Causes de la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer est considérée comme le type le plus commun de la démence liée à l'âge: cette pathologie se produit dans environ 40% de toutes les démences diagnostiquées. Il y a cent ans, la maladie était considérée comme très rare. Cependant, à ce jour, le nombre de patients augmente rapidement: à tel point que la maladie est déjà classée parmi les pathologies épidémiques. Et, la chose la plus terrible est que les causes exactes de la maladie d'Alzheimer n'ont pas encore été clarifiées. Les médecins sonnent l'alarme, car le manque d'informations suffisantes sur les causes ne permet pas d'arrêter le développement de la maladie, ce qui conduit souvent à la mort des patients.

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Causes de la maladie d'Alzheimer

Les causes du développement d'une telle maladie comme la maladie d'Alzheimer, jusqu'à aujourd'hui, les scientifiques n'ont pas entièrement compris. Plusieurs hypothèses peuvent expliquer l'apparition et l'aggravation de réactions dégénératives dans le système nerveux central. Mais: aucune des hypothèses disponibles n'est reconnue par la communauté scientifique.

Les violations dans le cerveau qui accompagnent la maladie d'Alzheimer sont constatées au cours du diagnostic: les mécanismes de nucléation et d'atrophie des structures cérébrales n'ont encore été découverts par personne.

Les spécialistes reconnaissent que la maladie d'Alzheimer n'en a pas une, mais au moins plusieurs causes d'apparition. Le rôle principal dans le développement est joué par des dysfonctionnements génétiques: en particulier, il concerne des variétés rares de la maladie, qui commencent leur formation à un âge relativement précoce (jusqu'à 65 ans).

La maladie d'Alzheimer héréditaire passe par une variante autosomique dominante. Avec cette méthode de transition, la probabilité de l'apparition de la maladie chez un enfant est égale à 50%, moins souvent - 100%.

Plus récemment, les scientifiques ont été en mesure de déterminer les trois principaux gènes pathogènes qui agissent comme provocateurs dans l'apparition de la démence sénile précoce . Le plus souvent, la maladie d'Alzheimer est diagnostiquée, provoquée par un changement du gène qui se trouve sur le chromosome XIV. Un défaut similaire survient chez environ 65% des patients atteints de cette maladie.

Environ 4% des cas de maladie d'Alzheimer héréditaire sont associés à un gène altéré dans le chromosome I. Avec un tel défaut, la maladie ne se développe pas toujours, mais seulement s'il y a certains facteurs de risque.

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Théories du développement

Au cours des dernières décennies, les scientifiques ont fait beaucoup de recherches sur les causes de la maladie d'Alzheimer. Néanmoins, la cause exacte de la maladie reste non précisée. À ce jour, les spécialistes ont une liste équitable d'hypothèses théoriques qui pourraient expliquer pourquoi la maladie d'Alzheimer se produit. Il y a des preuves claires que la pathologie a une origine hétérogène - c'est-à-dire, chez certains patients, elle est due à l'hérédité, et dans d'autres - à d'autres causes. On croit également que le développement antérieur de la maladie (jusqu'à l'âge de 65 ans) appartient principalement au type héréditaire. Cependant, de telles variantes précoces héréditaires ne représentent que 10% du nombre total de personnes tombées malades.

Il n'y a pas si longtemps, les scientifiques ont mené des études régulières, au cours desquelles ils ont réussi à identifier trois gènes responsables de la tendance héréditaire de la maladie d'Alzheimer. Si une personne a cette combinaison de gènes, alors le risque de développer une maladie chez lui est estimé à 100%.

Mais même la percée colossale des scientifiques dans le domaine de la génétique moléculaire n'a pas pu apporter de réponse à la question du développement de la maladie d'Alzheimer chez le nombre de patients prédominant.

Quelles théories sont suggérées par les scientifiques pour répondre à la question sur les causes de la maladie d'Alzheimer? De telles théories sont connues pour plus d'une douzaine, cependant, trois d'entre elles sont considérées comme les plus importantes.

La première théorie est "cholinergique". C'est elle qui a formé la base de la plupart des méthodes de traitement utilisées dans la maladie d'Alzheimer. Si vous croyez cette hypothèse, la maladie se développe en raison d'une production plus faible d'un tel neurotransmetteur, comme l'acétylcholine. Récemment, cette hypothèse a reçu un grand nombre de refus, et le plus important d'entre eux est que les médicaments corrigeant la pénurie d'acétylcholine ne sont pas particulièrement efficaces dans la maladie d'Alzheimer. Vraisemblablement, d'autres processus cholinergiques ont lieu dans le corps - par exemple, le déclenchement de l'agrégation amyloïde complète, et, par conséquent, la neuroinflammation généralisée.

Il y a près de trente ans, les scientifiques ont proposé une deuxième théorie potentielle, appelée «amyloïde». Si vous croyez cette hypothèse, alors la cause profonde de la maladie d'Alzheimer réside dans l'accumulation de β-amyloïde. Le support d'information codant pour la protéine servant de base à la formation de β-amyloïde est situé sur le chromosome 21. Qu'est-ce que cette théorie indique? Tout d'abord, le fait que tous les individus ayant un chromosome 21 supplémentaire (syndrome de Down) après avoir atteint l'âge de 40 ans ont une pathologie similaire à la maladie d'Alzheimer. Entre autres choses, APOE4 (le facteur sous-jacent de la maladie) provoque une accumulation excessive d'amyloïde dans les tissus cérébraux jusqu'à ce que les signes cliniques de la maladie soient détectés. Même au cours des expériences sur des rongeurs transgéniques, dans lesquels le type muté du gène APP a été synthétisé, la rétention des accumulations fibrillaires d'amyloïde a été observée dans leurs structures cérébrales. En outre, les rongeurs ont également remarqué d'autres symptômes douloureux, caractéristiques de la maladie d'Alzheimer.

Les scientifiques ont réussi à créer un sérum spécifique, nettoyant les structures cérébrales des accumulations d'amyloïde. Cependant, son utilisation n'a eu aucun effet significatif sur le cours de la maladie d'Alzheimer.

La troisième hypothèse de base était la théorie tau. Si vous croyez cette hypothèse, une série de troubles de la maladie d'Alzheimer commence par une dégradation structurelle de la protéine tau (protéine tau, MAPT, protéine tau). Comme les scientifiques l'ont suggéré, les brins de la protéine tau maximalement phosphorylée sont reliés les uns aux autres. En conséquence, les glomérules neurofibrillaires sont formés dans les neurones, ce qui conduit à une perturbation de l'intégration des microtubules et la défaillance du mécanisme de transport intraniral. Ces processus provoquent un changement dans la signalisation biochimique de la communication intercellulaire et mènent ensuite à la mort cellulaire.

Les causes spirituelles de la maladie d'Alzheimer

Comme certains experts le suggèrent, la maladie d'Alzheimer est le résultat du dépôt de substances protéiques amyloïdes à la jonction des neurones - à l'intérieur des synapses. Les substances protéiques forment avec d'autres substances un certain type de composé qui, pour ainsi dire, lie la partie interne des neurones et leurs branches. Un tel processus est désastreux pour le fonctionnement normal des cellules: le neurone perd sa capacité à recevoir et à transmettre des impulsions.

Selon les hypothèses des experts individuels qui sont engagés dans la pratique spirituelle, la connexion entre les macromolécules est inhibée à l'étape entre le département du cerveau, qui est responsable de la logique, et le système lymphatique. Simultanément à la perte de mémoire, d'intelligence, d'orientation et de capacité à parler, une personne conserve son adaptation sociale, son oreille musicale et sa capacité à ressentir.

La maladie d'Alzheimer apparaît toujours dans la seconde moitié du parcours de vie: elle peut signifier que la relation avec soi-même est perdue ou qu'elle est transférée au stade physique. Les patients "tombent littéralement dans l'enfance", il y a une dégradation évidente.

Les interruptions croissantes affectant la mémoire à court terme indiquent une séparation de la responsabilité de ce qui est dans l'environnement immédiat. Une personne qui ne comprend pas et qui habite en dehors de la réalité, ne peut d'abord être responsable de quoi que ce soit. La discorde dans les processus de mémorisation conduit au fait que le patient ne vit que dans le moment présent, ou qu'il parvient à relier le passé et le présent. Vivre comme "ici et maintenant" peut devenir un problème insoluble, voire effrayant. On peut en dire autant de la perte progressive d'orientation. Une personne se rend compte qu'il n'a pas encore atteint le but réel dans la vie, mais la route par laquelle il devrait se déplacer est perdue. Il perd les repères de son emplacement, ne sait pas où son chemin mène. Puisque le voyageur ne voit pas la lumière au cours de sa direction, il perd espoir.

En conséquence, la dépression répétée et prolongée , la perte de la foi dans le futur.

Puisque la maîtrise de soi passe également progressivement au «non», les patients peuvent éprouver des explosions émotionnelles spontanées - par exemple, comme un petit enfant. Tous les moments éducatifs élaborés dans la vie sont détruits. La nuit, une telle personne peut se réveiller dans le noir, en criant qu'il ne connaît pas son nom et son emplacement.

La perte de compétences orales peut indiquer un manque de désir de parler - parce que le monde ne provoque pas d'autres sentiments chez le patient, à l'exception de la perplexité.

La dépression indique souvent une détente, un appel au passé et un véritable état d'esprit. Un patient atteint de la maladie d'Alzheimer peut créer un sentiment d'euphorie et y rester longtemps.

Puisque la maladie d'Alzheimer potentialise les phénomènes de dégradation liés à l'âge, elle montre l'état général de la société, qui «donne» un nombre croissant de patients atteints de cette maladie. Cette cause probable de la maladie d'Alzheimer, comme la calcification, peut toucher presque tous les vaisseaux. L'accumulation de protéines est formée beaucoup plus tôt que les dépôts de calcaire, de cholestérol ou de lipides, par conséquent, il est nécessaire d'attirer toute l'attention sur ce facteur, de nombreux experts croient.

Causes de décès dans la maladie d'Alzheimer

Selon les dernières statistiques, environ 60% des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont une prédisposition à la mort au cours des trois années suivant l'apparition de la maladie. Selon le pourcentage de mortalité, la maladie d'Alzheimer est sur la 4e place, après une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral et de l'oncologie.

La maladie d'Alzheimer commence progressivement, presque imperceptiblement: les patients eux-mêmes constatent une sensation constante de fatigue et un ralentissement de l'activité cérébrale. Les premiers signes se manifestent environ de 60 à 65 ans, augmentant et s'aggravant progressivement.

La cause de la mort dans la maladie d'Alzheimer est dans la plupart des cas l'échec des centres nerveux dans le cerveau - ces centres qui sont responsables du travail des organes vitaux. Par exemple, un patient peut développer un dysfonctionnement sévère du système digestif, perdre la mémoire dite musculaire, qui est responsable du rythme cardiaque et de la fonction pulmonaire. En conséquence, l'arrêt cardiaque s'arrête, ou une pneumonie stagnante se développe, ou d'autres complications mortelles surviennent.

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Pathogenèse de la maladie d'Alzheimer

Comme nous l'avons noté précédemment, les scientifiques ne disposent pas de données précises et vérifiées sur les causes réelles de la maladie d'Alzheimer. Cependant, le fait que le développement rapide de la maladie survient à un âge avancé peut déjà être considéré comme une certaine dépendance à l'âge. Les changements liés à l'âge peuvent être considérés comme un facteur de risque majeur de la maladie d'Alzheimer.

Pour les facteurs complètement incorrigibles sont:

• âge sénile (selon les statistiques, ceux qui ont plus de 90 ans, la maladie d'Alzheimer est détectée dans plus de 40% des cas);
• appartenant au sexe féminin;
• des blessures cranio-cérébrales antérieures , qui incluent et endommagent le crâne pendant l'accouchement;
• stress sévère;
• dépression fréquente ou prolongée;
• développement intellectuel faible (par exemple, manque d'éducation );
• peu d'activité mentale tout au long de la vie.

Les facteurs théoriquement corrigibles comprennent:

• pression excessive sur les vaisseaux sanguins due à l' hypertension et / ou à l'athérosclérose;
• lipidémie gingivale;
• l'hyperglycémie, le diabète;
• les maladies respiratoires ou coronaires qui contribuent à l'état d'hypoxie prolongée.

Une personne peut réduire le risque de développer la maladie d'Alzheimer s'il élimine également les facteurs de risque les plus courants:

• le surpoids;
• hypodynamie;
• passion excessive pour la caféine;
• le tabagisme;
• peu d'activité mentale.

C'est triste, mais il y a un fait confirmé: le manque d'éducation et la pensée étroite peuvent directement influencer le développement de la maladie. Faible niveau d'intelligence, faible niveau d'alphabétisation, horizons étroits sont également des causes probables de la maladie d'Alzheimer.

Caractéristiques pathogénétiques de la maladie d'Alzheimer

• Caractéristiques neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer.

Avec le début de la maladie, il y a une perte de cellules nerveuses, une connexion synaptique est brisée dans le cortex cérébral et dans certaines zones sous-corticales. Avec la mort des neurones, les zones endommagées s'atrophient, des processus dégénératifs affectant le lobe temporal et pariétal, la région du cortex lobaire frontal et le gyrus cingulaire sont observés.

Les accumulations amyloïdes et les glomérules neurofibrillaires peuvent être examinés au microscope au cours d'un examen anatomo-pathologique. Les grappes se trouvent sous la forme de phoques amyloïdes et d'éléments cellulaires dans les neurones eux-mêmes et sur leur surface. Dans les cellules, ils augmentent, formant des structures fibreuses denses, parfois appelées glomérules. Les personnes âgées ont souvent des caillots dans le cerveau, mais chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, ils sont particulièrement nombreux et dans des zones cérébrales séparées (par exemple, dans les lobes temporaux).

• Les caractéristiques biochimiques de la maladie d'Alzheimer.

Les scientifiques ont établi que la maladie d'Alzheimer se réfère à des protéinopathies - des pathologies liées à l'accumulation dans les structures cérébrales de protéines anormalement structurées, qui comprennent la protéine β-amyloïde et la protéine tau. Les grappes sont formées de petits peptides de 39 à 43 acides aminés de longueur: ils sont appelés β-amyloïdes. Ils sont des parties de la protéine précurseur APP, une protéine transmembranaire qui participe au développement et à la régénération de la cellule nerveuse. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, le processus de protéolyse, avec division en peptides, n'a pas été clarifié jusqu'à présent avec l'APP. Les brins β-amyloïdes formés par le peptide sont collés entre les cellules, formant des joints - les plaques dites séniles (plaques amyloïdes).

Selon une autre classification, la maladie d'Alzheimer est également une classe de taupaties - maladies liées à l'agrégation anormale et anormale de la protéine tau. Chaque cellule nerveuse a un squelette cellulaire, constitué en partie de microtubules. Ces tubes jouent le rôle d'une sorte de guide pour les nutriments et autres substances: ils relient le centre de la cellule à sa périphérie. La protéine Tau, en combinaison avec d'autres protéines, maintient le contact avec les microtubes - par exemple, c'est leur stabilisateur après la réaction de phosphorylation. La maladie d'Alzheimer est caractérisée par une phosphorylation excessive et maximale, qui conduit au collage de brins de protéines. À son tour, cela perturbe le mécanisme de transport dans la cellule nerveuse.

• Caractéristiques pathologiques de la maladie d'Alzheimer.

Il n'y a pas de données sur la façon dont le mécanisme de perturbation de la production et l'accumulation supplémentaire de peptides amyloïdes conduit à des changements pathologiques caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. Accumulation d'amyloïde a été positionné comme le lien principal dans le processus dégénératif des cellules nerveuses. Peut-être que les grappes interfèrent avec l'homéostasie des ions calcium, ce qui conduit à l'apoptose. Il a été constaté que l'amyloïde s'accumule dans les mitochondries, bloquant la fonction des enzymes individuelles.

Probablement, les réactions inflammatoires et les cytokines ont une importance physiopathologique considérable. Le processus inflammatoire s'accompagne de lésions tissulaires imminentes, mais au cours de la maladie d'Alzheimer, il joue un rôle secondaire ou est un indicateur de la réponse immunitaire.

• Les caractéristiques génétiques de la maladie d'Alzheimer.

Un triple des gènes responsables du développement précoce de la maladie d'Alzheimer (jusqu'à l'âge de 65 ans) est isolé. Dans ce cas, le rôle de base est attribué à l'APOE, bien que tous les cas ne soient pas associés à ce gène.

Moins de 10% des maladies précoces sont liées à des mutations familiales. Les changements ont été trouvés dans les gènes APP, PSEN1 et PSEN2, qui accélèrent principalement la libération de la petite protéine abeta42, l'ingrédient principal dans les accumulations amyloïdes.

Les gènes découverts ne signifient pas prédisposition, mais augmentent partiellement le risque. Le facteur génétique le plus commun est l'allèle de famille E4, qui appartient au gène APOE. Avec elle, près de 50% des épisodes de la maladie se développent.

Les scientifiques croient unanimement que d'autres gènes, avec des degrés variables de probabilité, sont liés à l'apparition de la maladie d'Alzheimer. À l'heure actuelle, les experts ont analysé environ 400 gènes. Par exemple, l'une des variations détectées de RELN est impliquée dans le développement de la maladie d'Alzheimer chez les femmes.