Hormone adrénocorticotrope dans le sang

Valeurs de référence pour la concentration d'ACTH dans le sérum sanguin: à 8h00 - moins de 26 pmol/l, à 22h00 - moins de 19 pmol/l.

L'hormone adrénocorticotrope est un peptide composé de 39 résidus d'acides aminés dont le poids moléculaire est d'environ 4 500. La sécrétion d'ACTH dans le sang est soumise aux rythmes circadiens; sa concentration est maximale à 6 h et minimale vers 22 h. Le stress est un puissant stimulant de l'ACTH. Sa demi-vie sanguine est de 3 à 8 minutes.

La maladie d'Itsenko-Cushing est l'une des maladies neuroendocrines les plus graves et les plus complexes d'origine hypothalamo-hypophysaire, avec atteinte ultérieure des glandes surrénales et formation d'un syndrome d'hypercorticisme total, ainsi que de troubles métaboliques associés. La base pathogénique de la maladie d'Itsenko-Cushing est un trouble de la rétroaction du système fonctionnel hypothalamus → hypophyse → cortex surrénalien, caractérisé par une augmentation constante de l'activité hypophysaire et une hyperplasie des corticotropes ou, beaucoup plus souvent, par le développement d'adénomes hypophysaires producteurs d'ACTH et d'une hyperplasie du cortex des deux glandes surrénales. Dans la plupart des cas de maladie d'Itsenko-Cushing, des adénomes hypophysaires sont détectés (macroadénomes – chez 5 %, microadénomes – chez 80 % des patients).

La maladie de Cushing se caractérise par une augmentation simultanée des taux sanguins d'ACTH et de cortisol, ainsi que par une augmentation de l'excrétion quotidienne de cortisol libre et de 17-OCS dans les urines. Le dosage de l'ACTH dans le sang est nécessaire au diagnostic différentiel de la maladie et des différentes formes du syndrome de Cushing. La sécrétion d'ACTH est significativement réduite chez les patients atteints de corticostérome et de cancer du cortex surrénalien (syndrome de Cushing). Chez les personnes atteintes de la maladie de Cushing et du syndrome ectopique d'ACTH (sécrétion pathologique d'ACTH par une tumeur d'origine extrahypophysaire, le plus souvent un cancer bronchique ou un thymome), la concentration sanguine d'ACTH est augmentée. Un test de CRH est utilisé pour le diagnostic différentiel entre ces deux dernières maladies. Dans la maladie de Cushing, la sécrétion d'ACTH après administration de CRH augmente significativement. Les cellules productrices d'ACTH des tumeurs extrahypophysaires ne possèdent pas de récepteurs de CRH; la concentration d'ACTH ne varie donc pas significativement pendant ce test.

Le syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH se développe le plus souvent dans les cancers du poumon, les carcinoïdes et les cancers bronchiques, les thymomes malins, les carcinoïdes thymiques primitifs et autres tumeurs médiastinales. Plus rarement, ce syndrome accompagne les tumeurs des glandes parotides, de la vésicule biliaire et urinaire, de l'œsophage, de l'estomac, du côlon, les mélanomes et les lymphosarcomes. Une production ectopique d'ACTH est également détectée dans les tumeurs des glandes endocrines: cancer des îlots de Langerhans, cancer médullaire de la thyroïde, phéochromocytome, neuroblastome, cancer de l'ovaire, cancer des testicules et cancer de la prostate. Suite à une concentration sanguine élevée et prolongée d'ACTH, une hyperplasie du cortex surrénalien se développe et la sécrétion de cortisol augmente.

La concentration d'ACTH dans le sang peut varier de 22 à 220 pmol/l, voire plus. Sur le plan diagnostique, dans le syndrome de production ectopique d'ACTH, des concentrations sanguines d'ACTH supérieures à 44 pmol/l sont considérées comme cliniquement significatives.

La meilleure méthode pour distinguer les sources hypophysaires et ectopiques d'ACTH est une étude bilatérale simultanée du sang des sinus caverneux inférieurs pour déterminer la teneur en ACTH. Si la concentration d'ACTH dans les sinus caverneux est significativement plus élevée que dans le sang périphérique, l'hypophyse est la source de l'hypersécrétion d'ACTH. En l'absence de gradient entre la teneur en ACTH des sinus caverneux et celle du sang périphérique, l'origine de l'augmentation de la production hormonale est très probablement une tumeur carcinoïde d'une autre localisation.

Insuffisance surrénalienne primaire (maladie d'Addison). En cas d'insuffisance surrénalienne primaire, suite à des processus destructeurs du cortex surrénalien, la production de GC, de minéralocorticoïdes et d'androgènes diminue, ce qui perturbe tous les types de métabolisme de l'organisme.

Les signes biologiques les plus courants de l’insuffisance surrénalienne primaire sont l’hyponatrémie et l’hyperkaliémie.

En cas d'insuffisance surrénalienne primaire, la concentration sanguine d'ACTH est significativement augmentée, de 2 à 3 fois, voire plus. Le rythme de sécrétion est perturbé: la concentration sanguine d'ACTH est augmentée matin et soir. En cas d'insuffisance surrénalienne secondaire, la concentration sanguine d'ACTH diminue. Pour évaluer la réserve résiduelle d'ACTH, un test de CRH est réalisé. En cas d'insuffisance hypophysaire, il n'y a pas de réaction à la CRH. Si le processus est localisé dans l'hypothalamus (absence de CRH), le test peut être positif, mais la réponse de l'ACTH et du cortisol à l'administration de CRH est lente. L'insuffisance surrénalienne primaire se caractérise par une diminution de la concentration sanguine d'aldostérone.

L'insuffisance surrénalienne secondaire et tertiaire résulte d'une lésion cérébrale, suivie d'une diminution de la production d'ACTH et du développement d'une hypoplasie ou atrophie secondaire du cortex surrénalien. Généralement, l'insuffisance surrénalienne secondaire se développe simultanément avec un panhypopituitarisme, mais un déficit isolé en ACTH d'origine congénitale ou auto-immune est parfois également possible. La cause la plus fréquente d'insuffisance surrénalienne tertiaire est l'utilisation prolongée de glucocorticoïdes à fortes doses (traitement de maladies inflammatoires ou rhumatismales). La suppression de la sécrétion de CRH, suivie du développement d'une insuffisance surrénalienne, est une conséquence paradoxale du succès du traitement du syndrome d'Itsenko-Cushing.

Le syndrome de Nelson se développe après l'ablation totale des glandes surrénales dans la maladie d'Itsenko-Cushing; il se caractérise par une insuffisance surrénalienne chronique, une hyperpigmentation de la peau et des muqueuses, ainsi que par la présence d'une tumeur hypophysaire. Il se caractérise par une augmentation de la concentration d'ACTH dans le sang. Pour établir un diagnostic différentiel entre le syndrome de Nelson et une sécrétion ectopique d'ACTH, il est nécessaire de réaliser simultanément une analyse bilatérale du sang des sinus caverneux inférieurs afin de déterminer la concentration d'ACTH, ce qui permet de préciser la localisation du processus.

Après traitement chirurgical (chirurgie transsphénoïdale avec ablation du corticotropinome), le dosage de la concentration d'ACTH dans le plasma sanguin permet d'évaluer la radicalité de la chirurgie.

Chez les femmes enceintes, la concentration d’ACTH dans le sang peut être augmentée.

Maladies et affections susceptibles de modifier les concentrations sériques d'ACTH

Concentration accrue	Diminution de la concentration
Maladie d'Itsenko-Cushing Syndrome paranéoplasique Maladie d'Addison Conditions post-traumatiques et postopératoires Syndrome de Nelson Virilisme surrénalien Utilisation d'ACTH, d'insuline, de vasopressine Production ectopique d'ACTH	Hypofonctionnement du cortex surrénalien Tumeur du cortex surrénalien Tumeur sécrétant du cortisol Utilisation de glucocorticoïdes

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