Digoxine

La digoxine appartient au groupe thérapeutique des glycosides cardiaques.

[ 1 ]

Les indications Digoxine.

Il est utilisé pour éliminer les troubles du rythme cardiaque ( arythmies ) qui ont une forme supraventriculaire (tachyarythmie auriculaire paroxystique, fibrillation auriculaire et tachyarythmie auriculaire régulière).

Le médicament est inclus dans la structure des schémas thérapeutiques pour l'ICC des 3e et 4e sous-classes, et en outre, il est utilisé dans le cas de l'ICC de la 2e sous-classe, lors du diagnostic de symptômes cliniques prononcés.

[ 2 ]

Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de liquide injectable ou de comprimés.

[ 3 ], [ 4 ]

Pharmacodynamique

Le médicament est d'origine végétale, le composant digoxine est extrait de Digitalis lanata.

Ce médicament possède un puissant effet cardiotonique (effet inotrope positif et augmentation de l'activité contractile du muscle cardiaque par augmentation des taux d'ions calcium dans les cardiomyocytes), ce qui permet d'augmenter les valeurs de la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Il réduit le besoin de saturation en oxygène des cellules myocardiques.

La digoxine a également un effet chronotrope et dromotrope négatif: elle réduit la fréquence des processus de génération d'impulsions électriques dans la région du nœud sinusal, ainsi que la vitesse de déplacement des impulsions dans le système cardiaque de conduction AV. De plus, elle agit indirectement sur les terminaisons de la crosse aortique et stimule l'activité du nerf vague, ce qui inhibe l'activité du nœud sino-auriculaire.

Ces mécanismes permettent de réduire le niveau de fréquence cardiaque en cas de tachyarythmies supraventriculaires.

Dans le développement d'une insuffisance cardiaque sévère, ainsi que de symptômes de congestion dans la zone des petits et grands cercles de circulation sanguine, le médicament a un effet vasodilatateur indirect, se développant en réduisant la résistance vasculaire systémique (dans le lit périphérique) et en réduisant la gravité de la dyspnée et de l'œdème périphérique.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pharmacocinétique

La substance administrée par voie orale est absorbée à 70 % dans le tractus gastro-intestinal, atteignant la Cmax après 2 à 6 heures. Prise avec de la nourriture, la période d'absorption est légèrement prolongée. L'exception concerne les produits riches en fibres végétales: dans ce cas, une partie du principe actif est adsorbée par les fibres alimentaires, ce qui entraîne sa perte de disponibilité.

Il est capable de s'accumuler dans les tissus avec des fluides (également dans le myocarde), ce qui est utilisé lors du choix du mode d'utilisation: l'effet du médicament n'est pas calculé par les valeurs de Cmax plasmatique, mais par les paramètres pharmacocinétiques d'équilibre.

50 à 70 % du médicament est excrété par les reins; dans les stades sévères de l'insuffisance rénale, la digoxine peut s'accumuler dans l'organisme. Sa demi-vie est de 2 jours.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosage et administration

La digoxine ne doit être incluse dans les schémas thérapeutiques qu'en milieu hospitalier. L'intervalle thérapeutique (entre la dose thérapeutique et la dose toxique) est très court; il est donc nécessaire de respecter scrupuleusement toutes les indications d'utilisation du médicament.

Lors de la première phase du traitement (phase de digitalisation du corps du patient avec le médicament), le médicament est administré en doses saturantes: le patient prend 2 à 4 comprimés (correspondant à 0,5 à 1 mg), puis passe à 1 comprimé à 6 heures d'intervalle. La prise selon ce schéma se poursuit jusqu'à l'obtention du résultat thérapeutique et un taux sanguin de digoxine stable est maintenu pendant 7 jours.

Lors de la deuxième phase du traitement, il est nécessaire de prendre régulièrement une dose d'entretien, souvent 0,5 à 1 comprimé par jour. Il est interdit de sauter des doses, ainsi que de doubler la dose en cas d'oubli. Dans ce cas, une intoxication peut survenir, pouvant entraîner la mort.

En cardiologie et en réanimation cardiaque, la digoxine est également utilisée par voie intraveineuse pour arrêter les tachyarythmies supraventriculaires de nature paroxystique.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Utiliser Digoxine. pendant la grossesse

L'effet du médicament sur le fœtus n'a pas été étudié lors d'essais cliniques, bien que son principe actif puisse traverser la barrière hématoplacentaire. La digoxine ne peut être utilisée pendant la grossesse que sous des indications strictes.

Lors de l’administration de médicaments pendant l’allaitement, la fréquence cardiaque du nourrisson doit être régulièrement surveillée.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• symptômes d'intoxication aux glycosides;
• présence d’une sensibilité sévère à la digoxine;
• syndrome de WPW;
• Bloc AV du 2e degré ou bloc AV complet;
• bradycardie;
• signes individuels de maladie coronarienne (forme instable d'angine de poitrine);
• exacerbation d'un infarctus du myocarde;
• sténose isolée de la valve mitrale;
• IC ayant une forme diastolique (tamponnade cardiaque, péricardite constrictive, cardiopathie amyloïde ou cardiomyopathie);
• obésité;
• dilatation sévère des cavités cardiaques;
• insuffisance du parenchyme rénal ou hépatique;
• inflammation affectant le myocarde;
• hypertrophie dans la zone du septum entre les ventricules;
• sténose sous-aortique;
• tachyarythmie ventriculaire.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Effets secondaires Digoxine.

La première étape consiste à réagir à l’apparition de symptômes négatifs associés au travail du système cardiovasculaire, car ils peuvent être les premières manifestations d’une intoxication émergente aux glycosides.

Parmi les manifestations, on peut citer l'inhibition de la conduction AV, entraînant un ralentissement du rythme cardiaque (développement d'une bradycardie), et en plus de cela, l'apparition de zones hétérotropes d'excitation myocardique, entraînant une extrasystole ventriculaire et une fibrillation ventriculaire.

Les symptômes extracardiaques négatifs ne menacent pas la vie du patient, ce qui les distingue des signes intracardiaques. Parmi ceux-ci figurent des troubles digestifs (vomissements, douleurs abdominales, nausées et diarrhée) ou des troubles neuropsychiatriques (psychose ou dépression, maux de tête et dysfonctionnement de l'analyseur visuel, se manifestant par des « mouches » dans les yeux, etc.).

Un trouble du tableau morphologique de l'activité hématopoïétique sous forme de thrombocytopénie peut être observé, à cause duquel des pétéchies apparaissent sur l'épiderme.

De plus, des symptômes d'allergie peuvent apparaître: démangeaisons, éruptions cutanées et érythème sur l'épiderme.

[ 22 ], [ 23 ]

Surdosage

Signes de surdosage (intoxication aux glycosides): ralentissement du rythme cardiaque et développement d'une bradycardie sinusale. L'ECG montre des signes de ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire, pouvant aller jusqu'au bloc auriculo-ventriculaire complet. Des extrasystoles ventriculaires se développent sous l'influence de sources de rythme hétérotropes; une fibrillation ventriculaire peut être observée.

Les manifestations extracardiaques de l'intoxication aux glycosides comprennent la dyspepsie (diarrhée, nausées ou anorexie), les troubles de la mémoire et l'affaiblissement de l'activité cognitive, les maux de tête, une sensation de somnolence, une faiblesse musculaire, ainsi que la gynécomastie, la xanthopsie, l'impuissance, une sensation d'euphorie ou d'anxiété, la psychose, la détérioration de l'acuité visuelle et d'autres troubles de la fonction de l'analyseur visuel.

Lorsque des symptômes de surdosage en glycosides apparaissent, le traitement est déterminé par la gravité des troubles: si les symptômes sont légers, il suffit de réduire la dose. Si les symptômes s'aggravent, le traitement doit être interrompu pendant une durée déterminée par l'évolution des symptômes d'intoxication. En cas d'intoxication aiguë, un lavage gastrique doit être effectué et une grande quantité de sorbants doit être consommée. Le patient doit également prendre un laxatif.

Les arythmies ventriculaires sont traitées par KCl intraveineux associé à l'insuline. Les agents contenant du potassium sont interdits en cas de ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire. Si l'arythmie persiste, de la phénytoïne intraveineuse doit être administrée.

En cas de bradycardie, de l'atropine est prescrite. On utilise également une oxygénothérapie et des médicaments augmentant la circulation sanguine. L'Unithiol est un antidote à ce médicament.

Il est important de prendre en compte que l’intoxication peut entraîner la mort.

[ 27 ], [ 28 ]

Interactions avec d'autres médicaments

Il est interdit de combiner la digoxine avec des acides, des alcalis, des tanins et des sels de métaux lourds.

L'administration concomitante d'insuline, de diurétiques, de sels de calcium, de GCS et de sympathomimétiques augmente la probabilité de développer des signes d'intoxication aux glycosides.

L'association avec l'amiodarone, la quinidine et l'érythromycine entraîne une augmentation du taux sanguin de digoxine. La quinidine ralentit l'excrétion du principe actif du médicament.

Le vérapamil, qui bloque l'activité des canaux calciques, réduit l'élimination rénale de la digoxine, ce qui entraîne une augmentation du taux de SG. Cet effet du vérapamil s'atténue ensuite progressivement (après une utilisation simultanée prolongée de médicaments – plus d'un mois et demi).

L'utilisation concomitante d'amphotéricine B augmente le risque d'intoxication aux glycosides en raison de l'hypokaliémie qui peut se développer sous l'influence de l'amphotéricine B.

En cas d'hypercalcémie, la sensibilité des cardiomyocytes à la SG augmente, c'est pourquoi il est interdit aux personnes utilisant la SG d'administrer des agents calciques par voie intraveineuse.

L’association du médicament avec le propranolol, la réserpine et la phénytoïne augmente le risque d’arythmie ventriculaire.

L'efficacité thérapeutique du médicament est diminuée en cas d'association avec des barbituriques ou de la phénylbutazone. Parallèlement, l'activité de la digoxine est réduite par les agents potassiques, le métoclopramide et les médicaments réduisant le pH gastrique.

L’utilisation concomitante de gentamicine, d’antibiotiques et d’érythromycine augmente les taux plasmatiques du glycoside.

L'association du médicament avec de la cholestyramine, du cholestipol et des laxatifs de type magnésium affaiblit son absorption intestinale, ce qui réduit également le taux de digoxine dans le corps.

Le taux des processus de métabolisme des glycosides augmente lorsqu'ils sont administrés avec de la sulfosalazine et de la rifampicine.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Conditions de stockage

La digoxine doit être conservée hors de portée des enfants. La température doit être comprise entre 15 et 30 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Durée de conservation

La digoxine peut être utilisée dans un délai de 36 mois à compter de la date de fabrication du produit pharmaceutique.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Utilisation chez les enfants

Il est interdit de prescrire des comprimés en pédiatrie.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Celanide et Novodigal.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Avis

La digoxine reçoit un petit nombre de critiques positives, affirmant que le médicament a un effet extrêmement puissant et ne peut être utilisé que sous surveillance médicale.

Cependant, il existe de nombreux commentaires négatifs concernant la Digoxine – ils notent que le médicament n’a pas l’effet souhaité, tout en conduisant au développement de nombreux effets secondaires.