Méthotrexate

Le méthotrexate (méthotrexate) est un médicament qui est utilisé en médecine comme agent anticancéreux (antitumoral) pour le traitement de divers types de cancer et comme agent immunomodulatoire et anti-inflammatoire dans les maladies rhumatologiques.

Voici quelques-unes des principales utilisations du méthotrexate:

1. Oncologie: le méthotrexate est largement utilisé dans la chimiothérapie pour traiter divers types de cancer tels que la leucémie, le lymphome, le cancer de la vessie, le cancer du sein, le cancer du col utérin et d'autres. Il est généralement administré dans le corps sous forme d'injections ou de comprimés oraux.
2. Rhumatologie: le méthotrexate est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, l'arthrite psoriatique et d'autres maladies inflammatoires des articulations et de la peau. Dans ces cas, il est généralement considéré comme des comprimés ou des injections.
3. Sarcoïdose extrapulmonaire: le méthotrexate peut être utilisé pour traiter la sarcoïdose lorsqu'il provoque des symptômes et nécessite une thérapie.

Le mécanisme d'action du méthotrexate est qu'il bloque l'acide folique, entraînant une altération de la synthèse d'acide nucléique et de l'inhibition de la division cellulaire. Ceci est particulièrement important pour diviser rapidement les cellules tumorales, ce qui rend le méthotrexate efficace contre les cellules cancéreuses.

Il est important de noter que le méthotrexate est un médicament puissant avec des effets secondaires graves et ne doit être utilisé que lorsqu'il est prescrit par et sous la supervision d'un médecin.

Les indications Méthotrexate

1. Oncologie:

   • Leucémie (y compris la leucémie myéloblastique lymphoblastique et aiguë aiguë).
   • Lymphomes (par exemple, lymphome de Hodgkin et lymphome non hodgkin ).
   • Cancer de la vessie.
   • Cancer du sein.
   • Cancer du col de l'utérus.
   • Cancer de la tête et du cou.
   • Autres cancers.

2. Rhumatologie:

   • PARTHRITE RHUMATOIDE.
   • Psoriasis (y compris arthrite psoriatique ).
   • Polyarthrite.
   • Spondylarthrite ankylosante.
   • Autres maladies inflammatoires des articulations et de la peau.

3. Sarcoïdose:

   • Extrapulmonaire sarcoïdose, quand il provoque des symptômes et nécessite une thérapie.
4. Érythroderma psoriasique: Il s'agit d'une condition dans laquelle la majeure partie de la peau du corps est recouverte de plaques psoriatiques.
5. Pustulose psoriasique des doigts: il s'agit d'une forme de psoriasis caractérisée par la formation de cloques sur la peau des doigts.
6. Sclérose en plaques: Dans certains cas, le méthotrexate peut être utilisé pour traiter sclérose en plaques, surtout lorsqu'elle est active.

Pharmacodynamique

1. Inhibition de la dihydrofolate réductase (DHFR): le méthotrexate inhibe l'activité de l'enzyme DHFR, qui est impliquée dans la conversion de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique. Ainsi, il inhibe la synthèse de l'acide tétrahydrofolique, ce qui est nécessaire pour la formation de thymidine monophosphate et de nucléotides purines, ralentissant ainsi la croissance et la division cellulaire.
2. Effet anti-inflammatoire: le méthotrexate a un effet anti-inflammatoire en inhibant la synthèse de cytokines telles que l'interleukine-1 (IL-1), l'interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α). Cela conduit à une inflammation réduite et à une diminution de l'activité du système immunitaire.
3. Effets immunosuppresseurs: le méthotrexate supprime le système immunitaire, en particulier l'immunité cellulaire, qui peut être utile dans le traitement des maladies auto-immunes et la prévention du rejet de la transplantation.
4. Effets anti-cancer: Le méthotrexate est l'un des principaux médicaments anti-tumoraux et est utilisé pour traiter divers types de cancer, y compris la leucémie, le lymphome, le cancer du sein, le cancer du poumon et d'autres. Il exerce ses effets anti-tumoraux en inhibant la division cellulaire et la croissance tumorale.
5. Rémission de la maladie: Dans certains cas, le méthotrexate peut aider à atteindre une rémission à long terme chez les patients atteints de cancer ou de maladies auto-immunes.
6. Effet antiprolifératif: le méthotrexate peut avoir un effet antiprolifératif en inhibant la division cellulaire et la croissance cellulaire.

Pharmacocinétique

1. Absorption: le méthotrexate est généralement bien et rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après l'administration orale. La nourriture peut affecter le taux et l'étendue de son absorption.
2. Distribution: Le méthotrexate a un grand volume de distribution et peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique. Il pénètre également dans le lait maternel.
3. Métabolisme: le méthotrexate n'est pas métabolisé dans le foie et est excrété par les reins presque inchangés. Cependant, l'hydroxylation et la glucuronidation peuvent se produire en petites quantités.
4. Excrétion: La principale voie d'excrétion du méthotrexate du corps est à travers les reins. Il est excrété presque complètement inchangé.
5. Half-Life: La demi-vie du méthotrexate peut varier en fonction de la dose et du patient, mais est généralement d'environ 3 à 10 heures chez l'adulte et environ 2 à 5 heures chez les enfants.
6. Mécanisme d'action: le méthotrexate inhibe la dihydrofolate réductase, ce qui entraîne une altération de la synthèse de l'acide tétrahydrofolique, qui est nécessaire pour la synthèse de l'acide nucléique. Cela conduit à une altération de la division cellulaire et à une croissance cellulaire réduite, ce qui en fait un agent antitumoral efficace.

Utiliser Méthotrexate pendant la grossesse

L'utilisation de méthotrexate pendant la grossesse peut présenter de graves risques pour le développement fœtal.

Le méthotrexate peut provoquer des effets toxiques sur le fœtus, tels que les anomalies congénitales et les naissances prématurées, en particulier lorsqu'elles sont utilisées au début de la grossesse. Par conséquent, le méthotrexate est considéré comme la catégorie X par la FDA (Food and Drug Administration) pour une utilisation pendant la grossesse, ce qui signifie que son utilisation pendant la grossesse est fortement contre-indiquée.

Contre-indications

1. Grossesse et allaitement: le méthotrexate peut nuire au fœtus et entraîner une fausse couche, des malformations et d'autres effets dangereux sur le fœtus. Il est donc contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
2. Infection active: En présence d'une infection active, le méthotrexate peut aggraver l'évolution de l'infection en raison de son effet immunosuppresseur.
3. Discoratrices graves de la Fiverand: Chez les patients atteints d'une maladie du foie ou des reins graves, le méthotrexate peut s'accumuler dans le corps, ce qui peut entraîner des effets toxiques. Par conséquent, son utilisation devrait être prudente ou même contre-indiquée dans de tels cas.
4. Alcoolisme: Chez les personnes souffrant de dépendance à l'alcool, l'utilisation de méthotrexate peut augmenter les effets toxiques sur le foie.
5. Contraception: Les patients utilisant du méthotrexate doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces, car elle peut causer des dommages fœtaux si une femme tombe enceinte tout en prenant le médicament.
6. L'hypersensibilité au méthotrexate: les personnes souffrant d'hypersensibilité connue au méthotrexate ou à d'autres composantes du médicament devraient également éviter son utilisation.
7. Troubles hématopoïétiques: le méthotrexate peut diminuer le nombre de plaquettes et de globules blancs, ce qui peut entraîner un risque accru de saignement et d'infections.

Effets secondaires Méthotrexate

1. Troubles gastro-intestinaux: Cela peut inclure des nausées, des vomissements, une diarrhée, une anorexie (perte d'appétit), des douleurs à l'estomac ou des ulcères buccaux.
2. Diminution du nombre de cellules sanguines: le méthotrexate peut diminuer le nombre de cellules blanches (leukopénie), les globules rouges (anémie) et les plaquettes (thrombocytopénie), ce qui peut augmenter le risque d'infections, d'anémie et de saignement.
3. Hypersensibilité au soleil: certains patients peuvent ressentir une hypersensibilité au soleil ou à la photosensibilité, ce qui peut provoquer des coups de soleil ou des éruptions cutanées lors de l'exposition au soleil.
4. Niveaux accrus d'enzymes hépatiques: le méthotrexate peut provoquer une augmentation des niveaux AST et ALT indiquant les lésions hépatiques.
5. Mucosite: Il s'agit de l'inflammation des muqueuses de la bouche, de la gorge ou de l'estomac qui peuvent entraîner des douleurs et des difficultés à avaler.
6. Pneumonite: un effet secondaire rare mais grave caractérisé par l'inflammation des poumons et manifesté par la toux, la difficulté à respirer et les douleurs thoraciques.
7. Cheveux: Certains patients peuvent subir une perte de cheveux ou des changements dans la texture des cheveux.
8. Diminution de la fonction du système immunitaire: Cela peut augmenter le risque d'infections.
9. Hépatotoxicité: le méthotrexate peut causer des lésions hépatiques.
10. Néphrotoxicité: Rarement, le méthotrexate peut causer des lésions rénales.

Surdosage

1. Effet toxique sur la moelle osseuse: le méthotrexate inhibe la division cellulaire et la croissance, y compris les cellules de la moelle osseuse, ce qui peut entraîner des troubles hématologiques tels que l'anémie aplasique sévère, la leucopénie et la thrombocytopénie.
2. Symptômes gastro-intestinaux: comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de l'anorexie, des douleurs abdominales et d'autres troubles gastro-intestinaux.
3. Insuffisance rénale: Dans une surdose sévère du méthotrexate, une insuffisance rénale aiguë ou chronique peut se développer en raison d'effets toxiques sur les reins.
4. Effets hépatotoxiques: une surdose peut provoquer des lésions hépatiques et un dysfonctionnement, qui peuvent se manifester comme des enzymes hépatiques élevées, une ictère et d'autres signes d'insuffisance hépatique.
5. Symptômes du système nerveux central (SNC): comprend des maux de tête, de la somnolence, de l'insomnie, de la confusion, des convulsions et d'autres symptômes de troubles neurologiques.
6. Autres organes et systèmes: les poumons, le cœur, les vaisseaux sanguins et d'autres organes peuvent également être affectés, ce qui peut entraîner des complications aiguës ou chroniques.

Interactions avec d'autres médicaments

1. AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens): l'utilisation des AINS en combinaison avec le méthotrexate peut augmenter sa toxicité, en particulier par rapport au foie et aux reins. De plus, les AINS peuvent réduire la filtration tubulaire rénale, ce qui peut entraîner une accumulation de méthotrexate dans le corps et augmenter ses effets indésirables.
2. La fonction rénale de l'affection des médicaments: l'utilisation de médicaments qui réduisent la fonction rénale (par exemple certains antibiotiques, diurétiques et anti-inflammatoires) peuvent augmenter la concentration sanguine de méthotrexate et augmenter sa toxicité.
3. Médicaments anticancéreux: le méthotrexate peut augmenter la toxicité d'autres médicaments anticancéreux, en particulier lorsqu'ils sont utilisés concomitants à forte dose.
4. Médicaments antirhumatismaux: l'utilisation de méthotrexate en combinaison avec d'autres médicaments antirhumatiques (par exemple, leflunomide, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine) peut améliorer son effet thérapeutique dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies inflammatoires.
5. Médicaments pour améliorer les saignements: L'utilisation de méthotrexate avec des médicaments améliorant les saignements (par exemple, l'acide acétylsalicylique) peut augmenter le risque de saignement.
6. Antibiotiques et antifongiques: certains antibiotiques et antifongiques peuvent augmenter la toxicité du méthotrexate en diminuant son métabolisme dans le foie.

Conditions de stockage

1. Température: Il est généralement recommandé de stocker le méthotrexate à température ambiante contrôlée, qui est de 20 à 25 degrés Celsius. Un stockage temporaire à 15 à 30 degrés Celsius (59 à 86 degrés Fahrenheit) est parfois autorisé.
2. Lumière: Le médicament doit être stocké dans un endroit sombre protégé de la lumière directe du soleil. La lumière peut dégrader les ingrédients actifs du médicament.
3. Emballage: stocker le méthotrexate dans son récipient d'origine pour le protéger de l'humidité et de la lumière. Fermez étroitement le récipient après utilisation.
4. Enfants: Assurez-vous de garder le méthotrexate hors de la portée des enfants pour éviter une utilisation accidentelle.
5. Conditions spéciales: Dans certains cas, il peut y avoir des recommandations de stockage supplémentaires sur l'emballage ou dans les instructions du médicament. Veuillez vous référer à ces recommandations pour des informations plus précises.