Diabète sucré de type LADA

Qu'est-ce que le diabète LADA? L'abréviation LADA signifie: L – Latent, A – Auto-immun, D – Diabète, A – Diabète de l'adulte.

Il s'agit d'un diabète latent chez l'adulte, causé par une réponse immunitaire inadéquate. Certains chercheurs le considèrent comme un sous-type de diabète de type I à évolution lente, d'autres le qualifient de diabète de type 1,5 ou intermédiaire (mixte, hybride).

Le type de maladie lui-même et le nom de diabète auto-immun latent de l'adulte sont le résultat de nombreuses années de recherche menées par deux groupes de scientifiques médicaux, dirigés par Tiinamaija Tuomi, docteur en sciences médicales à l'Université d'Helsinki (Finlande), chef du Centre du diabète de l'Université de Lund (Suède), et l'endocrinologue australien, le professeur Paul Zimmet du Baker Heart and Diabetes Institute de Melbourne.

La pratique clinique montrera à quel point il est justifié de distinguer un autre type de diabète, mais les problèmes associés à cette pathologie sont constamment discutés par les spécialistes du domaine de l'endocrinologie.

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Épidémiologie

Aujourd’hui, près de 250 millions de personnes sont diagnostiquées avec le diabète, et ce chiffre devrait atteindre 400 millions d’ici 2025.

Selon diverses estimations, 4 à 14 % des personnes atteintes de diabète de type 2 pourraient avoir des auto-anticorps dirigés contre les cellules bêta. Des endocrinologues chinois ont constaté que des anticorps spécifiques au diabète auto-immun sont présents chez les patients adultes dans près de 6 % des cas, et selon des experts britanniques, dans 8 à 10 % des cas.

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Causes Diabète sucré LADA

Il faut commencer par le diabète de type 1, qui est causé par un trouble de la fonction endocrine du pancréas, plus précisément des cellules β localisées dans les noyaux des îlots de Langerhans, qui produisent l'hormone insuline, nécessaire à l'absorption du glucose.

D'une importance décisive dans l'étiologie du diabète de type 2 est le besoin accru d'insuline en raison de la résistance à celle-ci (insensibilité), c'est-à-dire que les cellules des organes cibles utilisent cette hormone de manière inefficace (c'est pourquoi une hyperglycémie se produit).

Les causes du diabète de type LADA, comme dans le diabète de type 1, trouvent leur origine dans les attaques immunitaires initiales contre les cellules bêta du pancréas, provoquant leur destruction partielle et leur dysfonctionnement. Mais dans le diabète de type 1, les conséquences destructrices surviennent assez rapidement, tandis que dans la forme latente du LADA chez l'adulte – comme dans le diabète de type 2 – ce processus est très lent (surtout à l'adolescence), bien que, comme le soulignent les endocrinologues, le taux de destruction des cellules bêta varie considérablement.

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Facteurs de risque

Bien que le diabète sucré auto-immun latent (LADA) semble être assez courant chez les adultes, les facteurs de risque de son développement n'ont été que généralement caractérisés.

Les recherches dans ce domaine ont conduit à la conclusion que, comme pour le diabète de type 2, les conditions préalables à la maladie peuvent inclure l’âge avancé, une activité physique limitée, le tabagisme et l’alcool.

Cependant, l'importance particulière des antécédents familiaux de maladie auto-immune (généralement diabète de type 1 ou hyperthyroïdie) est soulignée. Cependant, les kilos en trop au niveau de la taille et du ventre ne jouent pas un rôle aussi important: dans la plupart des cas, la maladie se développe avec un poids corporel normal.

Selon les chercheurs, ces facteurs soutiennent la version hybride du diabète sucré de type LADA.

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Pathogénèse

Plusieurs processus sont impliqués dans la pathogenèse du diabète, mais dans le cas du diabète de type LADA, le mécanisme de la pathologie est déclenché par une perturbation de la fonction des cellules β pancréatiques médiée par le système immunitaire (activation des cellules T autoréactives) sous l'influence d'anticorps spécifiques dirigés contre les antigènes des îlots de Langerhans: la proinsuline, une protéine précurseur de l'insuline; GAD65, une enzyme des membranes des cellules β de l'acide L-glutamique décarboxylase (glutamate décarboxylase); ZnT8 ou transporteur de zinc, une protéine membranaire dimérique des granules sécrétoires d'insuline; IA2 et IAA ou tyrosine phosphatases, régulateurs de la phosphorylation et du cycle cellulaire; ICA69, une protéine cytosolique des membranes de l'appareil de Golgi des cellules des îlots de Langerhans de 69 kDa.

On peut supposer que la formation d'anticorps peut être associée à une biologie sécrétoire particulière des cellules β, qui est programmée pour réagir de manière infiniment répétable en réponse à la dégradation des glucides alimentaires et d'autres stimuli, ce qui crée des opportunités et même certaines conditions préalables à la formation et à la circulation de divers autoanticorps.

À mesure que la destruction des cellules β progresse, la synthèse d’insuline diminue très lentement mais régulièrement et, à un moment donné, leur potentiel sécrétoire diminue jusqu’à un minimum (ou est complètement épuisé), ce qui conduit finalement à une hyperglycémie sévère.

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Symptômes Diabète sucré LADA

Les symptômes du diabète auto-immun latent chez l'adulte sont similaires à ceux des autres types de diabète, les premiers signes pouvant inclure une perte de poids soudaine, ainsi qu'une sensation de fatigue constante, de faiblesse et de somnolence après avoir mangé, et une sensation de faim peu de temps après avoir mangé.

À mesure que la maladie progresse, la capacité du pancréas à produire de l'insuline diminue progressivement, ce qui peut entraîner des symptômes plus typiques du diabète, notamment:

• soif accrue à tout moment de l’année (polydipsie);
• augmentation anormale de la formation et de l’excrétion d’urine (polyurie);
• vertiges;
• vision floue;
• paresthésie (picotements, engourdissement de la peau et sensation de « chair de poule »).

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Complications et conséquences

Les conséquences et complications à long terme du diabète LADA sont les mêmes que celles du diabète de type 1 et 2. La prévalence et l'incidence de complications telles que la rétinopathie diabétique, les maladies cardiovasculaires, la néphropathie diabétique et la neuropathie diabétique (pied diabétique avec risque d'ulcères cutanés et de nécrose des tissus sous-cutanés) chez les patients adultes atteints de diabète auto-immun latent sont comparables à leur survenue dans d'autres types de diabète.

L'acidocétose diabétique et le coma acidocétose diabétique sont des complications aiguës et potentiellement mortelles de cette maladie chronique, en particulier après que les cellules bêta pancréatiques ont largement perdu la capacité de produire de l'insuline.

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Diagnostics Diabète sucré LADA

On estime que plus d'un tiers des personnes diabétiques non obèses pourraient être atteintes de diabète LADA. Comme cette maladie évolue sur plusieurs années, le diagnostic initial est souvent celui d'un diabète de type 2, associé à une résistance à l'insuline.

Aujourd'hui, le diagnostic du diabète auto-immun latent chez l'adulte repose, outre la détection de l'hyperglycémie, sur des critères non spécifiques (définis par les experts de l'Immunology of Diabetes Society) tels que:

• âge de 30 ans et plus;
• titre positif pour au moins un des quatre autoanticorps;
• Le patient n’a pas utilisé d’insuline pendant les 6 premiers mois après le diagnostic.

Pour diagnostiquer le diabète de type LADA, des analyses de sang sont effectuées pour déterminer:

• taux de sucre (à jeun);
• Peptide C sérique (CPR);
• anticorps GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• concentration sérique de proinsuline;
• Teneur en HbA1c (hémoglobine glyquée).

L'urine est également testée pour le glucose, l'amylase et l'acétone.

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Diagnostic différentiel

Un diagnostic correct du diabète auto-immun latent chez l’adulte et sa différenciation du diabète de types 1 et 2 sont nécessaires pour sélectionner le schéma thérapeutique approprié qui permettra d’atteindre et de maintenir le contrôle glycémique.

Type de diabète	Type 1	Type LADA	Type 2
Âge typique d'apparition	Jeunes ou adultes	Adultes	Adultes
Présence d'autoanticorps	Oui	Oui	Non
Dépendance à l'insuline dans le diagnostic	Marqué au moment du diagnostic	Absent, se développe 6 à 10 ans après le diagnostic	En règle générale, il n’y a pas de dépendance
Résistance à l'insuline	Non	Quelques	Oui
Progression de la dépendance à l'insuline	Jusqu'à plusieurs semaines	De quelques mois à plusieurs années	Depuis de nombreuses années

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Traitement Diabète sucré LADA

Bien que les caractéristiques physiopathologiques du diabète sucré LADA soient comparables à celles du diabète de type 1, son traitement – en cas d’erreur de diagnostic – est effectué selon le schéma thérapeutique du diabète de type 2, ce qui affecte négativement l’état des patients et n’assure pas un contrôle adéquat de la glycémie.

Aucune stratégie unifiée de traitement du diabète auto-immun latent chez l'adulte n'a encore été élaborée, mais les endocrinologues des principales cliniques estiment que les médicaments oraux comme la metformine sont peu susceptibles d'être efficaces, et que les médicaments contenant de la sulfonylurée et de la propylurée pourraient même amplifier le processus auto-immun. Une explication possible est l'accélération du stress oxydatif et de l'apoptose des cellules bêta due à une exposition prolongée à la sulfonylurée, qui épuise les cellules pancréatiques sécrétoires.

L'expérience clinique accumulée confirme la capacité de certains agents hypoglycémiants à maintenir la production endogène d'insuline par les cellules bêta, réduisant ainsi la glycémie. Il s'agit notamment de médicaments tels que:

Pioglitazone (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) – prise de 15 à 45 mg (une fois par jour). Les effets secondaires possibles incluent maux de tête et douleurs musculaires, inflammation du nasopharynx et diminution du nombre de globules rouges.

Comprimés de sitagliptine (Januvia) – également pris une fois toutes les 24 heures, en moyenne 0,1 g. Les effets secondaires possibles incluent maux de tête et vertiges, réactions allergiques, douleurs pancréatiques;

L'albiglutide (Tandeum, Eperzan) est administré par voie sous-cutanée (30 à 50 mg une fois par semaine) et le lixisénatide (Lyxumia) est également utilisé.

Une caractéristique du diabète auto-immun latent chez l'adulte est l'absence de recours à l'insuline pendant une période relativement longue après le diagnostic. Cependant, le recours à l'insuline est plus précoce et plus fréquent chez les patients atteints de diabète de type LADA que chez les patients atteints de diabète de type 2.

De nombreux experts affirment qu'il est préférable de ne pas retarder l'utilisation de l'insuline dans ce type de diabète, car, comme l'ont montré certaines études, les injections de médicaments à base d'insuline protègent les cellules β du pancréas des dommages.

De plus, avec ce type de maladie, les médecins recommandent de vérifier régulièrement la glycémie, de façon continue, idéalement avant chaque repas et avant de se coucher.

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La prévention

Bien que les recherches sur divers aspects de cette forme de maladie endocrinienne auto-immune soient toujours en cours et que les experts tentent de déterminer la stratégie optimale pour son traitement, la seule mesure préventive qui peut être utilisée est de suivre un régime alimentaire pour une glycémie élevée.

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Prévoir

La destruction des cellules bêta pancréatiques par le système immunitaire conduit à terme à une dépendance absolue à l'insuline exogène. Tel est le pronostic des patients atteints de diabète de type 1 et de diabète LADA.

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