La maladie de Gaucher
Dernière revue: 23.04.2024
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La maladie de Gaucher est la sphingolipidose, qui est la conséquence d'une carence en glucocérébrosidase, qui conduit au dépôt de glucocérébroside et de ses composants associés. Les symptômes de la maladie de Gaucher varient selon le type, mais comprennent le plus souvent une hépatosplénomégalie ou des modifications du système nerveux central. Le diagnostic est basé sur l'étude des enzymes leucocytaires.
La maladie de Gaucher est une maladie rare, héritée d'un type autosomique récessif, décrite pour la première fois en 1882; On le trouve principalement chez les Juifs ashkénazes. C'est la maladie d'accumulation lysosomale la plus fréquente causée par une déficience des lysosomes de l'enzyme bêta-glucocérébrosidase. Cette déficience conduit à l'accumulation du substrat de cette enzyme dans les cellules du système réticulo-endothélial de l'organisme entier, notamment dans les cellules du foie, de la moelle osseuse et de la rate.
Il existe 3 types de maladie de Gaucher.
- Le type 1 (observé chez les adultes, a une évolution chronique) n'est pas accompagné d'une neuropathie, la maladie la plus bénigne et la plus fréquente (parmi les Juifs ashkénazes 1: 500-2000). Le système nerveux central n'est pas affecté.
- Le type 2 (les enfants souffrent, cours aigu avec des dommages neuronaux) est rare. En plus des lésions viscérales, il existe une lésion fatale massive du système nerveux. Les enfants meurent en bas âge.
- Le type 3 (juvénile, a un courant subaigu avec des lésions de neurones) est également rare. Elle est caractérisée par une atteinte progressive et inégale du système nerveux.
Le polymorphisme de la maladie de Gaucher est causé par une variété de mutations dans le gène de structure de la glucocérébrosidase sur le chromosome 1, bien qu'une sévérité différente de la maladie puisse être observée au sein d'un génotype spécifique. Un rôle clé dans le degré d'endommagement est donné à la réaction des macrophages en réponse à l'accumulation de glucocérébroside, mais ses mécanismes sont inconnus. Cependant, une analyse complète des mutations spécifiques du gène permet de prédire l'évolution clinique de la maladie avec les génotypes révélés.
Une cellule de Gaucher typique a un diamètre d'environ 70-80 μm, une forme ovale ou polygonale et un cytoplasme pâle. Il contient deux ou plusieurs noyaux hyperchromiques, déplacés vers la périphérie, entre lesquels les fibrilles passent parallèlement les unes aux autres. La cellule de Gaucher diffère significativement des cellules spumeuses de la xanthomatose ou de la maladie de Niemann-Pick.
Examen au microscope électronique. L'accumulation de bêta-glucocérébroside, formé à partir de membranes cellulaires en décomposition, précipite dans les lysosomes et forme de longs tubules (20-40 mm) que l'on peut voir en microscopie optique. Des cellules similaires peuvent être trouvées dans la leucémie myéloïde chronique et le myélome, dans lesquels le métabolisme du bêta-glucocérébroside est accéléré.
Les symptômes de la maladie de Gaucher
Normalement, la glucocérébrosidase hydrolyse les glucocérébrosides avec formation de glucose et de céramides. Les anomalies génétiques de l'enzyme conduisent à l'accumulation de glucocérébrosides dans les macrophages tissulaires par phagocytose, formant des cellules de Gaucher. L'accumulation de cellules de Gaucher dans les espaces périvasculaires du cerveau provoque une gliose dans les formes neuronopathiques. Trois types sont connus, différant par l'épidémiologie, l'activité enzymatique et les manifestations.
Je tape (pas neuropathique) est la plus fréquente (90% des patients).
L'activité résiduelle de l'enzyme est la plus élevée. Les Juifs ashkénazes sont les plus à risque; la fréquence de transport parmi eux est de 1:12. L'apparition des manifestations varie d'un enfant de deux ans à un âge avancé. Les symptômes et les signes comprennent une splénomégalie, des changements osseux (p. Ex., Ostéopénie, crises douloureuses, changements ostéolytiques avec fractures), un retard du développement physique, une puberté tardive, une ecchymose. Des saignements nasaux et des ecchymoses, qui sont une conséquence de la thrombocytopénie, sont fréquents. Sur le radiogramme, l'élargissement des extrémités des os longs (déformation sous la forme d'un Erlenmeyer) et l'amincissement de la plaque corticale sont révélés.
Le type II (neuropathique aigu) est le plus rare, l'activité résiduelle de l'enzyme est la plus faible. Les manifestations cliniques apparaissent dans l'enfance. Les symptômes et les signes comprennent des troubles neurologiques progressifs (p. Ex., Raideur, convulsions) et la mort à l'âge de deux ans.
Le type III (neuropathie subaiguë) occupe une position intermédiaire dans la fréquence, l'activité enzymatique et la sévérité clinique. Les symptômes apparaissent dans l'enfance. Les manifestations cliniques varient selon le sous-type et comprennent l'ataxie progressive et la démence (Ilia), lésions osseuses et des organes internes (NIB) et la paralysie supranucléaire avec opacification de la cornée (Ric). Si le patient vit une période d'adolescence, il peut vivre longtemps dans le futur.
Diagnostic de la maladie de Gaucher
Le diagnostic est basé sur l'étude des enzymes leucocytaires. Le porteur est identifié, et les types sont distingués sur la base de l'analyse mutationnelle. Malgré le fait que la biopsie soit pas nécessaire, l'importance diagnostique de cellules de Gaucher - macrophages tissulaires lipides chargés dans le foie, la rate, les ganglions lymphatiques ou de moelle osseuse, qui ont la forme caractéristique de tissu ou de papier froissé.
Diagnostic de la maladie de Gaucher
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Traitement de la maladie de Gaucher
La thérapie enzymatique substitutive utilisant la glucocérébrosidase placentaire ou recombinante est efficace chez les types I et III; au II type de traitement n'existe pas. L'enzyme est modifiée pour la délivrer efficacement aux lysosomes. Les patients recevant une thérapie enzymatique de remplacement ont besoin d'une surveillance de routine de l'hémoglobine et des taux de plaquettes; évaluation régulière de la taille du foie et de la rate à l'aide d'un scanner ou d'une IRM; évaluation systématique des lésions osseuses à l'aide de l'examen du système osseux, balayage par absorptiométrie à rayons X à double énergie (IRM).
Miglustat (100 mg par voie orale trois fois par jour), un inhibiteur de glucosylcéramide synthase, réduit la concentration de glucosylcéramide (substrat pour la glucocérébrosidase) et est une alternative pour les patients qui ne peuvent pas recevoir une enzyme de remplacement.
La splénectomie peut être efficace chez les patients souffrant d'anémie, de leucopénie ou de thrombocytopénie ou si une hypertrophie de la rate provoque une gêne. Les patients souffrant d'anémie peuvent également avoir besoin de transfusions de produits sanguins.
Traitement de la maladie de Gaucher
La transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches fournit un remède radical aux patients atteints de la maladie de Gaucher, mais elle est considérée comme le dernier espoir, puisque l'incidence et la mortalité sont significatives.