Maladie hépatique alcoolique

Dommages hépatiques alcooliques (maladie alcoolique du foie) - diverses violations de la structure et de la capacité fonctionnelle du foie, causées par l'utilisation systématique prolongée de boissons alcoolisées.

L'alcool cause un certain nombre de dommages au foie qui peuvent évoluer de l'hépatose grasse à l'hépatite alcoolique (souvent ce stade est considéré comme intermédiaire) et à la cirrhose du foie.

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Épidémiologie

Dans la plupart des pays occidentaux, le niveau de consommation d'alcool est élevé. Aux États-Unis, la consommation d'alcool par an et par personne est estimée à 10 litres d'éthanol pur; 15 millions de personnes abusent ou dépendent de l'alcool. Le rapport des hommes et des femmes est de 11: 4.

La part des lésions alcooliques dans la structure générale des maladies du foie dans certains pays atteint 30-40%.

Toutes les personnes qui abusent de l'alcool n'éprouvent pas de dommages au foie. Ainsi, selon les données d'autopsie, la prévalence de la cirrhose chez les patients alcooliques est d'environ 10-15%. On ne sait pas ce qui est lié à la prédisposition apparente de certaines personnes à l'apparition de la cirrhose alcoolique.

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Causes maladie du foie alcoolique

Les principaux facteurs étiologiques dans le développement de la maladie alcoolique du foie sont la quantité d'alcool consommée, la durée de l'abus d'alcool (généralement plus de 8 ans), le régime alimentaire, ainsi que des caractéristiques génétiques et métaboliques. Parmi les personnes sensibles, il existe une corrélation linéaire entre le nombre et la durée de consommation d'alcool et le développement de la maladie. Par exemple, une petite quantité d'alcool (20 g chez les femmes et 60 g chez les hommes) avec une utilisation quotidienne pendant plusieurs années peut causer de graves dommages au foie.

Une consommation de plus de 60 g par jour pendant 2 à 4 semaines entraîne une hépatose graisseuse même chez les hommes en bonne santé; l'utilisation de 80 grammes par jour peut conduire à une hépatite alcoolique, et 160 g par jour pendant 10 ans peuvent conduire à une cirrhose du foie. La teneur en alcool est estimée en multipliant le volume de la boisson (en ml) par le pourcentage d'alcool. Par exemple, 40 ml de boisson à 80 degrés contiennent environ 16 ml d'alcool pur (boisson alcoolisée à 40%). Chaque millilitre d'alcool contient approximativement 0,79 g, bien que les niveaux puissent varier, le pourcentage d'alcool est d'environ 2 à 7% pour la plupart des types de bière et de 10 à 15% pour la plupart des vins.

Seulement 10 à 20% des patients présentant une dépendance à l'alcool développent une cirrhose du foie. Les femmes sont plus sensibles que les hommes (même si nous prenons en compte le plus petit volume corporel), probablement parce que les femmes ont une teneur moindre en alcool-déshydrogénase dans la muqueuse gastrique, ce qui réduit la quantité d'alcool au premier passage.

La maladie hépatique alcoolique se trouve souvent dans les familles avec des facteurs prédisposant génétiques (par exemple, une carence en enzymes cytoplasmiques qui éliminent l'alcool). La malnutrition, en particulier un manque de protéines énergétiques, augmente la sensibilité à la maladie. Les autres facteurs de risque comprennent un régime riche en graisses insaturées, le stockage du fer dans le foie et une infection concomitante par le virus de l'hépatite C.

La sévérité des manifestations et la fréquence des dommages hépatiques alcooliques dépendent du nombre et de la durée de consommation d'alcool. Il existe différents points de vue sur les limites quantitatives des zones de consommation sûres et à risque.

En 1793, Matthew Bailey a rapporté sur la relation de la cirrhose du foie avec l'utilisation de l'alcool. Au cours des 20 dernières années, la consommation d'alcool a été corrélée avec le taux de mortalité par cirrhose du foie. Aux États-Unis, la cirrhose du foie est la quatrième cause de décès la plus fréquente chez les hommes adultes. La distribution de la maladie alcoolique dépend en grande partie des traditions religieuses et autres, ainsi que du rapport entre le coût de l'alcool et les revenus: plus le coût de l'alcool est bas, plus les groupes socioéconomiques défavorisés de la population sont touchés.

La consommation d'alcool augmente dans presque tous les pays. Cependant, au cours des 20 dernières années, la France a connu une baisse, qui, apparemment, est liée à la propagande anti-alcool menée par le gouvernement. Aux États-Unis, l'utilisation de boissons alcoolisées, particulièrement forte, a également diminué, probablement en raison de changements de style de vie.

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Facteurs de risque

La quantité d'alcool consommée dans un grand groupe d'hommes souffrant de cirrhose alcoolique du foie était en moyenne de 160 grammes par jour pendant 8 ans. Hépatite alcoolique, lésion pretsirroticheskoe ont été détectés chez 40% des personnes interrogées qui ont bu moins de 160 grammes par jour. Pour la plupart des gens, une dose dangereuse d'alcool est supérieure à 80 grammes par jour. Un rôle important est joué par la durée de la consommation d'alcool. Les patients qui ont consommé une moyenne de 160 g d'alcool par jour pour moins de 5 ans, n'a pas été détectée soit une cirrhose ou une hépatite alcoolique, alors que 50% des 50 patients qui ont consommé de grandes quantités d'alcool pendant environ 21 ans ont développé une cirrhose.

Les dommages au foie ne dépendent pas du type d'alcool utilisé et ne sont associés qu'à la teneur en alcool. Les composants de boissons non alcoolisées sont généralement non hépatotoxiques.

L'usage quotidien continu de l'alcool est plus dangereux que l'apport périodique, dans lequel le foie a la capacité de se régénérer. Au moins deux jours par semaine devrait s'abstenir de boire de l'alcool.

La maladie du foie alcoolique se développe chez les personnes avec un faible degré de dépendance à l'alcool. Ces personnes n'ont généralement pas de manifestations sévères du syndrome de sevrage; ils peuvent consommer de fortes doses d'alcool pendant de nombreuses années et courent donc un risque accru de développer des lésions hépatiques.

Les limites de l'utilisation sécuritaire de l'alcool

Les limites du coffre-fort Boire de l'alcool		Groupe d'experts
les hommes	les femmes
38-60 g / jour	16-38 g / jour	Académie Nationale de Médecine de France (1995)
jusqu'à 24 g / jour	jusqu'à 16 g / jour	Département de la santé et de l'éducation de Grande-Bretagne (1991) Conseil américain sur la science et la santé (1995)
20-40 g / jour (140-280 r / semaine)	jusqu'à 20 g / jour (jusqu'à 140 g / semaine)	OMS (Copenhague, 1995)

10 g d'alcool équivalent à 25 ml de vodka, 100 ml de vin, 200 ml de bière.

Toxicité toxique et faible par rapport au foie de la dose d'alcool

Des doses	Quantité d'alcool / vodka	Intervalle de temps
Des doses relativement sûres	210 ml d'alcool (530 ml de vodka) ou 30 ml d'alcool (76 ml de vodka)	Semaine Jour
Doses dangereuses	80-160 ml d'alcool (200-400 ml de vodka)	Jour
Doses très dangereuses	Plus de 160 ml d'alcool (plus de 400 ml de vodka)	Jour

Note: les doses sont indiquées pour les hommes, les doses pour les femmes sont 2/3 de ce qui précède.

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Sexe

Actuellement, il y a une augmentation de l'alcoolisme chez les femmes. Cela est dû à une attitude plus tolérante de la société envers l'utilisation des boissons alcoolisées et leur plus grande disponibilité. Les femmes sont moins susceptibles d'avoir de l'alcoolisme; ils arrivent chez le médecin à des stades plus avancés de la maladie, sont plus sensibles aux lésions hépatiques, ils développent souvent une rechute après traitement. La plus forte teneur en alcool dans le sang après l'utilisation de la dose standard chez les femmes peut être due à la plus faible distribution de l'alcool. Dans le contexte de l'hépatite alcoolique, ils développent plus souvent une cirrhose, même s'ils arrêtent de consommer de l'alcool.

En outre, chez les femmes, le contenu de la muqueuse gastrique de l'alcool déshydrogénase (AlkDG), impliqué dans le métabolisme de l'alcool, est réduit.

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Génétique

Les schémas comportementaux de la consommation d'alcool sont hérités, mais il n'y a pas de marqueur génétique associé à la susceptibilité aux dommages hépatiques alcooliques. Le degré d'élimination de l'alcool chez différentes personnes varie au moins 3 fois. La fréquence de l'alcoolisme est plus élevée chez les monozygotes que chez les jumeaux dizygotes, ce qui confirme la présence d'un défaut héréditaire.

Les études modernes ne permettent pas de conclure sans ambiguïté sur la connexion des gènes du complexe principal d'histocompatibilité avec la maladie hépatique alcoolique.

Les différences dans le degré d'élimination de l'alcool peuvent être dues au polymorphisme génétique des systèmes enzymatiques. AlkDG est déterminé par cinq gènes différents situés sur le chromosome 4. Les personnes ayant différentes isoenzymes d'AlkDG diffèrent dans le degré d'élimination de l'alcool. Le polymorphisme des formes les plus actives de cette enzyme - AlkDG2 et AlkDG3 - peut avoir une valeur protectrice, car l'accumulation rapide d'acétaldéhyde entraîne une plus faible tolérance à l'alcool. Cependant, si une telle personne consomme de l'alcool, alors une plus grande quantité d'acétaldéhyde est formée, ce qui conduit à un risque accru de développer une maladie du foie.

En outre, l'alcool est métabolisé par le cytochrome microsomique P450-II-E1. Le gène qui l'a codé a été cloné et séquencé, mais le rôle de divers variants de ce gène dans le développement de dommages hépatiques alcooliques n'a pas été étudié.

L'acétaldéhyde est converti en acétate par l'aldéhyde déshydrogénase (AldDG). Cette enzyme est déterminée par quatre locus différents sur quatre chromosomes différents. L'enzyme mitochondriale principale, AldDHH2, est responsable de la plus grande partie de l'oxydation de l'aldéhyde. La forme inactive de AldDHH2 est retrouvée chez 50% des Chinois et des Japonais, ce qui explique l'apparition de la réaction de «montée en flèche» de l'acétaldéhyde après la consommation d'alcool, ce qui les conduit souvent à la confusion. Ce phénomène empêche l'Est de boire de l'alcool et réduit le risque de développer des dommages hépatiques alcooliques. Cependant, chez les hétérozygotes pour le gène codant AldDHH2, le métabolisme de l'acétaldéhyde est perturbé et ils peuvent être attribués au groupe à haut risque de développer une maladie hépatique alcoolique.

Le polymorphisme des gènes codant pour des enzymes qui participent à la formation de la fibrose peut être important pour déterminer la susceptibilité individuelle à l'effet stimulant de l'alcool sur la fibrogenèse.

Probablement, la susceptibilité aux dommages alcooliques du foie n'est pas associée à un défaut génétique individuel, mais à l'interaction globale de nombreux gènes. L'alcoolisme et les dommages hépatiques alcooliques sont des maladies polygéniques.

Alimentation

Chez les patients stables atteints de cirrhose alcoolique, la diminution de la teneur en protéines est associée à la gravité de la maladie hépatique. La gravité des troubles alimentaires chez les personnes qui abusent de l'alcool, selon les conditions de leur vie: dans la situation socio-économique grave de l'afflux de diminution des protéines et une réduction de valeur de l'énergie est souvent précédée par des lésions du foie, alors que la situation sociale favorable et des dommages au foie de la nutrition, apparemment pas est associé à la nutrition. Dans ce cas, des différences spécifiques aux espèces sont révélées chez les animaux. Chez les rats recevant de l'alcool, les dommages au foie se développent uniquement avec une nutrition réduite, alors que chez les babouins, la cirrhose se développe avec une nutrition normale. Chez les macaques rhésus, le développement de lésions hépatiques alcooliques peut être évité en augmentant la teneur en choline et en protéines dans les aliments. Il est montré que chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée qui reçoivent un régime alimentaire complet contenant de l'alcool dans une quantité couvrant un tiers de l'apport quotidien en calories, la condition s'améliore progressivement. Dans le même temps, tout en s'abstenant de l'alcool, mais avec une faible teneur en protéines dans l'alimentation, la fonction hépatique n'est pas améliorée. La malnutrition et l'hépatotoxicité peuvent agir comme des synergistes.

L'alcool peut augmenter les besoins quotidiens minimums en choline, acide folique et autres nutriments. La carence en nutriments, en particulier les protéines, entraîne une diminution de la teneur en acides aminés et en enzymes du foie et peut donc contribuer aux effets toxiques de l'alcool.

Il est suggéré que l'alcool et la malnutrition jouent un rôle dans le développement de l'effet hépatotoxique; tandis que le rôle de l'alcool est plus important. Probablement, avec une nutrition optimale, une certaine quantité d'alcool peut être consommée sans endommager le foie. Cependant, il est également possible qu'il y ait un seuil de concentration toxique d'alcool, en cas de dépassement, un changement de régime alimentaire ne peut avoir un effet protecteur.

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Pathogénèse

L'alcool est facilement absorbé par l'estomac et l'intestin grêle. L'alcool n'est pas déposé; plus de 90% est métabolisé par oxydation. Décomposition du premier acétaldéhyde produit - est formé par trois réactions enzymatiques impliquant alco-goldegidrogenazy (responsable d'environ 80%), le métabolisme du cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1) et catalase.

L'oxydation de l'alcool dans le foie est réalisée en 2 étapes:

• oxydation en acétaldéhyde avec libération d'hydrogène;
• oxydation de l'acétaldéhyde en acide acétique, qui est ensuite converti en acétylcoenzyme A.

Le métabolisme de l'éthanol est effectué dans les hépatocytes par trois systèmes enzymatiques.

1. Le système de l'alcool déshydrogénase (ADH). L'ADH est localisée dans le cytosol - la partie liquide du cytoplasme des hépatocytes. Avec l'aide de cette enzyme, l'éthanol est oxydé en acétaldéhyde. Cette réaction nécessite la présence de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD +). Lorsque l'éthanol est oxydé en acétaldéhyde, l'hydrogène est transféré à NAD +, qui est réduit en NADH, et le potentiel d'oxydoréduction de l'hépatocyte change.
2. Système microsomique dépendant du cytochrome P-450 (MCSE). Les enzymes de ce système sont situées dans des microsomes du réseau cytoplasmique lisse des hépatocytes. MCSE effectue le métabolisme de l'éthanol à l'acétaldéhyde, ainsi que la détoxification des médicaments. Lorsque l'alcool est mal utilisé, la prolifération d'un réseau cytoplasmique lisse se produit.
3. Le système catalytique du métabolisme de l'éthanol est dans les peroxysomes du cytoplasme et des mitochondries. Avec enzyme oxydase NADFH NADFH en présence d'oxygène et de peroxyde d' hydrogène est généré et en outre à travers un ensemble de peroxyde d'hydrogène H ₂ O ₂ -katalaza l' éthanol est oxydé en acétaldéhyde. Avec l'abus d'alcool, il y a une augmentation de la quantité de peroxysomes dans les hépatocytes.

Tous les systèmes ci-dessus produisent d'abord l'oxydation de l'éthanol en acétaldéhyde, qui est converti en acétylcoenzyme A en utilisant l'enzyme mitochondriale acétaldéhyde déshydrogénase. Suivant coenzyme acétyle A est inclus dans le cycle de Krebs et est oxydé en CO ₂ et H2O. Avec une faible concentration d'alcool dans le sang, son métabolisme est principalement réalisé par le système de l'alcool déshydrogénase, et à des concentrations élevées, principalement par le MCSE et le système catalase.

L'acétaldéhyde est converti en acétate par l'aldéhyde déshydrogénase mitochondriale. La consommation chronique d'alcool augmente la formation d'acétate. Les processus conduisent à la formation d'hydrogène, qui convertit l'adénine-nicotinamide dinucléotide (NAD) en sa forme réduite (NADP), augmentant le potentiel d'oxydoréduction dans le foie. Celui-ci remplace les acides gras en tant que source d'énergie, réduit l'oxydation des acides gras et favorise l'accumulation de triglycérides, provoquant une hépatose graisseuse et une hyperlipidémie. Avec un excès d'hydrogène comme pyruvate est converti en lactate, ce qui réduit la formation de glucose (à la suite d'une hypoglycémie), ce qui provoque une acidose rénale, une diminution de l'excrétion des sels de l'acide urique, la goutte et l'hyperuricémie, le développement, respectivement.

Le métabolisme de l'alcool peut également entraîner un hypermétabolisme dans le foie, entraînant une hypoxie et des dommages résultant de la libération de radicaux libres dans la peroxydation des lipides. L'alcool et la malnutrition entraînent un manque d'antioxydants tels que le glutathion et les vitamines A et E, qui prédisposent à de tels dommages.

L'inflammation et la fibrose dans l'hépatite alcoolique sont en grande partie dues à l'acétaldéhyde. Il favorise la transformation des cellules étoilées (Ito), en alignant les canaux sanguins du foie (sinusoïdes), en fibroblastes, qui produisent des éléments miokontraktilnye et synthétisent activement le collagène. Les sinusoïdes sont étroits et vides, ce qui limite le transport et la circulation sanguine. Les endotoxines de l'intestin, causant des dommages, ne sont plus détoxifiées par le foie, ce qui stimule la formation de cytokines pro-inflammatoires. Les leucocytes stimulants, l'acétaldéhyde et les produits de la peroxydation provoquent une production encore plus élevée de cytokines pro-inflammatoires. Il existe un cercle vicieux d'inflammation qui se termine par une fibrose et la mort des hépatocytes.

Graisse déposée hépatocytes par une violation de son dépôt dans la synthèse des triglycérides d'augmentation de tissu adipeux périphérique, l'oxydation diminution des lipides et des lipoprotéines produit de réduction qui violent la graisse à l'exportation à partir du foie.

Pathogenèse des dommages hépatiques alcooliques

1. L'hyperfonctionnement du système d'alcool déshydrogénase provoque:

• augmentation du lactate hépatique et de l'hyperlactatémie;
• augmenter la synthèse des acides gras par le foie et réduire leur bêta-oxydation dans les mitochondries des hépatocytes; l'obésité du foie;
• augmentation de la production de corps cétoniques, de cétonémie et de cétonurie;
• l'hypoxie du foie et l'augmentation de son besoin en oxygène, la zone péri-rénale centrale du lobe hépatique est la plus sensible à l'hypoxie;
• inhibition de la synthèse des protéines dans le foie.

2. L'hyperfonctionnement du MCSE sous l'influence de grandes quantités d'alcool s'accompagne d'une prolifération du réticulum endoplasmique lisse, d'une augmentation de la taille du foie, d'une sécrétion accrue de lipoprotéines, d'une hyperlipidémie et d'une obésité du foie.
3. L'utilisation chronique de l'éthanol conduit à une diminution de la capacité des mitochondries à oxyder l'acétaldéhyde, ce qui augmente le déséquilibre entre sa formation et sa dégradation. L'acétaldéhyde est 30 fois plus toxique que l'éthanol lui-même. L'effet toxique de l'acétaldéhyde sur le foie est le suivant:

• la stimulation de la peroxydation lipidique et la formation de radicaux libres qui endommagent l'hépatocyte et sa structure;
• la liaison de l'acétaldéhyde avec la cystéine et le glutathion provoque une perturbation de la formation de glutathion réduit, qui à son tour contribue à l'accumulation de radicaux libres; le glutathion restauré dans les mitochondries joue un rôle important dans le maintien de l'intégrité de l'organelle;
• les troubles fonctionnels des enzymes associés aux membranes des hépatocytes, et les dommages directs à la structure de la membrane;
• inhibition de la sécrétion hépatique et augmentation de la cholestase intrahépatique due à la liaison de l'acétaldéhyde à la tubuline hépatique;
• activation des mécanismes immunitaires (l'acétaldéhyde est inclus dans la composition des immuncomplexes impliqués dans la formation d'une maladie hépatique alcoolique).

4. Avec un apport important d'éthanol, il y a un excès d'acétyl-CoA, qui entre dans des réactions métaboliques avec la formation de lipides en excès. En outre, l'éthanol augmente directement l'estérification des acides gras libres en triglycérides (graisse neutre), ce qui contribue à l'obésité du foie et bloque l'élimination des lipides du foie sous la forme de lipoprotéines.

L'éthanol réduit la synthèse de l'ADN dans les hépatocytes et provoque une diminution de la synthèse de l'albumine et des protéines structurales dans le foie.

Sous l'influence de l'éthanol dans le foie formé alcoolique hyaline, perçu par le système immunitaire comme un étranger. En réponse, des réactions auto-immunes se développent, qui sont aggravées par l'acétaldéhyde. Un grand rôle pathogénétique dans le développement de réactions auto-immunes de cytokines pro-inflammatoires (hyperproduction de facteur de nécrose tumorale par les cellules de Kupffer, ainsi que IL1, IL6, IL8) a été établi. Ces cytokines augmentent la libération d'enzymes protéolytiques à partir des lysosomes et favorisent la progression des réponses immunitaires. L'éthanol stimule les processus de fibrosogenèse dans le foie, contribuant à la poursuite du développement de la cirrhose du foie. L'éthanol exerce un effet nécrobiotique sur le foie par une formation excessive d'acétaldéhyde et exprime des réactions auto-immunes induites par la formation d'hyalines alcooliques.

Mécanismes des dommages au foie

Relation avec l'alcool et ses métabolites

Chez les rongeurs traités à l'alcool, seul le foie gras se développe. Cependant, ils ne peuvent pas être comparés par la quantité d'alcool consommée avec des personnes qui peuvent couvrir 50% de l'apport quotidien en calories dû à l'alcool. Ce niveau peut être atteint chez les babouins qui, après 2 à 5 ans d'alcoolisation, développent une cirrhose du foie. La preuve de l'effet direct de la toxicité chronique d'alcool, est indépendant des variations de puissance ont été obtenus sur des volontaires (hommes en bonne santé et les patients souffrant d'alcoolisme), où après avoir bu 10-20 onces (300-600 ml), 86% d'alcool par jour pour 8 Le 10ème jour, des modifications graisseuses et des anomalies de la structure du foie, révélées par microscopie électronique d'échantillons de biopsie hépatique, ont été mises au point.

Atsetaldegid

L'acétaldéhyde est formé avec la participation d'AlkDG et de MEOS. Chez les patients alcooliques, le taux d'acétaldéhyde dans le sang augmente, mais seulement une très petite partie de celui-ci quitte le foie.

L'acétaldéhyde est une substance toxique qui provoque de nombreux signes d'hépatite alcoolique aiguë. L'acétaldéhyde est extrêmement toxique et réactif; il se lie aux phospholipides, aux résidus d'acides aminés et aux groupes sulfhydryle, affecte les membranes plasmiques en dépolymérisant les protéines, provoquant des changements dans les antigènes de surface. Cela augmente la LPO. L'acétaldéhyde se lie à la tubuline et endommage ainsi les microtubules du cytosquelette.

L'acétaldéhyde interagit avec la sérotonine, la dopamine et la norépinéphrine, formant des composés pharmacologiquement actifs, et stimule également la synthèse du type procollagène I et de la fibronectine par les cellules Ito.

Effets hépatotoxiques présumés de l'acétaldéhyde

• Renforcement de la LPO
• Liaison aux membranes cellulaires
• Perturbation de la chaîne de transfert d'électrons mitochondriale
• Inhibition de la réparation nucléaire
• Dysfonctionnement des microtubules
• Formation de complexes avec des protéines
• Complément d'activation
• Stimulation de la formation de superoxyde par les neutrophiles
• Amélioration de la synthèse du collagène

Changements dans le potentiel redox intracellulaire

Dans les hépatocytes, qui oxydent activement les produits de la désintégration alcoolique, il y a un changement significatif dans le rapport NADH / NAD conduisant à des troubles métaboliques profonds. Par exemple, le rapport d'oxydation-réduction entre le lactate et le pyruvate augmente nettement, ce qui conduit à l'acidose lactique. Cette acidose en combinaison avec la cétose viole l'excrétion des urates et conduit au développement de la goutte. La modification du potentiel d'oxydoréduction joue également un rôle dans la pathogenèse du foie gras, la formation de collagène, une violation du métabolisme des stéroïdes et le ralentissement de la gluconéogenèse.

Mitochondrie

Dans les hépatocytes, un gonflement mitochondrial et des modifications de leurs crêtes sont détectés, ce qui est probablement dû à l'action de l'acétaldéhyde. Les fonctions des mitochondries sont perturbées: l'oxydation des acides gras et de l'acétaldéhyde est supprimée, l'activité de la cytochrome oxydase, la chaîne des enzymes respiratoires diminue et la phosphorylation oxydative est inhibée.

La rétention d'eau et de protéines dans les hépatocytes

Dans des expériences sur des rats, l'alcool a supprimé la sécrétion de glycoprotéines nouvellement synthétisées et d'albumine par les hépatocytes. Peut-être est-ce dû au fait que l'acétaldéhyde se lie à la tubuline, endommageant ainsi les microtubules dont dépend l'excrétion des protéines de la cellule. Chez les rats recevant de l'alcool, la teneur en protéines qui se lie aux acides gras augmente dans les hépatocytes, ce qui explique en partie l'augmentation globale de la quantité de protéine cytosolique.

En conséquence, l'accumulation de protéines est un retard dans l'eau, ce qui entraîne le gonflement des hépatocytes, qui est la principale cause de l'hépatomégalie chez les patients souffrant d'alcoolisme.

Etat hypermétabolique

L'utilisation constante d'alcool entraîne une consommation accrue d'oxygène, qui est en grande partie due à l'oxydation accrue du NADH. L'augmentation de la demande en oxygène du foie conduit à la formation d'un gradient d'oxygène excessivement élevé le long des sinusoïdes, entraînant une nécrose des hépatocytes dans la zone 3 (centrolobulaire). La nécrose dans cette zone peut être causée par l'hypoxie. La zone 3 montre la plus forte concentration de P450-II-E1, et les changements les plus significatifs dans le potentiel d'oxydoréduction sont également détectés dans cette région.

Augmentation de la graisse dans le foie

Une augmentation de la quantité de graisse dans le foie peut être due à son apport de nourriture, à la pénétration d'acides gras libres dans le foie à partir du tissu adipeux ou à la synthèse de graisses dans le foie lui-même. Dans chaque cas, la cause dépend de la dose d'alcool consommée et de la teneur en graisse de l'aliment. Après un seul apport rapide d'une forte dose d'alcool dans le foie, on trouve des acides gras provenant du tissu adipeux. En revanche, avec la consommation chronique d'alcool, on observe une augmentation de la synthèse et une diminution de la décomposition des acides gras dans le foie.

Dommages hépatiques immunitaires

Les mécanismes immunitaires peuvent expliquer les rares cas de progression de la maladie du foie, malgré l'arrêt de la consommation d'alcool. Néanmoins, une consommation excessive d'alcool conduit rarement à la formation d'une image histologique de l'hépatite chronique active avec des troubles immunitaires. Les marqueurs viraux de l'hépatite B et C devraient être absents.

En cas de dégât d'alcool du foie, une violation de l'immunité humorale est détectée, qui se manifeste par une augmentation du taux d'immunoglobulines sériques et le dépôt d'IgA le long de la paroi des sinusoïdes hépatiques.

Des dommages au foie à la suite de perturbations de l'immunité cellulaire a été montré à l'exemple de la réaction d'anticorps dirigés contre des antigènes de membrane des hépatocytes de lapin endommagées alcool. Chez les patients ayant une hépatite alcoolique lymphocytes circulants ont un effet cytotoxique direct sur les cellules cibles différentes. Dans la phase active de l'hépatite alcoolique dans l'infiltrat contient principalement des neutrophiles, lymphocytes est bientôt remplacé. La distribution et la persistance de lymphocytes exprimant des antigènes CD4 et CD8, tout en progressant activement l'hépatite alcoolique avec une expression amplifiée sur les hépatocytes, le complexe majeur d'histocompatibilité, ainsi que leurs relations avec l'hyaline alcoolique et la nécrose soutiennent l'hypothèse que dans la formation et la consolidation de la maladie alcoolique du foie joue un cytotoxique rôle interactions entre les lymphocytes T et les hépatocytes.

La nature du stimulant antigénique est inconnue. Ce rôle a été attribué à l'alcoolique hyaline Mallory, mais ces données n'ont pas été confirmées. Il est peu probable qu'un tel antigène soit l'alcool ou ses métabolites en raison de la petite taille de leurs molécules, mais ils peuvent agir comme des haptènes. Streets avec des dommages hépatiques alcooliques dans la biopsie du foie ont été trouvés des complexes acétaldéhyde-collagène. Leur nombre est corrélé avec les paramètres de l'activité de la maladie. Il est possible que la violation de l'immunité cellulaire soit secondaire, c'est-à-dire est la réaction du corps à une maladie systémique.

Fibrosz

Chez les patients alcooliques, la cirrhose peut se développer dans un contexte de fibrose sans stade intermédiaire sous forme d'hépatite alcoolique. Le mécanisme de la formation de la fibrose n'est pas établi. L'acide lactique, qui améliore la fibrogenèse, semble être impliqué dans la pathogenèse de toute lésion hépatique sévère.

La fibrose se développe à la suite de la transformation des cellules Ito stockant des graisses en fibroblastes et en myofibroblastes. Le type procollagène III se trouve dans les dépôts de collagène présyno -oidal (figure 2 0-5). Dans les cellules Ito du foie de rat, AlkDG peut être détecté.

Le stimulus principal pour la formation de collagène est la nécrose des cellules, mais d'autres causes sont possibles. Une telle incitation peut être l'hypoxie de la zone 3. En outre, une augmentation de la pression intracellulaire provoquée par une augmentation des hépatocytes peut également stimuler la formation de collagène.

Les produits de dégradation formés au cours de la LPO activent les cellules Ito et stimulent la synthèse du collagène.

cytokines

Dans le sang périphérique et le liquide ascitique de patients sévères atteints de cirrhose du foie, on trouve souvent des endotoxines. L'apparition de ces substances formées dans l'intestin est associée à une violation de la détoxification des endotoxines dans le système réticulo-endothélial et à une augmentation de la perméabilité de la paroi intestinale. Les endotoxines libèrent des cytochromes, des interleukines (IL) IL-1, IL-2 et le facteur de nécrose tumorale (TNF) provenant de cellules non parenchymateuses. Chez les patients qui abusent constamment de l'alcool, la concentration de TNF, d'IL-1 et d'IL-6 dans le sang augmente. Lorsque l'hépatite alcoolique augmente la formation de monocytes TNF, le taux d'IL-8, le facteur de chimiotaxie des neutrophiles, augmente dans le plasma, avec lequel une infiltration des neutrophiles et des neutrophiles du foie peut être associée. Il est également possible que la formation de cytokines stimule les hépatocytes, activés ou endommagés par l'alcool.

Il existe un parallélisme prononcé entre l'effet biologique de certaines cytokines et les manifestations cliniques d'une hépatopathie alcoolique aiguë. Cela fait référence à l'anorexie, à la faiblesse musculaire, à la fièvre, à la neutrophilie et à une diminution de la synthèse de l'albumine. Les cytokines stimulent la prolifération des fibroblastes. Le facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta) stimule la formation de collagène par les lipocytes. Le TNF-a peut supprimer le métabolisme des médicaments avec le cytochrome P450, induire l'expression d'antigènes HLA complexes sur la surface cellulaire, et provoquer un effet hépatotoxique. Le niveau de ces substances dans le plasma est en corrélation avec la gravité des dommages au foie.

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Pathomorphologie de la maladie hépatique alcoolique

L'hépatose grasse, l'hépatite alcoolique et la cirrhose du foie sont souvent considérées comme des formes distinctes de maladie hépatique alcoolique. Cependant, leurs caractéristiques sont souvent combinées.

L'hépatose grasse (stéatose) est la manifestation initiale et la plus fréquente de la consommation excessive d'alcool. C'est un état potentiellement réversible. La base de l'hépatose grasse est l'accumulation de graisse macrovésiculaire sous la forme de grosses gouttelettes de triglycérides, qui déplacent le noyau de l'hépatocyte. Plus rarement, la graisse apparaît sous la forme microvésiculaire sous la forme de petites gouttelettes qui ne déplacent pas le noyau de la cellule. La graisse microvésiculaire contribue à endommager les mitochondries. Le foie est élargi et sa surface devient jaune.

Hépatite alcoolique (stéatohépatite) - une combinaison d'hépatose grasse, d'inflammation diffuse du foie et de nécrose hépatique (souvent focale) de sévérité variable. La cirrhose peut également être présente. Un hépatocyte endommagé semble gonflé d'un cytoplasme granulaire (dégénérescence du ballonnet) ou contient une protéine fibreuse dans le cytoplasme (alcoolique ou hyalin, corps de Mallory). Les hépatocytes significativement endommagés sont nécrotiques. L'accumulation de collagène et de fibrose des veinules hépatiques terminales entraîne une menace d'altération de la perfusion hépatique et contribue au développement de l'hypertension portale. Les signes histologiques caractéristiques qui suggèrent la progression et le développement de la cirrhose du foie incluent la fibrose péri-urétrale, l'accumulation de graisse microvésiculaire et les mitochondries géantes.

La cirrhose du foie est une maladie hépatique évolutive caractérisée par une fibrose étendue qui perturbe l'architecture normale du foie. La quantité d'accumulation de graisse peut être différente. En parallèle, l'hépatite alcoolique peut se développer. La régénération compensatoire du foie consiste en l'apparition de petits ganglions (cirrhose micronodulaire du foie). Au fil du temps, même avec l'élimination complète de la consommation d'alcool, la maladie peut progresser avec le développement de la cirrhose macronodulaire du foie.

L'accumulation de fer dans le foie survient chez 10% des personnes qui abusent de l'alcool, avec un foie normal, avec une hépatose grasse ou une cirrhose. L'accumulation de fer n'est pas liée à l'apport en fer ou à la réserve de fer dans le corps.

Symptômes maladie du foie alcoolique

Les symptômes correspondent au stade et à la gravité de la maladie. Les symptômes apparaissent généralement chez les patients après 30 ans de l'apparition de la maladie.

L'hépatose grasse se déroule généralement de façon asymptomatique. Chez un tiers des patients, le foie est élargi, lisse et parfois douloureux.

L'hépatite alcoolique peut survenir sous diverses formes, allant d'une maladie légère et réversible à une pathologie potentiellement mortelle. À gravité modérée, les patients mangent généralement mal, se plaignent de la fatigue accrue; ils peuvent avoir de la fièvre, de la jaunisse, des douleurs dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, des douleurs et une hépatomégalie et parfois des bruits hépatiques. Leur état s'aggrave souvent dans les premières semaines après l'hospitalisation. Grave peut être accompagnée d'une jaunisse, ascite, hypoglycémie, troubles de l'équilibre électrolytique, l'insuffisance de la fonction hépatique ou encéphalopathie coagulopathie portosystemic, ou d'autres manifestations de la cirrhose. S'il est grave hyperbilirubinémie> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), augmenté ou MF MHO (pas d'effet après l'administration sous-cutanée de la vitamine K) et l'encéphalopathie, le risque de décès est de 20-50% et le risque de développer une cirrhose - 50%.

La cirrhose du foie peut se manifester par des signes minimes d'hépatite alcoolique ou des symptômes de complications du stade final de la maladie. En règle générale, l'hypertension portale observée (souvent avec des varices de l'œsophage et des saignements gastro-intestinaux, ascite, encéphalopathie), portosystemic syndrome hépato ou même le développement du carcinome hépatocellulaire.

Dans la maladie du foie alcoolique chronique peut être présente contracture de Dupuytren, les veines, la neuropathie périphérique, l'encéphalopathie de Wernicke, la maladie de Korsakoff et les symptômes d'hypogonadisme et féminisation chez l'homme (par exemple, la peau lisse, l'absence de la calvitie masculine, la gynécomastie, l'atrophie des testicules). Ces manifestations, très probablement, reflètent l'influence de l'alcoolisme que la maladie du foie. La malnutrition peut entraîner une augmentation des glandes parotides. L'infection par le virus de l'hépatite C se produit dans environ 25% des personnes souffrant d'alcoolisme, - cette combinaison réduit de manière significative la progression de la maladie du foie.

La maladie du foie alcoolique a les formes suivantes:

• Hépatopathie adaptative alcoolique
• Hépatose grasse alcoolique
• Fibrose hépatique alcoolique
• Hépatite alcoolique aiguë
• Hépatite alcoolique chronique
• Cirrhose alcoolique du foie
• Carcinome hépatocellulaire

AF Bluger et IN Novitsky (1984) considèrent ces formes de lésions hépatiques alcooliques comme des étapes successives d'un seul processus pathologique.

Maladie alcoolique du foie peut être diagnostiquée lors d'un examen de routine effectué, par exemple, l'assurance-vie ou d'autres maladies si elle est détectée hépatomégalie, transaminases sériques élevés, GGT ou macrocytose.

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Diagnostics maladie du foie alcoolique

L'alcool est considéré comme la cause d'une maladie du foie chez tout patient consommant plus de 80 grammes d'alcool par jour. Si ce diagnostic est suspecté, des tests fonctionnels hépatiques, un test sanguin général et des tests sérologiques pour l'hépatite sont effectués. Il n'y a pas de tests spécifiques pour confirmer une maladie hépatique alcoolique.

Une augmentation modérée du taux d'aminotransférases (<300 UI / L) ne reflète pas l'étendue des lésions hépatiques. Par la suite ACT dépasse ALT et leur rapport est supérieur à 2. La réduction ALT est une carence en phosphate de pyridoxine (vitamine B ₆ ) nécessaire au fonctionnement de l'enzyme. Son effet sur ACT est moins prononcé. Le niveau de gamma glutamyltranspeptidase (GGT) du sérum est augmenté à la suite de la stimulation induite par l'éthanol de l'enzyme. Macrocytose (volume globulaire moyen de plus de 100) reflète l'effet direct de l' alcool sur la moelle osseuse ainsi que le développement de l' anémie macrocytaire due à une carence en acide folique, caractéristique de troubles de l' alimentation dans l' alcoolisme. L'indice de sévérité de la maladie hépatique est déterminé par la bilirubine sérique (fonction sécrétoire), PV ou MHO (capacité synthétique du foie). La thrombocytopénie peut être le résultat d'un effet toxique direct de l'alcool sur la moelle osseuse ou d'un hypersplénisme lié à l'hypertension portale.

Le diagnostic ne nécessite généralement pas d'examen instrumental. Si elle est réalisée pour d'autres raisons, l'échographie de la cavité abdominale ou de la tomodensitométrie peut confirmer une hépatose graisseuse ou prouver une splénomégalie, une hypertension portale ou une ascite.

Les patients présentant des déficiences indiquant une maladie hépatique alcoolique devraient être examinés pour d'autres, nécessitant un traitement pour une maladie du foie, en particulier pour l'hépatite virale. Puisque les signes caractéristiques de l'hépatose grasse, de l'hépatite alcoolique et de la cirrhose se combinent souvent, une description précise des résultats est plus importante que l'administration d'une biopsie du foie à un patient. Une biopsie du foie est effectuée pour déterminer la gravité d'une maladie du foie. Si le dépôt de fer est établi, la détermination quantitative de la teneur en fer et des études génétiques aideront à exclure l'hémochromatose héréditaire comme cause.

Principes généraux de la preuve de l'étiologie de l'alcool des dommages au foie

1. Analyse de l'histoire du patient en termes de nombre, type et durée de consommation de boissons alcoolisées. Il convient de noter que les patients cachent souvent ces données.
2. Identification des marqueurs (stigmatisation) de l'alcoolisme chronique au cours de l'examen:

• un aspect extérieur caractéristique: "apparence froissée" ("apparence du billet"); un visage bouffi-cyanosé gonflé avec un réseau de capillaires cutanés dilatés dans la région des ailes du nez («nez rouge d'un alcoolique»), des joues, des oreilles; gonflement des paupières; pléthore veineuse de globes oculaires; transpiration sévère; des traces de blessures antérieures et des fractures d'os, des brûlures, des engelures;
• tremblement des doigts, des paupières, de la langue;
• manque de poids corporel; Souvent, il y a l'obésité;
• changements de comportement et de statut affectif (euphorie, fanfaronnade, familiarité, souvent dépression mentale, déséquilibre émotionnel, insomnie);
• La contracture de Dupuytren, l'hypertrophie parotidienne;
• atrophie musculaire;
• signes d'hypogonadisme chez les hommes (atrophie testiculaire, type de cheveux féminin, petite expression des caractères sexuels secondaires, gynécomastie).

3. La détection des maladies concomitantes des organes internes et du système nerveux - les satellites de l'alcoolisme chronique: érosive aiguë, érosive chronique et la gastrite chronique atrophique, ulcère gastroduodénal; pancréatite chronique (souvent calcifiée); syndrome de malabsorption; cardiopathie; polyneuropathie; encéphalopathie.
4. Données de laboratoire typiques:

• L'analyse générale du sang - l'anémie normo-gipo - ou hyperchrome, la leucopénie, la thrombocytopénie;
• L'analyse biochimique du sang: augmentation de l'activité aminotransférase (pour la maladie alcoolique du foie caractérisée par une augmentation significative aspartique aminotransférase), gamma-glutamyl transpeptidase (même en l'absence d'élévation du niveau de aminotransférase), la phosphatase alcaline; hyperuricémie; hyperlipidémie;
• L'analyse immunologique du sang: une augmentation de la teneur en immunoglobuline A.

Données histologiques caractéristiques dans l'étude des biopsies hépatiques:

• détection d'hyaline alcoolique dans les hépatocytes (corpuscules de Mallory);
• dégénérescence graisseuse;
• lésion périvenénique des hépatocytes;
• fibrose péricellulaire.

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Diagnostic précoce

Le diagnostic précoce dépend fortement de la vigilance du médecin. Si le médecin suppose que le patient abuse de l'alcool, un questionnaire CAGE doit être utilisé. Chaque réponse positive est estimée à 1 point. Un score de 2 points ou plus suggère que le patient a des problèmes d'alcool. Les premières manifestations de la maladie peuvent être des symptômes dyspeptiques non spécifiques: anorexie, nausées le matin et éructations.

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Questionnaire CAGE

• C Avez-vous déjà ressenti le besoin de vous saouler avant le voyage?
• Etes-vous irrité en réponse à des conseils sur la consommation d'alcool?
• G Vous sentez-vous coupable de consommation excessive d'alcool?
• E Buvez-vous de l'alcool le matin pour réparer une gueule de bois?
• diarrhée, douleur et douleur indéfinies dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen ou de la fièvre.

Le patient peut consulter un médecin en raison des conséquences de l'alcoolisme, telles que la désadaptation sociale, les difficultés à effectuer son travail, les accidents, les comportements inadéquats, les convulsions, les tremblements ou la dépression.

Maladie alcoolique du foie peut être diagnostiquée lors d'un examen de routine effectué, par exemple, l'assurance-vie ou d'autres maladies si elle est détectée hépatomégalie, transaminases sériques élevés, GGT ou macrocytose.

Les signes physiques peuvent ne pas indiquer une pathologie, bien que l'augmentation et la douleur du foie, les germes vasculaires prononcés et les signes caractéristiques de l'alcoolisme contribuent à l'établissement d'un diagnostic correct. Les données cliniques ne reflètent pas les changements histologiques dans le foie, et les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique peuvent être normaux.

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Indicateurs biochimiques

L'activité des transaminases sériques dans de rares cas dépasse 300 UI / l. L'activité de l'AAS, qui est libérée par les mitochondries et les tissus musculaires lisses endommagés par l'alcool, augmente davantage que l'activité de l'ALT localisée dans le foie. Lorsque le rapport d'AST / ALT maladie alcoolique du foie habituellement supérieur à 2, ce qui est dû en partie au fait que les patients développent une insuffisance pyridoxal - une forme biologiquement active de la vitamine B6, qui est nécessaire pour le fonctionnement des deux enzymes.

La détermination de l'activité de GGTP dans le sérum est largement utilisée comme test de dépistage de l'alcoolisme. L'augmentation de l'activité GGTP se produit principalement à la suite de l'induction de l'enzyme, cependant, les dommages hépatocytaires et la cholestase peuvent avoir une certaine valeur. Dans cette analyse, de nombreux résultats faussement positifs sont obtenus, liés aux effets d'autres facteurs, tels que les médicaments, et les comorbidités. Des résultats faussement positifs sont observés chez les patients chez qui l'activité GGTP est à la limite supérieure de la norme.

Dans le sérum sanguin, l'activité de la phosphatase alcaline (qui dépasse de plus de 4 fois la valeur normale) peut être nettement augmentée, en particulier chez les patients présentant une cholestase sévère et une hépatite alcoolique. Un taux sérique d'IgA extrêmement élevé peut être détecté.

La détermination de la teneur en alcool dans le sang et l'urine peut être utilisée dans une clinique chez les patients qui abusent de l'alcool, mais qui le nient.

Avec les excès alcooliques et l'alcoolisme chronique, des changements non spécifiques dans le sérum sanguin sont observés, y compris une augmentation du taux d'acide urique, de lactate et de triglycérides, une diminution du glucose et du magnésium. L'hypophosphatémie est associée à une altération de la fonction tubulaire rénale, indépendamment de l'altération de la fonction hépatique. Le faible taux de triiodothyronine sérique (T3) semble refléter une diminution de la conversion dans le foie de T4 en T3. La teneur en T3 est inversement proportionnelle à la gravité de l'hépatopathie alcoolique.

La teneur en collagène de type III peut être estimée à partir du taux de peptides sériques de type procollagène III. La teneur en sérum du collagène de type IV et de la laminine permet d'évaluer les composants de la membrane basale. Les résultats de ces trois analyses sont en corrélation avec la gravité de la maladie, le degré d'hépatite alcoolique et l'utilisation d'alcool.

D'autres paramètres biochimiques du sérum sont plus susceptibles d'indiquer un abus d'alcool que des dommages hépatiques alcooliques. Ils comprennent la détermination de l'activité de la glutamate déshydrogénase sérique, l'isoenzyme mitochondriale ASAT. La teneur sérique en glucides de la transferrine peut être un indicateur utile des excès alcooliques, indépendamment des lésions hépatiques, mais sa détermination n'est pas disponible pour tous les laboratoires.

Même les méthodes biochimiques sensibles ne peuvent pas détecter les dommages hépatiques alcooliques, donc dans les cas douteux, une biopsie du foie doit être effectuée.

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Changements hématologiques

La macrocytose avec un volume moyen d'érythrocytes supérieur à 95 fl (95 μm ³ ) semble être due à l'effet direct de l'alcool sur la moelle osseuse. Le manque de folate et de vitamine B12 est causé par la malnutrition. Chez 90% des patients souffrant d'alcoolisme, une combinaison d'augmentation du volume moyen des érythrocytes et d'augmentation de l'activité GGTP est révélée.

Biopsie rôtie

Une biopsie du foie confirme la présence d'une maladie du foie et l'abus d'alcool comme la cause la plus probable de celui-ci. Dans une conversation avec un patient, vous pouvez vous concentrer de manière plus convaincante sur les dangers des dommages au foie.

La biopsie du foie a une valeur pronostique importante. En eux-mêmes, les changements graisseux n'ont pas une signification aussi sérieuse que la sclérose périven- nulaire, qui est le précurseur de la cirrhose. Sur la base de la biopsie, il est également possible de confirmer le diagnostic de cirrhose déjà développée.

La stéatohépatite non alcoolique (NASH) peut être causée par diverses causes. Contrairement à l'abus d'alcool dans la NASH, les changements sont plus localisés dans la zone périportale.

Traitement maladie du foie alcoolique

Le refus d'alcool est la base du traitement; Cela peut prévenir d'autres dommages au foie et ainsi prolonger la vie. D'excellents résultats peuvent être obtenus grâce aux efforts de groupes de soutien tels que les alcooliques anonymes, à condition que le patient ait une motivation positive.

Les patients atteints de lésions somatiques sévères refusent l'alcool plus souvent que les patients souffrant de troubles mentaux. Selon les données obtenues avec un suivi prolongé des hommes admis à la clinique d'hépatologie, une maladie grave a joué un rôle décisif dans la décision d'abandonner l'usage de l'alcool.

Les soins médicaux continus sont également importants. L'étude des données de suivi prospectives sur les patients atteints de la maladie alcoolique du foie qui ont été traités à l'hôpital Royal Free dans la période allant de 1975 à 1990, a montré que 50% d'entre eux a continué à s'abstenir de l' alcool, 25% d' alcool utilisé, mais pas en quantités excessives, et 25 % ont continué à abuser de l'alcool malgré le traitement. Pour les patients moins sévères, un médecin ou une infirmière peut se limiter à de «brèves recommandations». Cette méthode est efficace dans 38% des cas, bien que le résultat soit souvent temporaire. Dans les cas plus graves, le patient doit être référé à un psychiatre.

Le développement du syndrome de sevrage ( délire d'alcool) peut être empêché par la nomination de chlorométhiazole ou de chlordiazepoxide.

L'amélioration de l'état du patient dans le contexte du refus de boire de l'alcool et du repos au lit est parfois si impressionnant qu'il vous permet en fait de diagnostiquer l'alcoolisme précédent.

Dans la période de refus d'alcool ou de récupération après la décompensation du foie, les patients reçoivent des nutriments supplémentaires sous la forme de protéines et de vitamines. Initialement, la teneur en protéines devrait être de 0,5 g / kg, à l'avenir, dès que possible, il est augmenté à 1 g pour 1 kg de poids corporel. L'encéphalopathie peut être une raison pour limiter la consommation de protéines. De tels patients ont généralement des réserves de potassium insuffisantes, donc, en règle générale, le chlorure de potassium est ajouté à la nourriture avec du magnésium et du zinc. Attribuer des doses importantes de vitamines, en particulier les groupes B, C et K (si nécessaire par voie intraveineuse).

Les patients appartenant à la classe moyenne, bien sûr, devraient être encouragés à achever l'abandon de l'utilisation de l'alcool, en particulier dans les cas où une biopsie du foie ont montré des zones de fibrose 3 Si elles ne peuvent pas se conformer à un mode doux, ils recommandent un régime alimentaire bien équilibré avec des protéines 1 g 1 kg de poids corporel ayant une valeur énergétique d'au moins 2 000 kcal. Des suppléments vitaminiques modérés sont souhaitables.

Le traitement symptomatique implique une thérapie de soutien. Une alimentation diététique et des vitamines B sont nécessaires, en particulier pendant les premiers jours d'abstinence de l'alcool. Cependant, ces mesures n'affectent pas le résultat, même chez les patients hospitalisés avec une hépatite alcoolique. L'élimination de l'alcool nécessite la nomination de benzodiazépines (par exemple, le diazépam). Sédation excessive chez les patients atteints de maladie hépatique alcoolique établie peut accélérer le développement de l'encéphalopathie hépatique.

Il existe plusieurs méthodes spécifiques pour traiter la maladie hépatique alcoolique. L'efficacité des glucocorticoïdes dans l'hépatite alcoolique est controversée, mais ils sont utilisés chez les patients présentant le stade le plus sévère de la maladie. Les médicaments qui réduiraient la fibrose (par exemple, la colchicine, la pénicillamine) ou l'inflammation (par exemple, la pentoxifylline) se sont révélés inefficaces. Vraisemblablement, le propylthiouracile pourrait fournir un certain effet dans le traitement de l'état hypermétabolique allégué du foie alcoolique, mais son efficacité n'a pas été confirmée. Les antioxydants (par exemple la S-adénosyl-b-méthionine, la phosphatidylcholine polyinsaturée) ont montré une amélioration encourageante des lésions hépatiques, mais nécessitent des recherches plus approfondies. L'efficacité des médicaments antioxydants, tels que la silymarine (chardon-Marie) et les vitamines A et E, n'est pas confirmée.

La transplantation hépatique peut améliorer la survie à cinq ans des patients à un niveau supérieur à 80%. Puisque jusqu'à 50% des patients continuent à consommer de l'alcool après la transplantation, la plupart des programmes exigent une abstinence de six mois avant la greffe.

Prévoir

Le pronostic de la maladie alcoolique du foie est déterminé par la sévérité de la fibrose hépatique et de l'inflammation. À l'exception de l'alcool, l'hépatose grasse et l'hépatite alcoolique sans fibrose sont réversibles; Lorsque l'alcool est abandonné, la résolution complète de l'hépatose graisseuse se produit dans les 6 semaines. Avec le développement de la cirrhose du foie et de ses complications (ascite, saignement), le taux de survie à cinq ans est d'environ 50%: ce chiffre peut être plus élevé avec le sevrage alcoolique et plus faible avec une utilisation continue. La maladie hépatique alcoolique, en particulier lorsqu'elle est associée à l'hépatite virale chronique C, prédispose au développement du carcinome hépatocellulaire.

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