Intoxication cardiaque aux glycosides

Les composés stéroïdiens cardioactifs d'un certain nombre de plantes - glycosides cardiaques - sont à la base des préparations médicinales, dont une surdose conduit à des effets toxiques, c'est-à-dire provoque un empoisonnement cardiaque au glycosides.

Épidémiologie

Selon certaines estimations, l'incidence de la toxicité de la numérisation varie de 5 à 23%. De plus, l'intoxication chronique est beaucoup plus courante que l'empoisonnement aigu.

Les statistiques intérieures de l'empoisonnement par les glycosides cardiaques ne sont pas disponibles. Et selon les données des centres toxicologiques des États-Unis, en 2008, il y avait 2632 cas d'intoxication à la digoxine avec 17 décès, soit 0,08% de tous les décès dus à des surdoses de médicaments pharmacologiques.

Selon le réseau national des centres de contrôle des poisons du Brésil, au cours de 1985-2014, 525 empoisonnements avec des agents cardiotoniques et hypotendants ont été signalés dans le pays, représentant 5,3% de toutes les toxicités médicamenteuses.

Une baisse du nombre de cas d'exposition toxique aux glycosides cardiaques - de 280 en 1993-94 à 139 en 2011-12 - a été observée, selon des experts de l'Australian Institute of Health (AIH). - Noté par des experts de l'Australian Institute of Health (AIH).

Causes intoxication cardiaque aux glycosides

Les professionnels de la santé attribuent les causes de l'intoxication aux glycosides cardiaques pour dépasser les doses thérapeutiques de médicaments cardiotoniques contenant, qui sont utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires, en particulier l'insuffisance cardiaque chronique et la fibrillation auriculaire. Les médicaments appartenant à des glycosides cardiaques (code ATX - C01A) augmentent l'inotropie (force des contractions) des myocytes, ce qui conduit à un flux sanguin amélioré dans tous les tissus du corps.

Quels sont ces médicaments? Tout d'abord, c'est digoxine (autres noms commerciaux - dilanacine, digofton, coroxil, lanikor), qui contient des glycosides cardiaques des feuilles de la plante à renard toxique (digitalis lanataa ehrh) - digoxine et digitoxine. De plus, D. lanata contient, la chitoxine, le numérique et la gitaloxine. Foxglove a un faible indice thérapeutique ou une plage thérapeutique étroite (le rapport de la quantité d'un médicament qui provoque un effet thérapeutique à la quantité qui a un effet toxique), de sorte que la sécurité de l'utilisation de ses préparatifs nécessite une supervision médicale; La digoxine est généralement utilisée à des doses quotidiennes de 0,125 à 0,25 mg.

Les glycosides de cette plante sont le principal ingrédient actif de la solution de dilanizide pour l'injection; Lantoside gouttes; tablettes, gouttes et solution celanide. Et les tablettes Cordigit contiennent des glycosides de Foxglove purpurea (Digitalis purpurea L.). De plus, les glycosides des deux espèces de cette plante - avec une utilisation prolongée de médicaments - s'accumulent dans le corps et sont éliminés lentement.

La strophanthine K, un produit pour une utilisation parentérale dans les cas d'urgence, comprend près d'une douzaine de glycosides cardioactifs de l'arbre Strophanthus liana (strophanthus), y compris: strophanthine G, cimarine, glucomarol, k-strophanthoside.

Substances actives des comprimés adonis-brom sont des glycosides cardiaques de goricetum ou d'adonis de printemps (Adonis vernalis): adonitoxine, cymarine, k-strophanthine-β, acétyladonitoxine, adonitoxol, vernadigine.

Les gouttes de cardiovalen contiennent des extraits de jaunisse (diffusum d'Erysimum) de la famille crucifère et du goricolor printanier, c'est-à-dire un mélange de glycosides erysimine, erysimoside, adonitoxine, cimarine, etc.

Korezid, un médicament pour l'administration intraveineuse, contient des glycosides de la leuccémie jaunie (Erysimum Cheiranthoides).

Corglycone (CorglyCard) agit sur le myocarde en raison de la convallatoxine, du convallatoxol, du convalloside et du glucoconvalloside qu'il contient, qui sont des glycosides cardiaques dérivés du May Lily de la vallée (Concallaria Majalis).

Le mécanisme d'action des doses thérapeutiques de ces médicaments est: l'inhibition de l'enzyme de transport membranaire - adénosine triphosphatase de sodium-pootassium (Na + / K + -ATP-ondère) ou pompe ATP-ATP-ATP-ATP; inhibition du mouvement actif des ions calcium (Ca2 +) et potassium (K +) à travers les membranes des cellules cardiaques; Augmentation locale de la concentration de Na +. Cela augmente le niveau des cardiomyocytes intérieurs Ca2 +, et la contraction des muscles cardiaques augmente.

La dose excessive perturbe la pharmacodynamique des glycosides cardiaques et ils commencent à agir comme des cardiotoxines, modifiant les processus de régulation potentielle de la membrane et provoquant perturbation du rythme cardiaque et de la conduction. [ 1]

Facteurs de risque

Il existe un risque accru d'intoxication avec les préparations de glycosides cardiaques:

• Dans la vieillesse;
• Avec un repos au lit prolongé;
• Dans une hypersensibilité individuelle aux stéroïdes cardioactifs des plantes;
• Si vous n'avez pas assez de masse musculaire;
• En présence d'une maladie cardiaque ischémique et d'une maladie cardiaque pulmonaire;
• Avec une insuffisance rénale;
• En cas de déséquilibre acide-base dans le corps;
• Si les diurétiques, l'amiodarone antiarythmique, les bloqueurs de canaux calciques, les antibiotiques du groupe macrolide, les sulfonamides, les agents antifongiques (clorimazole, miconazole) sont pris;
• Lorsqu'il y a une carence en hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie);
• Lorsque les taux sériques de potassium sont faibles (hypokaliémie);
• En cas d'augmentation de la teneur en calcium dans le sang (qui se produit dans l'hyperparathyroïdie et les néoplasmes malins).

Bien que les effets toxiques chroniques des glycosides cardiaques soient plus fréquents chez les patients âgés en raison d'une diminution de la clairance, d'une défaillance de la fonction rénale ou d'une administration concomitante d'autres médicaments, un empoisonnement aigu peut avoir une étiologie iatrogène (due à des erreurs de traitement) ou être le résultat d'un accidentel ou intentionnel (suicidaire) d'une dose unique.

Pathogénèse

Le mécanisme de toxicité, la pathogenèse de l'intoxication au glycosides cardiaques, est due à un certain nombre d'effets électrophysiologiques, car les composés stéroïdaux cardioactifs affectent la pompe ATP-ATP de sodium-pootassium dans les cellules musculaires cardiaques, modifiant leur fonction.

Ainsi, en raison du blocage de Na + / K + -ATP-ASE par des doses accrues de glycosides, le niveau de potassium extracellulaire (K +) augmente. Il en résulte une accumulation intracellulaire d'ions sodium (Na +) et calcium (Ca2 +), à la suite de laquelle l'automatisme des impulsions des myocytes auriculaires et ventriculaires augmente, provoquant une dépolarisation spontanée des membranes des cellules musculaires cardiaques et

Les glycosides cardiaques agissent sur le nerf vague, augmentant son ton, entraînant une diminution de la période réfractaire efficace auriculaire et ventriculaire et un ralentissement du rythme sinusal - bradycardie sinusale.

L'excitation ventriculaire progresse vers fibrillation ventriculaire du cœur, et une diminution du taux de conduction des impulsions des oreillettes vers les ventricules peut progresser vers un bloc de nœud autrioventriculaire (AV) mortel. [ 2]

Symptômes intoxication cardiaque aux glycosides

Étant donné que les glycosides cardiaques peuvent avoir des effets toxiques sur les systèmes cardiovasculaires, nerveux centraux et digestifs, les symptômes d'empoisonnement par eux seront divisés en cardiaque, neurologique et gastro-intestinal.

Les premiers signes d'intoxication aiguë avec ingestion de préparations de glores de renard - glycosides cardiaques digoxine ou digitoxine - sont gastro-intestinaux (survenant en 2 à 4 heures), notamment: une perte complète de l'appétit, des nausées, des vomissements, des crampes d'estomac et des bouleversements intestinaux.

Après 8 à 10 heures, les symptômes cardiovasculaires apparaissent: perturbation du rythme cardiaque avec contraction prématurée du cœur; arythmies auriculaires; retards de conduction cardiaque (bradyarhythmie); Pulse solide mais lente (bradycardie); Tachycardie ventriculaire jusqu'à la fibrillation, baisse de la PA, faiblesse généralisée.

Dans les cas graves, la stupeur, les convulsions, la confusion, le délire hallucinogène et le choc peuvent se produire.

Dans l'intoxication chronique avec la numérisation, les étourdissements, l'augmentation de la diurèse, la léthargie, la fatigue, la faiblesse musculaire, les tremblements, les troubles visuels (scotome, changements de perception des couleurs) sont observés. Une hyper ou une hypokaliémie peut être observée.

Complications et conséquences

Les effets toxiques des glycosides cardiaques peuvent entraîner des arythmies mortelles, un flottement auriculaire et une aggravation de l'hémodynamique intracardiaque.

Les principales conséquences et complications de la réduction de la conduction auriculaire-ventriculaire sont manifestées par un bloc complet bloc autreoventriculaire, dans lequel la personne perd conscience et - en l'absence de soins médicaux urgents - meurt d'un arrêt cardiaque.

Diagnostics intoxication cardiaque aux glycosides

Le diagnostic est basé sur des antécédents de surdose récente de médicaments cardiotoniques contenant des glycosides cardiaques, une présentation clinique et des tests de taux de potassium plasmatique. Le diagnostic instrumental comprend électrocardiographie.

Étant donné que les premiers signes sont de nature gastro-intestinale, le diagnostic différentiel est effectué de manière similaire à diagnostic d'intoxication aiguë. De plus, les médecins prennent en compte la possibilité de bradycardie ou de troubles de la conduction dans la maladie cardiaque sous-jacente, ainsi que dans l'utilisation d'autres médicaments, tels que les bêta-adrenoblockers.

Pour différencier les glycosides cardiaques de glove renard des autres glycosides cardioactifs, les tests de laboratoire de les taux sériques de digoxine peuvent être effectués. L'empoisonnement aigu devient cliniquement évident lorsque la concentration sérique de digoxine dépasse 2 ng / ml.

Bien que la détermination des concentrations de digoxine puisse aider à confirmer le diagnostic, les taux sériques sont mal corrélés avec les effets toxiques et doivent être interprétés conjointement avec les symptômes cliniques et les lectures de l'ECG.

Traitement intoxication cardiaque aux glycosides

Le traitement d'urgence de l'intoxication aiguë avec des glycosides cardiaques - avec l'administration d'enterosorbants (charbon de bois activé) et de lavage de laxatif et gastrique saline - est effectué entièrement en accord avec les règles de soins d'urgence.

Cependant, le lavage gastrique nécessite une prémédication avec l'atropine, car cette procédure augmente encore le ton du nerf vague et peut accélérer le bloc cardiaque.

Dans un établissement médical, thérapie intensive symptomatique pour l'empoisonnement avec une surveillance cardiaque constante, en particulier, des gouttes de chlorure de potassium, de glucose et d'insuline sont administrées; Dans le cas de la bradycardie et du bloc auriculaire-ventriculaire, les bloqueurs de m-choline (atropine, métoprolol) sont administrés par voie intraveineuse; La solution de magnésie est administrée pour maintenir l'activité de la pompe à astrassium de sodium-pootassium ATP.

Des médicaments tels que la lidocaïne et la phénytoïne, les médicaments antiarythmiques de classe 1B sont également utilisés.

Le bloc cardiaque complet nécessite une électrocardiostimulation et réanimation cardiopulmonaire.

Il existe un antidote pour l'empoisonnement avec des glycosides cardiaques, des fragments d'anticorps spécifiques de digostine spécifiques à la digoxine (FAB), de digibind ou de digifab, produits par des sociétés pharmaceutiques étrangères à partir de fragments d'immunoglobulines de mouton immunisées avec du dérivé de la digoxine (DDMA). Cet antidote est administré dans une intoxication aiguë à la digoxine lorsque son taux de sérum est supérieur à 10 ng / ml.

En toxicologie domestique, l'intoxication est effectuée avec des propriétés chélatantes de l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) ou du dimercaptopropanesulfonate de sodium monohydraté (noms de commerce dimercaprol, unithiol). Les effets secondaires des dérivés de Mercaptan comprennent des nausées, des vomissements, une PA accrue, une tachycardie. [ 3]

La prévention

S'il est nécessaire de prendre des glycosides cardiaques, la prévention de l'empoisonnement par eux consiste à se conformer au régime et à la dose prescrite (s'élevant parfois à 60% de la dose mortelle). En plus de prendre en compte toutes les contre-indications et la capacité fonctionnelle des reins des patients.

Prévoir

Dans les cas d'empoisonnement avec des glycosides cardiaques, en particulier l'intoxication aiguë avec les préparations de glores, le pronostic est en corrélation avec la mortalité. Lorsque les taux de potassium dépassent 5 mg-eq / L sans administration antidote, la létalité peut représenter jusqu'à 50% des cas.