La fibrose kystique chez les enfants

La fibrose kystique est une maladie héréditaire qui affecte les glandes exocrines, principalement le tractus gastro-intestinal et le système respiratoire. En conséquence, la MPOC se développe, l'insuffisance de la partie exocrine du pancréas et une teneur anormalement élevée en électrolytes dans la sueur. Le diagnostic repose sur un test de déglutition ou l'identification de 2 mutations responsables de fibrose kystique chez des patients présentant des symptômes caractéristiques. Le traitement de la fibrose kystique est favorable à la participation obligatoire de médecins spécialisés dans différents domaines de la médecine, du personnel infirmier, des psychologues et des travailleurs sociaux.

Code de la CIM-10

• Е84 Cystic fibrosis.
• E84.0 Fibrose kystique avec manifestations pulmonaires.
• E84.1 Fibrose kystique avec manifestations intestinales.
• E84.8 Fibrose kystique avec d'autres manifestations.
• .984.9 Cystic fibrosis неуточнённый.

Épidémiologie de la fibrose kystique

La fibrose kystique est héritée par le type autosomique récessif. Si les deux parents sont hétérozygotes pour le gène CFTR anormal , la probabilité de produire un enfant malade est de 25% pour chaque grossesse. L'incidence de la fibrose kystique 1 pour 10 000-12 000 nouveau-nés. Dans la plupart des pays d'Europe et d'Amérique du Nord, ils tombent malades de 1: 2000 à 1: 4 000 nouveau-nés. La prévalence de la fibrose kystique en Ukraine est de 1: 9000 nouveau-nés. Chaque année aux États-Unis - 2000, en France, en Angleterre, en Allemagne - de 500 à 800, et dans le monde entier - plus de 45 000 enfants atteints de fibrose kystique.

Le gène CFTR (régulateur de la conductance transmembranaire de la cysticfibrose) est situé sur le bras long du chromosome 7 dans la région q31, a une étendue d'environ 250 000 paires de nucléotides et comprend 27 exons. CFTR est attribué à la superfamille des protéines se liant à l'ATP. C'est une protéine transmembranaire située à la surface de la plupart des cellules épithéliales, fonctionnant comme un canal de chlore dépendant de l'AMPc. CFTR est également impliqué dans la régulation d'autres canaux ioniques et le transport membranaire. Actuellement, environ 1200 mutations du gène CFTR sont connues , la mutation la plus commune est AF508, la deuxième plus fréquente est CFTR dele 2,3.

[1], [2], [3], [4], [5],

Causes de la fibrose kystique

La fibrose kystique est le raccourcissement le plus fréquent de l'espérance de vie d'une maladie génétique dans la population blanche. Aux États-Unis, cette maladie survient à une fréquence d'environ 1/3300 naissances parmi la population blanche, 1/15 300 parmi les Noirs et 1/32 000 dans les populations asiatiques. Grâce à l'amélioration du traitement et à l'augmentation de l'espérance de vie, 40% des patients sont des adultes.

Environ 3% de la population blanche sont des porteurs hétérozygotes du gène de la fibrose kystique, qui a un type de transmission autosomique récessif. Le gène responsable du développement de la fibrose kystique est localisé sur le bras long du 7ème chromosome (7q). Il code pour une protéine membranaire appelée le régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (MBTP). La mutation la plus commune de ce gène est appelée deltaF508, sa fréquence est d'environ 70% chez les patients atteints de fibrose kystique. Avec cette mutation, un résidu d'acide aminé, la phénylalanine, est perdu à la position 508 CFTR. Plus de 1200 mutations moins communes composent les 30% restants. Bien que la fonction CFTR ne soit pas connue exactement, on pense qu'elle fait partie du canal chlorure AMPc-dépendant régulant le transport du sodium et du chlore à travers la membrane cellulaire. Chez les porteurs hétérozygotes, il peut y avoir des perturbations mineures dans le transport des électrolytes dans les cellules épithéliales, mais il n'y a pas de manifestations cliniques.

[6], [7], [8]

Les symptômes de la fibrose kystique

En période néonatale, la fibrose kystique s'accompagne de signes d'occlusion intestinale ( iléon méconien ), parfois de péritonite associée à une perforation de la paroi intestinale.

Iléus méconial en raison du blocage de la lumière du méconium iléon visqueux épais peut être la première manifestation et est observée dans 15-20% des nourrissons atteints de fibrose kystique. Souvent avec l'iléus méconial, on observe des vomissements, une perforation ou une atrésie de l'intestin, et, à de rares exceptions près, d'autres symptômes de la fibrose kystique se développent par la suite. Aussi dans la fibrose kystique peut se produire plus tard décharge de méconium et le syndrome d'obstruction méconiale (forme transitoire basse iléus, évoluant en raison de la formation d'un ou plusieurs denses bouchons de méconium dans l'anus ou le gros intestin).

Chez les nourrissons qui n'ont aucune manifestation d'iléus méconial, l'apparition de la maladie peut entraîner une récupération plus longue du poids corporel initial et un gain de poids insuffisant dans les 4 à 6 semaines de la vie.

Les enfants nourris artificiellement de mélanges de soja ou de lait de vache à la suite d'une malabsorption de protéines peuvent développer une hypoprotéinémie avec œdème et anémie.

Chez 50% des patients atteints de fibrose kystique, les premières manifestations de la maladie sont des manifestations pulmonaires. Souvent, il y a des infections récurrentes et chroniques, qui se manifestent par une toux et une respiration sifflante. Surtout, l'anxiété est causée par une toux obsessionnelle avec expectorations difficiles à séparer, souvent accompagnée de vomissements et de troubles du sommeil. Avec la progression de la maladie, il y a des espaces intercostaux, l'implication des muscles auxiliaires dans l'acte de respirer, une poitrine de baril, des doigts sous la forme de "pilons" et une cyanose. La défaite des voies respiratoires supérieures se manifeste généralement par une polypose du nez et une sinusite chronique ou récurrente. Chez les adolescents, il peut y avoir un retard dans le développement physique, un début tardif de la puberté, une diminution de la tolérance à l'effort physique.

L'insuffisance pancréatique est cliniquement présente chez 85 à 90% des enfants, généralement au début des règles, et peut évoluer progressivement. Les manifestations cliniques incluent fréquentes, grandes, selles grasses avec odeur nauséabonde, une augmentation de retard de développement abdominale et physique avec la diminution de la réduction de la graisse sous-cutanée et la masse musculaire malgré un appétit normal ou augmenté. Prolapsus rectal est noté chez 20% des enfants de moins de 1-2 ans qui ne reçoivent pas de traitement. Des manifestations de carence en vitamines liposolubles peuvent également être ajoutées.

Une transpiration excessive par temps chaud ou avec de la fièvre peut entraîner des épisodes de déshydratation hypotonique et d'insuffisance vasculaire. Dans un climat sec, les nourrissons peuvent développer une alcalose métabolique chronique. La formation de cristaux de sel et le goût de la peau salée sont caractéristiques du MB et rendent le diagnostic hautement probable.

Chez les patients âgés de 13 ans et plus de 17% de développer un diabète sucré de type I du diabète, et 5-6% développent une cirrhose biliaire atrophique avec varices oesophagiennes et la formation de l'hypertension portale. Douleur abdominale chronique ou récurrente peut être liée à l'invagination, la formation d'ulcère gastro-duodénal, abcès paraappendikulyarnym, la pancréatite, reflux gastro-oesophagien, l'oesophagite, une lésion de la vésicule biliaire ou des épisodes d'obstruction intestinale partielle due à un fèces anormalement épais et visqueux. Les complications de la fibrose kystique également ostéopénie / ostéoporose et arthralgie / arthrite récurrente.

Manifestations pulmonaires de la fibrose kystique

En règle générale, à la naissance, les poumons ont une structure histologique normale. Les dommages aux poumons provoquent une obstruction bronchique diffuse de la sécrétion anormalement épaisse et visqueuse de petit calibre. La bronchiolite et le blocage des voies respiratoires par des bouchons muco-purulents se développent en raison d'une obstruction et d'une infection. Les changements dans les bronches sont plus fréquents que les lésions parenchymateuses. L'emphysème n'est pas très prononcé. Avec la progression du processus dans les poumons, la paroi des bronches s'épaissit; les voies respiratoires sont remplies d'un secret purulent et visqueux; il y a des sites d'atélectasie; les ganglions lymphatiques basaux augmentent. L'hypoxémie chronique entraîne une hypertrophie de la couche musculaire des artères pulmonaires, une hypertension pulmonaire et une hypertrophie ventriculaire droite. La plupart des changements dans les poumons peuvent être le résultat d'une inflammation, qui se développe à nouveau en raison de la libération d'enzymes protéolytiques par les neutrophiles dans les voies respiratoires. Le liquide obtenu à partir du lavage broncho-alvéolaire contient déjà un très grand nombre de neutrophiles et des concentrations accrues d'élastase neutrophile libre, d'ADN et d'interleukine8 à un très jeune âge.

La maladie pulmonaire chronique se développe chez presque tous les patients et conduit à des exacerbations périodiques avec une inflammation infectieuse et une diminution progressive de la fonction pulmonaire. Dans les premières périodes, l'agent causal principal, semé des voies respiratoires, est Staphylococcus aureus, mais avec le développement de la maladie, Pseudomonas aeruginosa est le plus souvent semé. Mycoid variante de Pseudomonas est noté seulement dans la fibrose kystique. La colonisation de Burkholderia cepacia se produit chez environ 7% des patients adultes et peut être associée à un déclin rapide de la fonction pulmonaire.

Classification de la fibrose kystique

Il y a 3 formes de fibrose kystique:

• mélangé (75-80%);
• principalement pulmonaire (15-20%);
• principalement intestinale (5%).

Certains auteurs ont également isolé la cirrhose hépatique forme harakterizuyuuyusya, hypertension portale, ascite, électrolyte isolé (psevdosindrom Bartter), iléus méconial, effacées et les formes atypiques de la fibrose kystique.

Phase et activité du processus:

• phase de rémission:
  • faible activité;
  • activité moyenne
• phase d'exacerbation:
  • bronchite;
  • pneumonie.

Presque toutes les glandes exocrines sont affectées à des degrés et une distribution variables. Dans les glandes peuvent:

• développer obstruction luminale leurs canaux excréteurs matériau éosinophile visqueux ou épais (pancréas, glandes intestinales, des voies biliaires intrahépatiques, vésicule biliaire, glandes sous-maxillaires);
• changements histologiques et hyperproduction de la sécrétion (trachéo-bronchique et glandes de Brunner);
•  pas de modifications histologiques, mais la sécrétion de sodium et de chlore (sueur, parotide et petites glandes salivaires) doit être augmentée.

L'infertilité est de nouveau observée chez 98% des hommes adultes à cause du sous-développement des canaux séminifères ou d'autres formes d'azoospermie obstructive. Chez les femmes, la fertilité est réduite en raison de la production de secret cervical dense, bien que de nombreuses femmes atteintes de fibrose kystique soient enceintes et accouchent à temps. Dans le même temps, la fréquence des complications de la mère et la naissance prématurée a été augmentée.

[9], [10], [11],

Diagnostic de la fibrose kystique

Le diagnostic est posé sur la base des manifestations cliniques caractéristiques et est confirmé par un test de sudation ou par l'identification de deux mutations connues responsables de la fibrose kystique. En règle générale, le diagnostic est confirmé dans la première année de vie ou à un âge précoce, mais environ 10% des patients ne sont diagnostiqués que dans l'adolescence ou le jeune âge.

Le seul test de sudation fiable est un test quantitatif d'électrophorèse sur pilocarpine: la sudation locale est stimulée par la pilocarpine; la quantité de liquide est mesurée et la concentration de chlore y est déterminée. Chez les patients présentant des manifestations cliniques caractéristiques ou la présence de fibrose kystique dans les antécédents familiaux, la concentration de chlore dans les fluides supérieurs à 60 meq / l confirme le diagnostic. Chez les enfants de la première année de vie, une concentration de chlore de plus de 30 meq / l indique une forte probabilité de fibrose kystique. Des résultats faussement négatifs sont rares (environ 1: 1 000 patients atteints de fibrose kystique présentent une teneur en chlore dans le liquide de transpiration moins 50 meq / l), mais peut se produire en présence d'un œdème et une hypoprotéinémie ou lorsque le liquide de transpiration insuffisante. Les résultats faussement positifs sont généralement le résultat d'erreurs techniques. Une augmentation transitoire de la concentration de chlore dans la sueur peut survenir en raison d'une privation psychosociale (abus d'enfant, hypoopécie) et chez les patients souffrant d'anorexie mentale. Malgré le fait que les résultats sont fiables dès le deuxième jour de vie, un volume d'échantillon suffisant (plus de 75 mg sur papier filtre ou plus de 15 μl dans un tube capillaire) peut être difficile à atteindre jusqu'à l'âge de 3 à 4 semaines. Indépendamment du fait qu'avec l'âge la concentration de chlore dans le liquide qui coule augmente quelque peu, l'échantillon reste fiable chez les adultes.

Un petit pourcentage de patients ont un soi-disant fibrose kystique atypique, la bronchite chronique qui se manifeste par la persistance de Pseudomonas, du pancréas et de la fonction normale ou normale à la limite supérieure de la teneur en chlore normale dans le pot. La fonction normale du pancréas est indiquée chez les patients ayant 1 ou 2 mutations «légères» du gène de la fibrose kystique, alors que l'insuffisance pancréatique ne se développe que chez les patients ayant 2 mutations «lourdes». Le diagnostic génétique est indiqué chez les patients présentant un tableau clinique de fibrose kystique à la normale ou à la limite supérieure de la teneur normale en chlore dans le pot.

Chez les patients présentant un ou plusieurs signes phénotypiques typiques de la fibrose kystique ou en présence de fibrose kystique chez les frères et sœurs, le diagnostic peut également être confirmé par l'identification de 2 mutations connues du gène de la fibrose kystique.

Chez les patients atteints de fibrose kystique, une différence accrue dans les potentiels transépithéliaux peut être détectée dans le nez en raison de la réabsorption accrue de sodium par l'épithélium, qui est relativement imperméable au chlore. Ces données peuvent être diagnostiques significatives à la normale ou à la limite supérieure de la norme de la concentration de chlore dans la sueur, et si 2 mutations du gène de la fibrose kystique n'ont pas été identifiées.

La concentration sérique de trypsine immunoréactive augmente chez les enfants de la première année de vie atteints de fibrose kystique. La détermination de la concentration de cette enzyme en combinaison avec le diagnostic génétique et la dégradation de la sueur est la base des programmes de dépistage néonatal menés dans de nombreux pays du monde.

Les couples dont les deux partenaires sont porteurs de la fibrose kystique (généralement déterminée par la naissance d'un enfant malade ou dans la conduite des programmes de dépistage - avant la conception ou prénatale), peuvent effectuer le diagnostic génétique préimplantatoire ou pour le diagnostic prénatal. Maintenant, aux États-Unis, il est recommandé que le dépistage du port du gène de la fibrose kystique soit effectué systématiquement dans le cadre de programmes obstétricaux avant la conception ou avant la naissance. En outre, avec l'échographie du fœtus, on peut voir un intestin échogène (hyperéchogène), ce qui indique un risque accru de fibrose kystique; dans de tels cas, un diagnostic génétique devrait être suggéré.

Chez les patients présentant une insuffisance pancréatique, le contenu duodénal est anormalement visqueux, il détermine l'absence ou la forte diminution de l'activité enzymatique et une diminution de la concentration de HCO3; dans les selles, il n'y a pas de trypsine et de chymotrypsine fortement réduites. Le test de stimulation avec la sécrétine pancréosimine est le «gold standard» pour évaluer la fonction exocrine du pancréas; Cependant, il s'agit d'un test invasif techniquement complexe. Une évaluation indirecte non invasive de la fonction pancréatique est réalisée en mesurant l'excrétion de 72 heures des graisses dans les selles ou en déterminant la concentration de l'élastase pancréatique humaine dans les selles. Cette dernière étude est fiable même en présence d'enzymes pancréatiques exogènes. Environ 40% des patients atteints de fibrose kystique chez les personnes âgées ont une violation de la tolérance au glucose caractéristique du diabète sucré; une altération de la tolérance au glucose se développe à la suite d'une sécrétion réduite ou tardive d'insuline, 17% développent un diabète sucré insulino-dépendant.

La radiographie du thorax et le CG avec une haute résolution peuvent se manifester aux premiers stades de l'hyperinflation et de l'épaississement de la paroi bronchique. Par la suite, il existe des sites d'infiltration, d'atélectasie et de réaction des ganglions lymphatiques basaux. Avec la progression de la maladie, l'atélectasie segmentaire ou lobaire se développe, la formation de kystes, la bronchectasie, et une augmentation de l'artère pulmonaire et du ventricule droit. La gradation des ramifications et des doigts est caractéristique, reflétant l'accumulation de mucus dans les bronches dilatées. Pratiquement dans tous les cas, la radiographie et le scanner montrent une diminution des sinus paranasaux.

Dans l'étude de la fonction pulmonaire, l'hypoxémie est identifiée; diminution de la capacité vitale forcée (CVF), le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), le taux moyen d'exhalation volumétrique entre 25 et 75% (SOS25-75), le rapport FEV1 / FVC - Tiffno index; une augmentation du volume pulmonaire résiduel (OOL) et du rapport entre le volume pulmonaire résiduel et la capacité pulmonaire totale. Chez 50% des patients, il existe des signes d'obstruction réversible des voies respiratoires - amélioration des paramètres fonctionnels après inhalation d'un bronchodilatateur en aérosol.

[12], [13], [14], [15]

Traitement de la fibrose kystique

La thérapie obligatoire et intensive doit être désignée par un spécialiste expérimenté travaillant en équipe avec d'autres médecins, infirmiers, nutritionnistes, physiothérapeutes, conseillers, pharmaciens et travailleurs sociaux. Les objectifs de la thérapie sont de maintenir un état nutritionnel adéquat, de prévenir ou de traiter de manière agressive les complications pulmonaires et autres, d'expliquer le besoin d'activité motrice et de fournir un soutien psychosocial adéquat. Avec un soutien approprié, la plupart des patients peuvent vivre à la maison et à l'école, en fonction de leur âge. Malgré un grand nombre de problèmes, le succès professionnel des patients atteints de fibrose kystique est impressionnant.

Le traitement des problèmes pulmonaires est axé sur la prévention de l'obstruction des voies aériennes et sur la prévention et la surveillance des infections respiratoires. La prévention des infections comprend le maintien de l'immunité contre la coqueluche, Haemophilus influenzae, la varicelle, Streptococcus pneumoniae et la rougeole et la vaccination annuelle contre la grippe. Les patients qui ont été en contact avec des patients atteints de la grippe se voient prescrire un inhibiteur de la neuraminidase à des fins prophylactiques. Il a été démontré que le rendez-vous du palivizumab chez les enfants atteints de fibrose kystique pour la prévention de l'infection par le virus cytotoxique viral respiratoire est sans danger, mais son efficacité n'a pas été prouvée.

La physiothérapie, incluant le drainage postural, la percussion, le massage vibrant et le soulagement de la toux, est indiquée dans les premières manifestations de l'atteinte pulmonaire. Chez les patients plus âgés, des techniques alternatives de dégagement des voies respiratoires, telles qu'un cycle respiratoire actif, un drainage autogène, des dispositifs produisant une pression expiratoire positive et des compressions thoraciques à haute fréquence avec un gilet, peuvent être efficaces. Avec l'obstruction bronchique réversible, les bronchodilatateurs peuvent être utilisés par voie orale et de manière exponentielle et les glucocorticoïdes peuvent être inhalés. 02La thérapie est indiquée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère et une hypoxémie.

La ventilation mécanique, en règle générale, n'est pas indiquée pour l'insuffisance respiratoire chronique. Son utilisation devrait être limitée aux patients ayant une bonne base dans le développement de complications pulmonaires réversibles aiguës, combinées à une chirurgie pulmonaire, ou à des patients ayant une transplantation pulmonaire rapide. Vous pouvez également utiliser des méthodes non invasives pour créer une respiration positive à l'expiration - nasale ou à l'aide d'un masque. Les appareils respiratoires à pression positive intermittente ne doivent pas être utilisés en raison du risque de développer un pneumothorax. Toux orale largement utilisée, mais leur efficacité est confirmée par une petite quantité de données. Il est recommandé de ne pas utiliser d'antitussifs. Il a été démontré que la dornase prolongée d'une utilisation quotidienne alpha (désoxyribonucléase humaine recombinante) réduit le taux de déclin de la fonction pulmonaire et l'incidence des exacerbations sévères par les voies respiratoires.

Le pneumothorax peut être traité en drainant la cavité pleurale par thoracostomie. Thoracotomie ouverte ou thoracoscopie avec résection de balle et le nettoyage de tampons tampons est efficace dans le traitement de pneumothorax récurrent.

L'hémoptysie massive ou récurrente est traitée par embolisation des artères bronchiques affectées.

Glucocorticoïdes oraux sont présentés, le premier enfant avec Bronchiolite et patients avec bronchospasme réfractaire, aspergillose broncho-pulmonaire allergique prolongée, les complications inflammatoires (arthrite, vascularite). L'utilisation à long terme de glucocorticoïdes dans un régime alternatif peut ralentir la baisse de la fonction pulmonaire, mais en raison des complications associées à la thérapie glucocorticoïde, il n'est pas recommandé pour une utilisation de routine. Les patients recevant des glucocorticoïdes doivent être examinés régulièrement afin d'identifier les signes d'un métabolisme altéré des glucides et d'un retard de croissance linéaire.

Il a été démontré que l'ibuprofène, s'il est utilisé pendant quelques années à une dose suffisante pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales comprises entre 50 et 100 μg / ml, ralentit la fonction pulmonaire, en particulier chez les enfants de 5 à 13 ans. La dose doit être individuelle basée sur une étude de la pharmacocinétique du médicament.

Les antibiotiques doivent être utilisés pour traiter les infections respiratoires bactériennes avec les données de semis et la sensibilité aux antibiotiques si le patient des manifestations cliniques liées. Pénicillines penicillinase résistant (cloxacilline ou dicloxacilline) ou céphalosporines (Cephalexin) sont les médicaments de choix pour une infection staphylococcique. Érythromycine, l'amoxicilline-klavulonat, l'ampicilline, la tétracycline, triméthoprime-sulfaméthoxazole, ou chloramphenicol peut rarement être utilisé en monothérapie ou en association pour le traitement ambulatoire continue des infections causées par divers agents pathogènes. Les fluoroquinolones sont efficaces contre les souches sensibles de Pseudomonas et ont été utilisées sans danger chez les jeunes enfants. Dans exacerbations sévères, en particulier dans la colonisation Pseudomonas, il est conseillé d'utiliser des antibiotiques par voie parentérale, ce qui nécessite souvent une hospitalisation, mais certains patients soigneusement sélectionnés peuvent être traités à domicile. Des combinaisons d'aminoglycosides (tobramycine, gentamicine) et de pénicillines ayant une activité anti-synergique sont administrées par voie intraveineuse. En général, une dose de départ de la tobramycine ou la gentamicine est 02/05 à 03/05 mg / kg, 3 fois par jour, mais peut nécessiter des doses plus élevées (3,5 à 4 mg / kg, 3 fois par jour) pour obtenir la concentration admissible dans le sang [niveau de crête 8-10 μg / ml (11-17 μmol / l), le niveau minimum est inférieur à 2 μg / ml (inférieur à 4 μmol / l)]. La tobramycine est également efficace et sûre si elle est administrée une fois par jour (10-12 mg / kg). En raison de l'excrétion accrue de certaines pénicillines par les reins, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour atteindre une concentration thérapeutique. L'objectif du traitement des infections pulmonaires est une amélioration suffisante de l'état clinique, il n'y a donc pas besoin d'une utilisation continue de médicaments antibactériens. Dans le même temps, les patients atteints de colonisation de Pseudomonas peuvent être montré un traitement prolongé avec des antibiotiques. Chez les patients individuels des cours d'administration d'aérosols tobramycine répétées un mois plus tard, et azithromycine par voie orale 3 fois par semaine peuvent être efficaces pour améliorer ou stabiliser la fonction pulmonaire et exacerbations de réduction.

Chez les patients atteints de colonisation de Pseudomonas en présence de manifestations cliniques, l'objectif de la thérapie antibactérienne est d'améliorer les paramètres cliniques et la réduction possible du nombre de micro-organismes dans les voies respiratoires. L'éradication de Pseudomonas est impossible. Cependant, il a été démontré qu'une thérapie antibiotique précoce au cours de la colonisation des voies aériennes primaires avec des souches de Pseudomonas non comédogènes peut être efficace pour éradiquer le micro-organisme pendant un certain temps. Les schémas thérapeutiques varient, mais consistent généralement en l'inhalation de tobramycine ou de colistine, souvent en association avec l'ingestion de fluoroquinolones.

Les patients présentant une insuffisance ventriculaire droite clinique doivent recevoir des diurétiques, de l'oxygène et limiter leur consommation de sel.

L'obstruction intestinale néonatale peut parfois être atténuée par des lavements avec des substances radio-opaques hyperosmolaires ou iso-osmolaires; dans d'autres cas, une intervention chirurgicale, une entérostomie, peut être nécessaire pour laver le méconium visqueux dans la lumière de l'intestin. Après les épisodes de période néonatale d'obstruction intestinale partielle (syndrome d'obstruction intestinale distale) peuvent être traités avec des lavements hyperosmolaires ou iso-osmolaire substance radio-opaque ou acétylcystéine ou ingestion équilibrée de la solution de lavage pour l'intestin. Pour prévenir de tels épisodes, vous pouvez utiliser du lactulose ou du dioctylsulfosuccinate de sodium.

Une thérapie de substitution avec des enzymes pancréatiques doit être effectuée avec chaque apport alimentaire majeur et non essentiel. Les préparations enzymatiques les plus efficaces contiennent de la lipase pancréatique dans le pH de microsphères ou de microtablets revêtus de microsphères sensibles. Les enfants de la première année de vie sont prescrits 1000-2000 unités de lipase pour chaque 120 ml du mélange ou chaque allaitement. Après un an, le dosage est appliqué pour 1 kg de poids corporel, à partir de 1000 unités de lipase / (kg de nourriture) pour les enfants de moins de 4 ans et 500 El lipases / (kg par repas) pour les enfants de plus de 4 ans. Habituellement, la moitié de la dose standard est donnée avec des repas légers (collations). Les doses supérieures à 2500 U lipase / (kg par repas) ou 10 000 U lipase / (kg par jour) doivent être évitées, car des doses élevées d'enzymes sont associées au développement d'une colopathie fibrosante. Chez les patients ayant un besoin important d'enzymes, l'utilisation de H bloquants ou d'inhibiteurs de la pompe à protons peut améliorer l'efficacité des enzymes.

La thérapie de régime comprend suffisamment de calories et de protéines pour la croissance normale - de 30-50% plus élevé que les normes d'âge habituelles, ainsi que l'apport en graisses doit être normale ou élevée pour augmenter la teneur calorique des aliments; multivitamines en double dose à partir des normes d'âge; en outre, la vitamine E sous forme soluble dans l'eau; sel supplémentaire pendant les périodes de stress thermique et de transpiration accrue. Les bébés première année de vie, recevant des antibiotiques à large spectre, et chez les patients ayant une maladie hépatique et une hémoptysie devrait affecter en outre la vitamine K. Enfants présentant une insuffisance pancréatique sévère au lieu de mélanges modifiés classiques à base de lait de vache de meilleurs mélanges d'aliments à base de l'hydrolyse de la protéine contenant des triglycérides à chaîne moyenne. Pour augmenter l'apport calorique, il est possible d'utiliser des polymères de glucose et des triglycérides à chaîne moyenne. Les patients qui sont incapables de maintenir un état nutritionnel adéquat, pour rétablir la croissance normale et stabiliser la fonction pulmonaire est possible par le biais de la nutrition entérale par sonde nasogastrique, gastrostomie ou eyunostomu. Il n'a pas été démontré que l'utilisation de médicaments qui augmentent l'appétit et / ou androgènes efficaces, leur utilisation est déconseillée.

Le traitement chirurgical peut être indiqué pour bronchectasie local ou atélectasie, qui ne se prêtent pas à un traitement conservateur, polypes nasaux, la sinusite chronique, des saignements des varices oesophagiennes dans l'hypertension portale, lésions de l'obstruction de la vésicule biliaire et intestinale due volvulus et invagination, qui ne peuvent être résolus de façon conservatrice . Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique terminale, une transplantation hépatique est réalisée avec succès. Transplantation pulmonaire bilatérale pulmonaire et la transplantation pulmonaire d'un donneur vivant sont réalisées avec succès chez les patients atteints d'une atteinte pulmonaire cardiaque sévère.

Thérapie et soins pour un patient atteint de fibrose kystique à la fin de la période. Le patient et sa famille méritent une conversation confidentielle sur le pronostic et les soins et traitements privilégiés, surtout si le patient a une limitation de plus en plus marquée des réserves. La plupart des patients atteints de fibrose kystique à la phase terminale sont des patients en retard et des adolescents qui sont responsables de leur propre choix. Par conséquent, ils doivent savoir ce qui reste dans la réserve et ce qui peut être fait. Un signe de respect pour un patient souffrant de fibrose kystique est de s'assurer qu'il a toutes les informations et la possibilité de faire un choix de vie, y compris avoir une main pour le soutenir afin de déterminer comment et quand accepter la mort. La transplantation est souvent nécessaire. En pensant à la transplantation, les patients doivent peser les avantages d'une durée de vie plus longue de la greffe par rapport à l'incertitude de l'obtention d'une greffe et d'un problème permanent (mais différent): la vie avec un organe transplanté.

Les patients présentant une aggravation de la maladie doivent discuter de la probabilité de décès. Les patients et leurs familles doivent savoir que souvent la mort survient silencieusement, sans symptômes graves. Des soins palliatifs, y compris une sédation suffisante, devraient être offerts, le cas échéant, pour assurer une mort paisible. Une façon possible pour un patient est de penser à la possibilité de participer à un essai à court terme de traitement complètement agressif, si nécessaire, mais de discuter à l'avance les paramètres qui indiqueront la nécessité d'arrêter le traitement et d'accepter la mort.

Quel est le pronostic de la fibrose kystique?

La fibrose kystique et son évolution sont en grande partie déterminées par le degré de lésion pulmonaire. Cette défaite est irréversible, entraînant l'épuisement et, en fin de compte, la mort, généralement en raison d'une combinaison d'insuffisance respiratoire et de maladie cardiaque pulmonaire. Le pronostic s'est considérablement amélioré au cours des 5 dernières décennies, principalement en raison d'un traitement actif avant le développement de changements irréversibles dans les poumons. L'espérance de vie moyenne aux États-Unis est de 35 ans. L'espérance de vie est plus longue chez les patients sans insuffisance pancréatique. Le sexe féminin, la colonisation précoce par Pseudomonas mucoïde, les lésions pulmonaires au début, le tabagisme et l'hyperréactivité bronchique sont associés à un pronostic légèrement plus mauvais. Le VEMS, estimé avec l'âge et le sexe, est le meilleur prédicteur de la mortalité.