire, régule le travail de l'hypophyse glande et son lobe antérieur - l'adénohypophyse, avec ses hormones libératrices, ne peut être exclue.

Pathogénèse

Selon son histologie , l'adénome hypophysaire  fait référence à des tumeurs bénignes; selon la taille, ces néoplasies sont divisées en microadénomes (jusqu'à 10 mm de taille au point le plus large), macroadénomes (10-40 mm) et adénomes géants (40 mm ou plus).

En étudiant la pathogenèse de la formation de tumeurs dans l'hypophyse, il n'a pas encore été possible d'élucider les mécanismes de transformation hyperplasique des cellules de son lobe antérieur en tumeur.

Les experts estiment que l'une des versions les plus convaincantes est le lien avec la dérégulation du métabolisme du neurotransmetteur et de l'hormone dopamine (qui est le principal inhibiteur de la sécrétion de prolactine) et / ou le dysfonctionnement des récepteurs dopaminergiques transmembranaires des cellules hypophysaires qui sécrètent des PRL (lactotrophes).

La plupart des microadénomes hypophysaires sont sporadiques, mais certains surviennent dans le cadre de  syndromes neuroendocriniens génétiquement déterminés tels que le syndrome MEN 1, le syndrome de McCune-Albright, le syndrome de Werner, le syndrome de Carney (ou complexe de Carney). Dans ce dernier cas, il existe un risque accru de développer des tumeurs bénignes dans les glandes hormonales (endocrines), y compris l'hypophyse, les surrénales, la thyroïde, les ovaires et les testicules.

Symptômes microadénomes hypophysaires

Un microadénome hypophysaire peut ne pas se manifester pendant très longtemps. Les symptômes varient selon l'emplacement et résultent généralement d'un dysfonctionnement endocrinien. C'est la constatation la plus fréquente en cas de déséquilibre hormonal associé à une production excessive d'une ou plusieurs hormones. Dans la plupart des cas, selon la localisation, il s'agit d'un microadénome de l'hypophyse antérieure.

Il existe des types de microadénome hypophysaire en fonction de leur activité hormonale. Ainsi, le type le plus courant est considéré comme un adénome non fonctionnel - un microadénome hypophysaire hormonalement inactif, qui - jusqu'à ce qu'il atteigne une certaine taille - ne provoque aucun symptôme. Mais un microadénome hypophysaire inactif hormonalement croissant peut comprimer les structures cérébrales ou les nerfs crâniens voisins, de sorte qu'un microadénome hypophysaire et un mal de tête dans les régions frontale et temporale peuvent être combinés,  [8]et des problèmes de vision sont également possibles. [9]Cependant, selon les chercheurs, les tumeurs hypophysaires non fonctionnelles (hormonalement inactives) dans 96,5% des cas sont des macroadénomes. [10]

Un microadénome hypophysaire hormonalement actif (son lobe antérieur) peut également survenir avec une sécrétion accrue de l'hormone prolactine -  prolactinome hypophysaire . L'augmentation de la production de PRL par les cellules lactotropes de l'adénohypophyse est définie comme une hyperprolactinémie dans le microadénome hypophysaire.

Comment un tel microadénome de l'hypophyse se manifeste-t-il chez la femme? Un niveau pathologiquement élevé de cette hormone inhibe la production d'œstrogènes, et les premiers signes se manifestent par des irrégularités menstruelles - avec l'absence de menstruations (aménorrhée) et/ou leur phase ovulatoire. En conséquence, un syndrome persistant de galactorrhée-aménorrhée se développe   et la possibilité de conception et de grossesse est perdue.

Un microadénome hypophysaire sécrétant de la prolactine chez l'homme peut entraîner un  hypogonadisme hyperprolactinémique  avec diminution de la libido, dysfonction érectile, hypertrophie mammaire (gynécomastie) et réduction de la pilosité faciale et corporelle.

Un micro-adéme actif sécrétant de la corticotropine (ACTH) entraîne un excès d'hormones stéroïdiennes (glucocorticoïdes) produites par le cortex surrénalien, ce qui peut provoquer  la maladie d'Itsenko-Cushing d'  étiologie hypophysaire.

Chez les enfants, un tel microadénome peut se manifester par des symptômes  d' hypercortisolisme  (syndrome de Cushing), notamment des maux de tête, une faiblesse générale, un dépôt excessif de tissu adipeux sur le tronc, une diminution de la densité minérale osseuse et de la force musculaire, une atrophie cutanée rayée (sous forme de stries), etc.

Avec un microadénome actif produisant de la somatotropine, le niveau d'hormone de croissance dans le corps augmente. Dans l'enfance, son effet anabolisant excessif stimule la croissance de presque tous les os du corps et peut conduire au gigantisme; les adultes peuvent développer une  acromégalie  avec une croissance accrue des os du crâne facial (provoquant une distorsion de l'apparence) et du cartilage dans les articulations des extrémités (ce qui entraîne une violation de leurs proportions et un épaississement des doigts), avec des douleurs articulaires, excessives transpiration et sécrétion de sébum, altération de la tolérance au glucose.

Très rarement (dans 1 à 1,5% des cas), il existe un microadénome hypophysaire qui produit de la thyrotropine, et comme cette hormone a un effet stimulant sur la glande thyroïde, les patients présentent des signes cliniques d'hyperthyroïdie hypophysaire sous forme de tachycardie sinusale et de fibrillation auriculaire, augmentation de la pression artérielle, perte de poids (avec augmentation de l'appétit), ainsi qu'augmentation de l'excitabilité nerveuse et de l'irritabilité. 

Le soi-disant microadénome hypophysaire intrasellaire, un synonyme - le microadénome hypophysaire endosellaire, comme toute la glande pituitaire, est localisé dans la selle turque (sella turcica) - à l'intérieur de la dépression anatomique en forme de selle dans l'os sphénoïde de la base du crâne. Dans ce cas, l'hypophyse est située au fond de cet évidement - dans la fosse pituitaire (région intrasellaire). Et toute la différence des termes est que "à l'intérieur" en lat. - intra, et en grec. – endom.

Mais un microadénome hypophysaire avec une croissance suprasellaire signifie que le néoplasme se développe vers le haut à partir du bas de la fosse pituitaire.

Le microadénome hypophysaire kystique a une structure en forme de sac fermé et est asymptomatique.

Le microadénome hypophysaire avec hémorragie peut être le résultat d'une apoplexie ou d'un infarctus hémorragique associé à une hypertrophie de la glande et à des lésions des capillaires sinusoïdaux du parenchyme de son lobe antérieur, des synapses neurohémales et / ou des vaisseaux portes.

Microadénome hypophysaire et grossesse

Comme indiqué précédemment, les femmes atteintes de microadénome hypophysaire produisant de la prolactine - en raison d'une carence en œstrogènes et de la suppression de la sécrétion pulsatile de GnRH (hormone de libération des gonadotrophines) - sont généralement stériles. Pour le début de la grossesse, il est nécessaire de normaliser le niveau de prolactine, sinon la conception ne se produit pas ou la grossesse est interrompue au tout début.

• Est-il possible d'accoucher avec un microadénome hypophysaire?

Chez les femmes atteintes de microadénomes cliniquement fonctionnels qui sont traitées avec des agonistes de la dopamine (Cabergoline ou Dostinex), les taux de prolactine peuvent revenir à la normale et le cycle menstruel et la fertilité peuvent être restaurés.

L'allaitement est-il possible avec un microadénome hypophysaire?

Dans la période post-partum, l'allaitement est autorisé en l'absence de symptômes de la tumeur, mais il est nécessaire de surveiller sa taille (à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique du cerveau). Et si le néoplasme se développe, l'allaitement est arrêté.

• Microadénome hypophysaire et FIV

La fécondation in vitro nécessite un traitement de l'hyperprolactinémie, et la procédure elle-même peut être démarrée si les taux normaux de prolactine sont stables pendant 12 mois et qu'il n'y a pas d'anomalies dans les taux sériques des autres hormones hypophysaires.

Complications et conséquences

Pourquoi un microadénome hypophysaire est-il dangereux? Bien que cette tumeur soit bénigne, sa présence peut entraîner des complications et des conséquences, notamment :

• conduire à un dysfonctionnement du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien avec le développement de la maladie d'Itsenko-Cushing;
• perturber la régulation hormonale du cycle menstruel  chez la femme et entraîner une dysfonction érectile chez l'homme;
• provoquer un retard de croissance et un nanisme hypophysaire (hypopituitarisme) chez les enfants;
• provoquer le développement de l'ostéoporose.

En cas de compression par une tumeur croissante des fibres des nerfs optiques dans la zone de leur intersection (qui chez 80% des personnes est située directement au-dessus de l'hypophyse), il y a une violation de la mobilité du yeux (ophtalmoplégie) et une détérioration progressive de la vision périphérique. Bien que les microadénomes soient généralement trop petits pour exercer une telle pression.

Un microadénome hypophysaire peut-il se résoudre ? Elle ne peut pas se résoudre, mais avec le temps, une tumeur hormonalement inactive chez les enfants peut diminuer de manière significative. Mais chez environ 10% des patients, les microadénomes peuvent grossir.

Diagnostics microadénomes hypophysaires

Pour diagnostiquer un microadénome hypophysaire, une anamnèse complète du patient et des tests de laboratoire sont nécessaires : tests sanguins pour les niveaux d'hormones (produites par l'hypophyse), y compris un radioimmunodosage du sérum sanguin pour les niveaux de prolactine.

Si la prolactine est normale avec un microadénome hypophysaire, alors cette tumeur est hormonalement inactive. Mais s'il y a des symptômes de prolactinome, alors un tel faux résultat négatif peut être le résultat soit d'une erreur de laboratoire, soit du patient qui a un macroadénome qui comprime la tige pituitaire.

De plus, des tests supplémentaires peuvent être nécessaires, par exemple pour le niveau d'hormones thyroïdiennes (T3 et T4), d'immunoglobulines, d'interleukine-6 dans le sérum sanguin.

Seuls les diagnostics instrumentaux utilisant  l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau permettent de détecter un microadénome . Et l'IRM dans le microadénome est considérée comme la norme d'imagerie, l'IRM à contraste amélioré ayant une sensibilité de 90 %.

Les signes IRM d'un microadénome hypophysaire comprennent : le volume de la glande du côté du microadénome ; une augmentation de la taille de la selle turque; amincissement et modification du contour de son fond (paroi inférieure); déviation latérale de l'entonnoir de la glande pituitaire; isointensité de la zone arrondie par rapport à la matière grise dans les images pondérées en T1 et T2 ; léger hypersignal sur les images pondérées en T2.  [11]

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est réalisé avec le craniopharyngiome, la tumeur à cellules granulaires (choristome) de l'hypophyse, le kyste de la poche de Rathke, la formation de dermoïdomes, l'inflammation de l'hypophyse hypophysaire - auto-immune ou lymphocytaire, le phéochromocytome, les maladies thyroïdiennes, etc.

Chez les femmes ayant un cycle anovulatoire, le microadénome hypophysaire et les ovaires polykystiques sont différenciés, puisque 75 à 90% des cas d'absence d'ovulation sont une conséquence  du syndrome des ovaires polykystiques .

Traitement microadénomes hypophysaires

Avec les adénomes et les microadénomes de l'hypophyse, le traitement peut être médical et chirurgical. Dans le même temps, si les tumeurs sont asymptomatiques, il est recommandé de les surveiller, c'est-à-dire de réaliser périodiquement une IRM, afin de ne pas rater le début de leur augmentation. 

Le but de tel ou tel médicament est déterminé par le type de néoplasme dont souffre le patient.

La pharmacothérapie des tumeurs sécrétant de la PRL est réalisée avec des médicaments du groupe des stimulateurs des récepteurs de la dopamine D2 de l'hypothalamus (agonistes sélectifs de la dopamine), et les plus couramment utilisés sont la bromocriptine (Parlodel, Bromergol), le norprolac et un dérivé de l'ergot - cabergoline ou Dostinex avec microadénome hypophysaire avec sécrétion accrue de prolactine.

Les effets secondaires de Dostinex (Cabergoline) peuvent inclure une réaction allergique; maux de tête et vertiges; nausées, vomissements et douleurs abdominales; constipation; se sentir faible ou fatigué; les troubles du sommeil. Et parmi les effets secondaires de la bromocriptine (à l'exception d'une réaction allergique), on note des douleurs thoraciques; rythme cardiaque rapide et respiration avec sensation de manque d'air; tousser du sang; détérioration de la coordination des mouvements, etc. 

Les médicaments Okreotide (Sandostatine), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, utilisés pour les micro- et macroadénomes qui sécrètent l'hormone de croissance, appartiennent aux inhibiteurs de STH et aux antagonistes de ses récepteurs.

Et avec les néoplasmes sécrétant de l'ACTH de l'adénohypophyse avec le syndrome d'Itsenko-Cushing, Metyrapone (Metopirone) ou Mitotan (Lizodren) est utilisé.

Un traitement chirurgical doit être envisagé pour les microadénomes fonctionnels (hormonalement actifs). Dans les cas où le traitement conservateur est inefficace et que la tumeur se caractérise par une légère expansion suprasellaire dans la selle turque, une  adénomectomie hypophysaire peut être prescrite  - une opération visant à retirer le microadénome hypophysaire. Actuellement, une microdissection transnasale ou transsphénoïdale est en cours, c'est-à-dire l'ablation d'un microadénome hypophysaire par le nez. 

Les complications et conséquences possibles de l'ablation d'un microadénome hypophysaire comprennent des saignements postopératoires et une fuite de liquide céphalo-rachidien (souvent nécessitant une deuxième opération), ainsi qu'une inflammation des méninges, des troubles visuels, la formation d'un hématome, un diabète insipide transitoire, une récidive de la microadénome.

L'homéopathie du microadénome hypophysaire avec hyperprolactinémie utilise des médicaments dont l'action peut aider à soulager partiellement les symptômes. Par exemple, en cas de menstruations irrégulières et d'aménorrhée, un remède à base d'encre de seiche Sepia et une préparation à base de plante contre le mal de dos - Pulsatilla sont prescrits, et pour la galactorrhée - un remède à base de racine de cyclamen européen.

Évidemment, il ne faut pas espérer que le traitement alternatif du microadénome hypophysaire puisse être plus efficace. Et pas seulement parce que, avec ce diagnostic, les herboristes ne sont guidés que par les plaintes des patients (ne connaissant pas leur véritable étiologie), mais aussi à cause du manque de fiabilité de nombreux "remèdes populaires". Vous n'avez pas besoin de chercher bien loin des exemples.

Certaines sources en ligne recommandent d'utiliser un mélange de primevère printanière, de racine de gingembre et de graines de sésame pour réduire les niveaux de prolactine. Mais la primevère aide bien avec la toux sèche prolongée, l'amincissement des expectorations et les racines de gingembre, comme les graines de sésame, présentent des propriétés lactogènes.

Vous pouvez également trouver des conseils pour prendre une teinture d'un bug de terrain. Mais, en fait, ce remède est utilisé en interne pour les flatulences, et en externe pour les douleurs articulaires rhumatismales. Selon toute vraisemblance, la punaise de lit a été confondue avec les racines d'actée à grappes noires utilisées contre les bouffées de chaleur à la ménopause (ses autres noms sont cimicifuga et actée à grappes noires).

La nutrition pour le microadénome hypophysaire doit être équilibrée - avec une diminution de l'apport en sucre et en sel. Ce n'est pas un régime spécial, mais simplement un régime hypocalorique.

L'alcool est exclu avec le microadénome hypophysaire.

Quel médecin dois-je contacter en cas de microadénome hypophysaire ? Les endocrinologues, les gynécologues et les neurochirurgiens s'occupent des problèmes qui surviennent avec ce type de tumeur.

La prévention

Les causes des tumeurs hypophysaires liées à l'environnement ou au mode de vie étant inconnues, il ne sera tout simplement pas possible d'empêcher le développement d'un microadénome hypophysaire.

Prévoir

La plupart des tumeurs hypophysaires sont curables. Si un microadénome hypophysaire hormonalement actif est diagnostiqué à temps, les chances de guérison sont grandes et le pronostic est favorable.

Invalidité et microadénome hypophysaire : L'invalidité peut être associée à une croissance tumorale et à des lésions du nerf optique, ainsi qu'à d'autres conséquences de cette pathologie, dont la gravité est individuelle. Et la reconnaissance d'un patient en tant que personne handicapée dépend des troubles de santé existants et du niveau des troubles fonctionnels, qui doivent respecter des critères légalement approuvés.

Microadénome hypophysaire et armée : les patients atteints de cette tumeur (même s'ils ont été retirés avec succès) ne doivent pas surchauffer, rester au soleil pendant une longue période et se surmener physiquement. Ils sont donc inaptes au service militaire.

Combien de temps les gens vivent-ils avec un microadénome hypophysaire ? Cette tumeur n'est pas un cancer, il n'y a donc pas de limite d'espérance de vie. Bien qu'avec un microadénome actif produisant de la GH, les patients peuvent développer une hypertension et une augmentation de la taille du cœur, ce qui peut réduire considérablement leur espérance de vie. Un risque accru de décès chez les patients âgés de plus de 45 ans est noté avec la maladie d'Itsenko-Cushing et l'acromégalie.