Hystiocytose X du poumon: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Pulmonaire histiocytose X (poumon granulomatose de histiocytaire, le granulome eosinophile, la granulomatose pulmonaire, X, histiocytose X) - une maladie du système de retikulogistiotsitarnoy d'étiologie inconnue, caractérisée par la prolifération des histiocytes (cell X) et la formation dans les poumons et dans d'autres organes et tissus granulomes histiocytaires.

La granulomatose pulmonaire des cellules de Langerhans est une prolifération monoclonale de ces cellules dans les espaces interstitiel et aérien du poumon. Les causes de l'histiocytose du poumon X sont inconnues, mais le tabagisme est d'une importance primordiale. Les manifestations sont l'essoufflement, la toux, la fatigue et / ou la douleur pleurale dans la poitrine. Le diagnostic est basé sur l'histoire, les études de rayonnement, le lavage de lavage broncho-alvéolaire et la biopsie. Le traitement de l'histiocytose X des poumons implique l'arrêt du tabagisme. Les glucocorticoïdes sont prescrits dans de nombreux cas, mais leur efficacité est inconnue. La transplantation pulmonaire est efficace si elle est associée à un arrêt du tabagisme. Le pronostic est généralement favorable, bien que les patients présentent un risque accru de tumeurs malignes.

La maladie de l'histiocytose pulmonaire X survient à une fréquence de 5 pour 1 million d'habitants. Les hommes et les femmes souffrent également souvent. Chez les femmes, la maladie se développe plus tard, mais toute différence dans le moment de l'apparition de la maladie chez les représentants de différents sexes peut refléter des différences d'attitude envers le tabagisme.

[1], [2], [3]

Quelles sont les causes de l'histiocytose des poumons X?

Les causes de la maladie sont inconnues. La pathogenèse a été étudiée assez insuffisamment. La valeur non exclue des mécanismes auto-immuns dans le développement de l'histiocytose pulmonaire X. Granulomatose de cellules de Langerhans - une maladie dans laquelle une des cellules monoclonales de Langerhans CD1 positive (histiocytes de sous-type) interstitielle infiltrent les bronchioles et les alvéoles, où l'on trouve en combinaison avec des lymphocytes, des cellules plasmatiques, les neutrophiles et les éosinophiles . Granulomatose pulmonaire X - une des manifestations de l'histiocytose des cellules de Langerhans, ce qui peut affecter les organes dans l'isolement (le plus souvent - les poumons, la peau, les os, la glande pituitaire et les ganglions lymphatiques), ou les deux. La granulomatose pulmonaire X est isolée dans plus de 85% des cas.

Une caractéristique pathomorphologique caractéristique de la maladie est la formation de granulomes particuliers et de lésions systémiques des organes et des tissus. Le plus souvent, les granulomes se trouvent dans les poumons et les os, mais en plus, ils peuvent être localisés dans la peau, les tissus mous, le foie, les reins, le tractus gastro-intestinal, la rate, les ganglions lymphatiques. Les cellules principales du granulome sont des histiocytes provenant de la moelle osseuse.

Distinguer la forme aiguë de l'histiocytose X (maladie d'Abta-Leggerer-Sieve) et la forme chronique primaire (maladie de Hvda-Schuller-Krischen).

La forme aiguë est caractérisée par une augmentation des poumons dans le volume, la formation d'un certain nombre de kystes jusqu'à 1 cm de diamètre, l'examen microscopique détermine les granulomes des histiocytes, éosinophiles et les cellules plasmatiques.

Au cours de l'histiocytose X pulmonaire chronique sur la surface peut être vu d'une pluralité de petits nodules déterminée superposition pleural, des gonflements emphysémateux ressemblant à des kystes dans les poumons sont la structure en nid d'abeilles en coupe. Lors de l'examen microscopique des poumons aux stades précoces, on détecte des granulomes constitués d'histiocytes, de plasmocytes, d'éosinophiles et de lymphocytes. Dans les formations kystiques précoces, assez précoces, des taureaux emphysémateux à parois minces. Caractéristique est également le développement de tissu fibreux.

Les mécanismes physiopathologiques peuvent inclure l'augmentation et la prolifération des cellules de Langerhans sous l'action des cytokines et des facteurs de croissance sécrétés par les macrophages alvéolaires en réponse à la fumée de cigarette.

Les symptômes de l'histiocytose des poumons X

Les symptômes typiques de histiocytose pulmonaire X - dyspnée, toux sèche, la fatigue et / ou une douleur thoracique pleurétique, dans 10-25% des patients développent un pneumothorax spontané soudaine. Environ 15% des patients ne développent pas de symptômes, et ce dernier est détecté accidentellement lors d'une radiographie pulmonaire réalisée pour une autre raison. La douleur osseuse due au développement de kystes (18%), éruption cutanée (13%) et la polyurie due au diabète insipide (5%) - la manifestation extrapulmonaire la plus fréquente, survenant chez 15% des patients étant rarement des symptômes qui se manifestent X. Histiocytose pulmonaire Les symptômes de l'histiocytose des poumons sont maigres; les résultats d'un examen physique sont habituellement normaux.

Abta-Letterter-Sieve maladie (évolution aiguë de l'histiocytose X) se produit principalement chez les enfants de moins de 3 ans et a les principales manifestations suivantes:

• apparition brutale de la maladie avec une température corporelle élevée, des frissons, une toux sévère (généralement sèche et douloureuse), une dyspnée;
• généralisation rapide du processus pathologique avec apparition de signes cliniques de lésions osseuses, rénales, cutanées, du système nerveux central (syndrome méningé, encéphalopathie sévère);
• peut-être le développement d'une otite purulente.

Un résultat mortel est possible dans quelques mois.

La formahistiocytose chronique primaire X (maladie de Heta-Schuller-Krystchen) survient principalement chez les jeunes, généralement âgés de 15 à 35 ans.

Les patients se plaignent de tels symptômes de l'histiocytose du poumon X, comme: la dyspnée, la toux sèche, la faiblesse générale. Chez certains patients, la maladie débute par une douleur aiguë soudaine dans la poitrine, qui est due au développement d'un pneumothorax spontané. Peut-être un début absolument asymptomatique de la maladie et seulement un examen fluorographique ou radiographique aléatoire révèle des changements dans les poumons. Dans le cadre de la défaite du processus de granulomatose du système squelettique peut apparaître des douleurs osseuses, affecte le plus souvent les os du crâne, du bassin, les côtes. La destruction de la selle turque est également possible. Dans ce cas, la zone endommagée de l'axe hypothalamo-hypophysaire, la sécrétion de l'hormone antidiurétique est perturbée et il y a le diabète clinique insipide - exprimé en bouche sèche, la soif, besoin fréquent d'uriner abondante, l'urine lumière libérée avec une faible densité (1.001-1.002 kg / l).

Lors de l'examen des patients, l'acrocyanose est déterminée, l'épaississement des phalanges terminales sous la forme de «baguettes» et des ongles sous la forme de «verres de montre». Ces symptômes d'histiocytose pulmonaire X sont particulièrement prononcés avec une maladie prolongée et une insuffisance respiratoire sévère. Beaucoup de patients ont des xantelasms (taches jaunes lipidiques dans la paupière, généralement les plus hautes). Lorsque la colonne vertébrale est blessée, on peut détecter sa courbure. Lorsque la percussion des os du crâne, les côtes, le bassin, la colonne vertébrale, les points douloureux sont déterminés. L'infiltration histiocytaire de l'orbite provoque l'apparition d'exophtalmie chez certains patients. Il convient de noter qu'un exophtalmie unidirectionnel est possible.

Avec la percussion des poumons, on détermine le son pulmonaire clair ordinaire, avec le développement de l'emphysème - en boîte, quand le pneumothorax apparaît - le bruit tympanique. Avec l'auscultation des poumons, un signe caractéristique est l'affaiblissement de la respiration vésiculaire, moins souvent les râles secs, et très rarement la crépitation dans les parties inférieures. Avec le développement du pneumothorax, la respiration dans sa projection est absente.

Lorsqu'il est impliqué dans le processus pathologique du foie, il y a une augmentation, une légère douleur. Il est possible d'augmenter la rate, les ganglions lymphatiques.

Les dommages aux reins se manifestent par une diminution de la quantité d'urine, peut-être le développement d'une insuffisance rénale aiguë.

Le diagnostic de l'histiocytose des poumons X

L'histiocytose X du poumon peut être suspectée sur la base des antécédents, de l'examen physique et de la radiographie pulmonaire; la confirmation de la maladie est réalisée avec CT à haute résolution (CTWR), bronchoscopie avec biopsie et lavage broncho-alvéolaire.

La radiographie des organes de la poitrine montre des infiltrats focaux symétriques bilatéraux classiques dans les champs pulmonaires moyens et supérieurs avec la présence de changements kystiques avec un volume pulmonaire normal ou élargi. Les parties inférieures des poumons ne sont souvent pas affectées. L'apparition de la maladie peut être similaire à celle de la MPOC ou de la lymphangioléiomyomatose. La confirmation de la présence de kystes dans les lobes médian et supérieur (formes souvent bizarres) et / ou de lésions focales avec épaississement au cours de l'interstitium du CTWR est considérée comme pathognomonique pour l'histiocytose des poumons X. Dans l'étude de la fonction, il peut y avoir aucune anomalie, ou il peut y avoir des changements restrictifs, obstructifs ou mixtes, en fonction de la période de la maladie en cours d'exécution. Souvent, la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLC0) est réduite, ce qui réduit la tolérance de l'exercice.

La bronchoscopie et la biopsie sont effectuées dans les cas où les méthodes de rayons et les études de la fonction pulmonaire ne sont pas informatives. La détection des cellules CDIa dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire, qui représente plus de 5% du nombre total de cellules, présente une spécificité élevée pour cette maladie. L'examen histologique de matériel de biopsie prolifération découvert des cellules de Langerhans afin de former un petit nombre de groupes éosinophiles (structures définies précédemment comme le granulome éosinophile) dans le centre d'un des assemblages fibreux cellulaires, qui peuvent avoir la configuration en forme d'étoile. La coloration immunohistochimique est positive pour les cellules CDIa, la protéine S-100 et les antigènes HLA-DR.

[4],

Le diagnostic de laboratoire de l'histiocytose des poumons X

1. Test sanguin général : les formes aiguës de la maladie sont caractérisées par une anémie, une leucocytose, une thrombocytopénie, une VS accrue. Dans la forme chronique de la maladie, il n'y a pas de changements significatifs, mais de nombreux patients ont une augmentation de la VS.
2. L'analyse générale de l'urine - dans la forme aiguë de la maladie, ainsi que des dommages aux reins dans l'évolution chronique, la protéinurie, la cylindrurie, et la microhématurie sont détectés.
3. Test sanguin biochimique: dans la forme aiguë de la maladie apparaît un syndrome d'inflammation biochimique (une augmentation du niveau de séromucoïde, acides sialiques, a1, a2- et y-globulines); il est possible d'augmenter le cholestérol, le cuivre, et dans l'évolution maligne de la maladie, l'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine augmente. La défaite du foie est accompagnée d'une augmentation du taux de bilirubine, alanine aminotransférase, avec le développement de l'insuffisance rénale aiguë - augmente la teneur en créatinine et l'urée.
4. Recherche immunologique Changements spécifiques, en règle générale, non. Il peut y avoir une augmentation du niveau des immunoglobulines, des complexes immuns circulants, de la réduction des suppresseurs de T et des tueurs naturels.
5. Investigation de la bronchite fluide de lavage: caractérisée par une lymphocytose et une augmentation du nombre de suppresseurs de T.

Le diagnostic instrumental de l'histiocytose des poumons X

• Examen radiologique des poumons. Habituellement, 3 stades radiologiques de la maladie sont isolés.

Le premier stade est caractéristique de la phase précoce de l'histiocytose X. Ses principales manifestations sont la présence d'ombres focales superficielles bilatérales sur fond d'intensification du profil pulmonaire. Les petites ombres focales correspondent à la prolifération des histiocytes et à la formation de granulomes. Une augmentation des ganglions lymphatiques intrathoraciques n'est pas observée.

La deuxième étape est caractérisée par le développement de la fibrose interstitielle, qui se manifeste par un motif pulmonaire à mailles fines (petit maillage).

La troisième étape (le dernier stade) se manifeste par des formations kystiques-bulleuses avec une image du «poumon cellulaire», exprimée par des manifestations fibro-sclérotiques.

• Une biopsie superficielle ou ouverte des poumons est réalisée aux fins de la vérification finale du diagnostic. Dans les biopsies, une caractéristique de la maladie est un granulome, constitué d'histiocytes proliférants. Aux deuxième et troisième stades de la maladie, la biopsie n'est pas pratiquée car il n'est généralement pas possible de détecter les granulomes.
• Examen de la fonction de la respiration externe. Violation de la fonction de ventilation est détectée chez 80-90% des patients. Un type restrictif d'insuffisance respiratoire est typique (diminution de la LIE, augmentation du volume résiduel des poumons). On trouve également une obstruction bronchique, comme indiqué par la diminution de FEV, et l'indice Tiffno (le rapport de FEV1 / VC), ce qui diminue la vitesse spatiale de volume maximum de 25, 50 et 75% de la capacité vitale (ISO 25, 50, 75).
• Enquête de la composition du gaz du sang. Une diminution de la pression partielle d'oxygène est caractéristique.
• Fibrobronchoscopie. Il n'y a pas de changements spécifiques et significatifs dans les bronches.
• Scintigraphie pulmonaire de perfusion. Caractérisé par une violation aiguë de la microcirculation, zones déterminées de flux sanguin nettement réduit.
• Tomographie informatique des poumons. Des formations kystiques-bulleuses à parois minces de différentes tailles sont déterminées. Ils sont situés dans toutes les parties des poumons.
• ECG. Avec le développement de l'emphysème, la déviation de l'axe électrique du coeur vers la droite peut être observée, la rotation du cœur autour de l'axe longitudinal dans le sens des aiguilles d'une montre (dents profondes S dans pratiquement toutes les dérivations).

Critères diagnostiques pour l'histiocytose des poumons X

Les principaux critères diagnostiques de la forme chronique primaire de l'histiocytose X peuvent être considérés:

• pneumothorax récurrent;
• troubles de la ventilation restrictifs et obstructifs;
• la possibilité de dommages systémiques aux organes et aux tissus;
• formation de "poumon cellulaire" (elle est révélée radiologiquement);
• détection de granulomes histiocytaires dans des échantillons de biopsie de tissu pulmonaire.

[5]

Le traitement de l'histiocytose des poumons X

La principale composante du traitement est l'arrêt du tabagisme, conduisant à la résolution des symptômes de la maladie chez environ un tiers des patients. Comme avec d'autres IBLARB, l'utilisation empirique de glucocorticoïdes et d'agents cytotoxiques est une pratique fréquente même si l'on considère que leur efficacité n'a pas été prouvée. La transplantation pulmonaire est la méthode de choix chez les patients sûrs avec une insuffisance respiratoire croissante, mais la maladie peut réapparaître dans la greffe si le patient continue à fumer.

La disparition spontanée des symptômes se produit chez certains patients avec des manifestations minimales de la maladie; taux de survie à cinq ans - environ 75%, survie médiane des patients - 12 ans. Cependant, certains patients développent une lente progression de la maladie pour laquelle les facteurs pronostiques cliniquement pertinents comprennent la durée du tabagisme, les caractéristiques d'âge, la présence de multiples lésions d'organes, des symptômes persistants généralisation indiquant pulmonaires histiocytose X du processus, de multiples kystes sur la radiographie thoracique, une diminution de la DL, un faible taux VEMS / CVF (<66%), rapport de volume résiduel élevé (00) à la capacité pulmonaire totale (> 33%) et à long terme erapii. Glucocorticoids La cause du décès est l'insuffisance respiratoire ou le développement de tumeurs malignes. Le risque accru de cancer du poumon est dû au tabagisme.