Intoxication cardiaque aux glycosides

Les composés stéroïdiens cardioactifs d'un certain nombre de plantes - les glycosides cardiaques - sont à la base de préparations médicinales dont le surdosage entraîne des effets toxiques, c'est-à-dire provoque une intoxication aux glycosides cardiaques.

Épidémiologie

Selon certaines estimations, l'incidence de la toxicité des digitaliques varie de 5 à 23 %. De plus, les intoxications chroniques sont beaucoup plus fréquentes que les intoxications aiguës.

Les statistiques nationales sur les intoxications par les glycosides cardiaques ne sont pas disponibles. Et selon les données des centres toxicologiques des États-Unis, en 2008, il y a eu 2632 cas d'intoxication à la digoxine avec 17 décès, soit 0,08% de tous les décès dus à des surdoses de médicaments pharmacologiques.

Selon le Réseau national des centres antipoison du Brésil, entre 1985 et 2014, 525 intoxications par des agents cardiotoniques et hypotenseurs ont été signalées dans le pays, ce qui représente 5,3 % de toutes les toxicités médicamenteuses.

Une baisse du nombre de cas d'exposition toxique aux glycosides cardiaques - de 280 en 1993-94 à 139 en 2011-12 - a été observée, selon les experts de l'Institut australien de la santé (AIH). - noté par les experts de l'Institut australien de la santé (AIH).

Causes intoxication cardiaque aux glycosides

Les professionnels de la santé attribuent les causes de l'intoxication aux glycosides cardiaques au dépassement des doses thérapeutiques de médicaments cardiotoniques en contenant, utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires, en particulier l'insuffisance cardiaque chronique et la fibrillation auriculaire. Les médicaments appartenant aux glycosides cardiaques (code ATX - C01A) augmentent l'inotropie (force des contractions) des myocytes, ce qui entraîne une amélioration du flux sanguin dans tous les tissus du corps.

De quels médicaments s’agit-il ? Tout d’abord, c’estDigoxine (autres noms commerciaux - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), qui contiennent des glycosides cardiaques des feuilles de la digitale plante vénéneuse (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxine et digitoxine. De plus, D. lanata contient de la chitoxine, de la digitaline et de la gitaloxine. La digitale a un faible indice thérapeutique ou une plage thérapeutique étroite (le rapport entre la quantité d'un médicament qui provoque un effet thérapeutique et la quantité qui a un effet toxique), de sorte que la sécurité de l'utilisation de ses préparations nécessite une surveillance médicale ; La digoxine est généralement utilisée à des doses quotidiennes de 0,125 à 0,25 mg.

Les glycosides de cette plante sont le principal ingrédient actif de la solution injectable Dilanizide ; Gouttes de lantoside ; comprimés, gouttes et solutionCélanide. Et les comprimés Cordigit contiennent des glycosides de purpurea de digitale (Digitalis purpurea L.). De plus, les glycosides des deux espèces de cette plante - avec une utilisation prolongée de médicaments - s'accumulent dans l'organisme et sont éliminés lentement.

La Strophanthine K, un produit à usage parentéral en cas d'urgence, comprend près d'une douzaine de glycosides cardioactifs de l'arbre strophanthus liana (Strophanthus), dont : la strophanthine G, la cimarine, le glucocimarol, le K-strophanthoside.

Substances actives des comprimésAdonis-brom sont des glycosides cardiaques du goricetum ou de l'adonis printanier (Adonis vernalis) : adonitoxine, cymarine, K-strophanthine-β, acétyladonitoxine, adonitoxol, vernadigine.

Les gouttes Cardiovalen contiennent des extraits de jaunisse (Erysimum diffusum) de la famille des crucifères et du goricolor printanier, c'est-à-dire un mélange de glycosides érysimine, érysimoside, adonitoxine, cimarine, etc.

Korezid, un médicament pour administration intraveineuse, contient des glycosides de la leucémie jaunissante (Erysimum cheiranthoides).

La corglycone (Corglycard) agit sur le myocarde grâce à la convallatoxine, au convallatoxol, au convalloside et au glucoconvalloside qu'elle contient, qui sont des glycosides cardiaques dérivés du muguet de mai (Convallaria majalis).

Le mécanisme d'action des doses thérapeutiques de ces médicaments est le suivant : inhibition de l'enzyme de transport membranaire - adénosine triphosphatase sodium-potassium (Na+/K+-ATP-ase) ou pompe ATP-ase sodium-potassium ; inhibition du mouvement actif des ions calcium (Ca2+) et potassium (K+) à travers les membranes des cellules cardiaques ; augmentation locale de la concentration en Na+. Cela augmente le niveau de Ca2+ à l’intérieur des cardiomyocytes et la contraction des muscles cardiaques augmente.

Un dosage excessif perturbe la pharmacodynamique des glycosides cardiaques et ils commencent à agir comme des cardiotoxines, altérant les processus de régulation du potentiel membranaire et provoquantperturbation du rythme cardiaque et de la conduction. [1]

Facteurs de risque

Il existe un risque accru d'intoxication avec les préparations de glycosides cardiaques :

• dans la vieillesse;
• avec alitement prolongé;
• En cas d'hypersensibilité individuelle aux stéroïdes végétaux cardioactifs ;
• si vous n'avez pas assez de masse musculaire ;
• en présence d'une cardiopathie ischémique et d'une cardiopathie pulmonaire ;
• avec insuffisance rénale;
• en cas de déséquilibre acido-basique dans l'organisme ;
• si des diurétiques, un médicament antiarythmique Amiodarone, des inhibiteurs calciques, des antibiotiques du groupe des macrolides, des sulfamides, des agents antifongiques (Clotrimazole, Miconazole) sont pris ;
• en cas de déficit en hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie) ;
• lorsque les taux de potassium sérique sont faibles (hypokaliémie) ;
• en cas d'augmentation de la teneur en calcium dans le sang (qui survient dans l'hyperparathyroïdie et les néoplasmes malins).

Bien que les effets toxiques chroniques des glycosides cardiaques soient plus fréquents chez les patients âgés en raison d'une diminution de la clairance, d'une insuffisance rénale ou de l'administration concomitante d'autres médicaments, l'intoxication aiguë peut avoir une étiologie iatrogène (en raison d'erreurs de traitement) ou être le résultat d'une intoxication aiguë. dépassement accidentel ou intentionnel (suicide) d’une dose unique.

Pathogénèse

Le mécanisme de toxicité, la pathogenèse de l'empoisonnement aux glycosides cardiaques, est dû à un certain nombre d'effets électrophysiologiques, car les composés stéroïdiens cardioactifs affectent la pompe ATP-ase sodium-potassium dans les cellules du muscle cardiaque, modifiant ainsi leur fonction.

Ainsi, en raison du blocage de la Na+/K+-ATP-ase par des doses accrues de glycosides, le niveau de potassium extracellulaire (K+) augmente. Il en résulte une accumulation intracellulaire d'ions sodium (Na+) et calcium (Ca2+), ce qui entraîne une augmentation de l'automatisme des impulsions des myocytes auriculaires et ventriculaires, provoquant une dépolarisation spontanée des membranes cellulaires du muscle cardiaque etextrasystole ventriculaire.

Les glycosides cardiaques agissent sur le nerf vague, augmentant sa tonicité, entraînant une diminution de la période réfractaire efficace auriculaire et ventriculaire et un ralentissement du rythme sinusal -bradycardie sinusale.

L'excitation ventriculaire progresse versfibrillation ventriculaire du cœur et une diminution du taux de conduction des impulsions des oreillettes vers les ventricules peuvent évoluer vers un bloc ganglionnaire auriculo-ventriculaire (AV) potentiellement mortel. [2]

Symptômes intoxication cardiaque aux glycosides

Étant donné que les glycosides cardiaques peuvent avoir des effets toxiques sur les systèmes cardiovasculaire, nerveux central et digestif, les symptômes d'intoxication par ceux-ci seront divisés en cardiaques, neurologiques et gastro-intestinaux.

Les premiers signes d'intoxication aiguë lors de l'ingestion de préparations de digitales - glycosides cardiaques digoxine ou digitoxine - sont gastro-intestinaux (survenant en 2 à 4 heures), notamment : perte totale d'appétit, nausées, vomissements, crampes d'estomac et troubles intestinaux.

Après 8 à 10 heures, des symptômes cardiovasculaires apparaissent : troubles du rythme cardiaque avec contraction prématurée du cœur ; arythmies auriculaires; retards de conduction cardiaque (bradyarythmie); pouls fort mais lent (bradycardie); tachycardie ventriculaire pouvant aller jusqu'à la fibrillation, chute de la tension artérielle, faiblesse généralisée.

Dans les cas graves, une stupeur, des convulsions, une confusion, un délire hallucinogène et un choc peuvent survenir.

En cas d'intoxication chronique par la digitale, des étourdissements, une augmentation de la diurèse, une léthargie, une fatigue, une faiblesse musculaire, des tremblements, une déficience visuelle (scotome, modifications de la perception des couleurs) sont observés. Une hyper ou une hypokaliémie peut être observée.

Complications et conséquences

Les effets toxiques des glycosides cardiaques peuvent entraîner des arythmies mortelles, un flutter auriculaire et une aggravation de l'hémodynamique intracardiaque.

Les principales conséquences et complications d'une conduction auriculaire-ventriculaire réduite se manifestent par unebloc auriculo-ventriculaire, au cours duquel la personne perd connaissance et - en l'absence de soins médicaux urgents - meurt d'un arrêt cardiaque.

Diagnostics intoxication cardiaque aux glycosides

Le diagnostic repose sur des antécédents de surdosage récent de médicaments cardiotoniques contenant des glycosides cardiaques, sur la présentation clinique et sur les tests de taux plasmatique de potassium. Le diagnostic instrumental comprendélectrocardiographie.

Les premiers signes étant de nature gastro-intestinale, le diagnostic différentiel est réalisé de la même manière quediagnostic d'intoxication aiguë. De plus, les médecins prennent en compte la possibilité de bradycardie ou de troubles de la conduction dans la maladie cardiaque sous-jacente, ainsi que dans l'utilisation d'autres médicaments, tels que les bêta-bloquants.

Pour différencier les glycosides cardiaques de la digitale des autres glycosides cardioactifs, des tests en laboratoire deLes taux sériques de digoxine peuvent être effectués. Une intoxication aiguë devient cliniquement évidente lorsque la concentration sérique de digoxine dépasse 2 ng/mL.

Bien que la détermination des concentrations de digoxine puisse aider à confirmer le diagnostic, les taux sériques sont mal corrélés aux effets toxiques et doivent être interprétés en conjonction avec les symptômes cliniques et les lectures ECG.

Traitement intoxication cardiaque aux glycosides

Le traitement d'urgence des intoxications aiguës aux glycosides cardiaques - avec administration d'entérosorbants (charbon activé) et de laxatifs salins et lavage gastrique - est effectué en pleine conformité avec les règles desoins d'urgence.

Cependant, le lavage gastrique nécessite une prémédication avec de l'atropine, car cette procédure augmente encore le tonus du nerf vague et peut accélérer le bloc cardiaque.

Dans un établissement médical,thérapie intensive symptomatique en cas d'intoxication avec une surveillance cardiaque constante, en particulier, des gouttes de solutions de chlorure de potassium, de glucose et d'insuline sont administrées ; en cas de bradycardie et de bloc auriculaire-ventriculaire, des bloqueurs de m-choline (Atropine, Métoprolol) sont administrés par voie intraveineuse ; Une solution de magnésie est administrée pour maintenir l’activité de la pompe ATP-ase sodium-potassium.

Des médicaments tels que la lidocaïne et la phénytoïne, des médicaments antiarythmiques de classe 1B, sont également utilisés.

Un bloc cardiaque complet nécessite une électrocardiostimulation etréanimation cardio-pulmonaire.

Il existe un antidote aux intoxications par les glycosides cardiaques, plus précisément la digostine - fragments d'anticorps spécifiques à la digoxine (Fab), Digibind ou DigiFab, produits par des sociétés pharmaceutiques étrangères à partir de fragments d'immunoglobuline de mouton immunisés avec un dérivé de digoxine (DDMA). Cet antidote est administré en cas d'intoxication aiguë à la digoxine lorsque son taux sérique est supérieur à 10 ng/mL.

En toxicologie domestique, l'intoxication est réalisée avec les propriétés chélatrices de l'acide éthylènediaminetététraacétique (EDTA) ou du dimercaptopropanesulfonate de sodium monohydraté (noms commerciaux Dimercaprol, Unithiol). Les effets secondaires des dérivés du mercaptan comprennent des nausées, des vomissements, une augmentation de la pression artérielle et une tachycardie. [3]

La prévention

S'il est nécessaire de prendre des glycosides cardiaques, la prévention des intoxications par ceux-ci consiste à respecter le régime et la posologie prescrite (qui s'élève parfois à 60 % de la dose mortelle). En plus de prendre en compte toutes les contre-indications et la capacité fonctionnelle des reins des patients.

Prévoir

En cas d'intoxication aux glycosides cardiaques, en particulier d'intoxication aiguë aux préparations de digitales, le pronostic est en corrélation avec la mortalité. Lorsque les taux de potassium dépassent 5 mg-eq/L sans administration d’antidote, la létalité peut atteindre 50 % des cas.