Polymicrogyrie du cerveau

Une anomalie congénitale – la formation de multiples circonvolutions anormalement petites avec un changement général dans la structure cellulaire du cortex cérébral – est définie comme une polymicrogyrie du cerveau (du latin gyrus – circonvolution). [ 1 ]

Épidémiologie

Selon les statistiques, parmi tous les types de dysgénésie cérébrale, des anomalies congénitales de son cortex sont observées dans environ un tiers des cas, mais il n'existe pas de données sur la prévalence de la polymicrogyrie isolée.

Causes polymicrogyrie

Bien que les causes spécifiques de la polymicrogyrie soient encore à l’étude, l’essence de son étiologie – comme tous les défauts de développement du cerveau – réside dans des déviations dans son développement embryonnaire. [ 2 ]

Dans ce cas, le processus de gyrification cérébrale fœtale est perturbé – la formation de plis caractéristiques du cortex cérébral, qui débute vers le milieu de la grossesse. Des circonvolutions se forment au sommet de ces plis, et des sillons dans les dépressions entre eux. Dans un espace crânien restreint, la formation de circonvolutions et de sillons assure une augmentation de la surface du cortex cérébral. [ 3 ]

Les troubles du développement intra-utérin du cortex cérébral sont dans la plupart des cas causés par des anomalies chromosomiques et des mutations génétiques. Il peut s'agir d'une mutation d'un gène ou de la délétion de plusieurs gènes adjacents. [ 4 ]

La polymicrogyrie peut être isolée, mais peut également survenir avec d'autres anomalies cérébrales – syndromes génétiquement déterminés, en particulier, avec le syndrome de DiGeorge (syndrome de délétion du chromosome 22q11.2); [ 5 ] syndromes d'Adams-Oliver, de Zellweger, de Walker-Warburg; syndrome d'Aicardi (avec agénésie du corps calleux du cerveau), syndrome de Smith-Kingsmore (avec macrocéphalie), syndrome de Goldberg-Shprintzen (avec microcéphalie et dysmorphie faciale), etc. [ 6 ], [ 7 ]

Facteurs de risque

Les experts considèrent les facteurs de risque suivants pour le développement de la polymicrogyrie:

• défauts génétiques héréditaires;
• mutations génétiques spontanées dans l'embryon;
• impact négatif sur le fœtus des toxines ou des infections, principalement l'infection à cytomégalovirus pendant la grossesse;
• ischémie cérébrale due à une perfusion placentaire insuffisante et à un manque d'oxygène fœtal;
• hémorragie sous-durale du fœtus d'origines diverses. [ 8 ]

Pathogénèse

Bien que le mécanisme physiologique sous-jacent à la gyrification reste flou à ce jour (il en existe plusieurs versions), la pathogénèse de la polymicrogyrie est associée à une altération de la neurogenèse des structures cérébrales, notamment la migration, la division et la prolifération des cellules embryonnaires de la crête neurale – les neuroblastes. De même qu'à l'altération déjà mentionnée de la gyrification du cerveau fœtal.

Le résultat de ces troubles sont des défauts dans les membranes du tissu conjonctif du cerveau – la pie-mère et l’arachnoïde (arachnoidea mater), y compris des changements dans l’épaisseur des couches et leur nombre, la fusion des couches moléculaires des circonvolutions adjacentes, une vascularisation accrue des membranes avec une perfusion cérébrale altérée (et d’éventuelles hémorragies focales dans le cortex mou, un œdème de la substance blanche sous-jacente et une atrophie d’une partie du cortex). [ 9 ]

Dans l'histogenèse du cortex cérébral, la membrane basale de sa coquille molle joue un rôle important. Des études ont montré que la polymicrogyrie et d'autres anomalies corticales peuvent être associées à une croissance instable de cette membrane, accompagnée de défauts dans ses composants protéiques et glycoprotéiques (collagène de type IV, fibronectine, laminines, etc.), ce qui entraîne des modifications pathologiques de la structure cellulaire du cortex.

Parmi les gènes dont les modifications ont été identifiées dans la polymicrogyrie, on note par exemple le gène GPR56 (ou ADGRG1) sur le chromosome 16q21, qui code pour la protéine G membranaire des récepteurs d'adhésion cellulaire – des contacts intercellulaires qui régulent la morphogenèse embryonnaire et déterminent la formation de tissus. Les mutations de ce gène sont associées au développement d'une polymicrogyrie frontopariétale bilatérale. [ 10 ]

Symptômes polymicrogyrie

Si la polymicrogyrie touche un hémisphère cérébral chez un enfant, elle est dite unilatérale; si le cortex des deux hémisphères est touché, le défaut est bilatéral. La malformation corticale sous forme de polymicrogyrie touche principalement le cortex dorsolatéral.

Les premiers signes et le tableau clinique qui se développe au fil du temps dépendent entièrement des zones spécifiques du cerveau touchées par l’anomalie.

La polymicrogyrie focale unilatérale touche des zones cérébrales relativement restreintes et s'étend le plus souvent au cortex frontal ou frontopariétal, ainsi qu'au cortex périsylvien, près du sillon sylvien (latéral). Elle se manifeste par des convulsions, et les autres symptômes neurologiques peuvent être absents.

Les manifestations des formes bilatérales de polymicrogyrie comprennent des crises d'épilepsie récurrentes, un retard de développement, une faiblesse musculaire, un strabisme (yeux croisés), des problèmes de déglutition (dysphagie) et d'élocution (dysarthrie).

Ainsi, en plus des crises fréquentes, la polymicrogyrie frontale bilatérale se manifeste par un retard du développement général et mental de l'enfant, une tétraplégie spastique (paralysie flasque des membres inférieurs et supérieurs), une ataxie (trouble de la coordination des mouvements), une dysbasie (trouble de la marche), et souvent une ataxie (incapacité totale à se tenir debout) et une abasie (incapacité à marcher).

La polymicrogyrie frontopariétale ou polymicrogyrie frontopariétale bilatérale se caractérise par des symptômes tels qu'un retard de développement, des troubles cognitifs (modérés ou sévères), des convulsions, un manque de conjugaison du regard et un strabisme, une ataxie, une hypertonie musculaire. [ 11 ]

S'il existe une polymicrogyrie périsylvienne bilatérale, parmi les symptômes (apparaissant à la naissance, dans la petite enfance ou plus près de deux ou trois ans), les plus fréquemment observés sont: les convulsions et la spasticité des membres, la dysphagie et la salivation, la paralysie bilatérale partielle des muscles du visage, de la langue, de la mâchoire et du larynx, ainsi que les retards de développement - généraux et cognitifs.

La forme la plus grave, qui touche l'ensemble du cerveau, est la polymicrogyrie généralisée bilatérale. Cette affection provoque de graves troubles cognitifs, des troubles moteurs et des crises d'épilepsie tonico-cloniques constantes, difficiles, voire impossibles, à contrôler par des médicaments.[ 12 ]

Complications et conséquences

Les conséquences de la polymicrogyrie comprennent:

• encéphalopathie myoclonique sous forme de crises sévères d'épilepsie généralisée - syndrome de West;
• dysfonctionnement moteur et troubles de la parole;
• déficience cognitive et divers degrés de retard mental chez les enfants.

Diagnostics polymicrogyrie

Le diagnostic de polymicrogyrie cérébrale est déterminé sur la base des symptômes et des résultats d’un examen neurologique, comprenant des tests génétiques et diverses techniques d’imagerie.

Aujourd’hui, le diagnostic instrumental le plus informatif est considéré comme utilisant l’imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. [ 13 ]

L'électroencéphalographie est utilisée pour évaluer les fonctions cérébrales.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est réalisé avec d'autres anomalies congénitales du cerveau, notamment la pachygyrie, la schizencéphalie, les troubles syndromiques des fonctions cérébrales, ainsi que l'épilepsie généralisée et focale idiopathique chez les enfants. [ 14 ]

Traitement polymicrogyrie

Dans ce cas, le traitement vise à éliminer les symptômes. Des médicaments antiépileptiques sont donc utilisés pour contrôler les crises.

Autres méthodes de traitement: physiothérapie, ergothérapie, orthophonie.

Dans la plupart des cas, la thérapie est palliative. [ 15 ], [ 16 ]

La prévention

Étant donné la proportion importante de mutations génétiques spontanées conduisant au développement de cette malformation du cortex cérébral, la prévention est considérée comme impossible.

Prévoir

Dans la plupart des cas, la polymicrogyrie a un pronostic sombre: 87 à 94 % des patients souffrent d'une épilepsie pratiquement incurable avec crises récurrentes. De nombreux enfants présentant des anomalies bilatérales ou des lésions de plus de la moitié des circonvolutions d'un hémisphère décèdent en bas âge.