Pancréatite médicamenteuse

Ces dernières décennies, grâce aux progrès considérables de la pharmacologie et à l'utilisation croissante de médicaments hautement actifs en pratique clinique, les rapports sur leurs effets secondaires, notamment leurs effets néfastes sur le pancréas dans certains cas, sont devenus de plus en plus fréquents. Les premiers rapports de ce type ont commencé à apparaître dans les années 1950, puis leur nombre a augmenté. Dans la littérature russe, l'attention sur la pancréatite d'origine médicamenteuse a été attirée par V. M. Laschevker (1981), qui a publié une importante revue sur le sujet.

Les premiers rapports d'effets secondaires de médicaments sur le pancréas concernaient des corticostéroïdes prescrits pour diverses maladies assez graves et douloureuses: asthme bronchique, polyarthrite rhumatoïde, pemphigus, purpura thrombocytopénique, anémie aplasique, etc.

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Causes de la pancréatite d'origine médicamenteuse

Chez les patients traités par corticoïdes, une pancréatite « stéroïdienne » s'est développée, souvent sévère, se manifestant par une nécrose pancréatique, parfois fatale. Plusieurs des premières descriptions de nécrose pancréatique mortelle ont été observées chez des enfants traités par corticoïdes, chez qui la pancréatite est très rare.

Outre les cas de pancréatite aiguë, certains patients présentaient des troubles des fonctions exocrines et, plus souvent, endocrines du pancréas (diabète sucré « stéroïdien »). La pathogénèse des lésions pancréatiques dans ces cas n'est pas encore suffisamment claire et semble avoir une origine différente selon les patients. Certains patients présentent une réaction allergique particulière à l'administration du médicament; dans d'autres cas, une destruction tissulaire focale; en cas d'utilisation prolongée du médicament, une inflammation interstitielle et une fibrose ont été observées.

D'autres médicaments endommagent le pancréas, notamment l'ACTH, les œstrogènes et les contraceptifs contenant des œstrogènes, ainsi que les diurétiques (furosémide, hypothiazide, uregit, etc.). Après l'arrêt des diurétiques, certains patients ont constaté un soulagement rapide des symptômes de pancréatite. On pense que l'hypokaliémie est l'une des causes de pancréatite sous diurétique. Cependant, P. Banks (1982) n'exclut pas que la principale cause de pancréatite sous diurétique soit l'hypovolémie provoquée par ces derniers.

La pancréatite se développe également en cas de surdosage de médicaments contenant du calcium et de la vitamine D. La relation entre la pathologie des glandes parathyroïdes et pancréatiques a déjà été étudiée en détail par VM Lashchevker.

La rifampicine, la tétracycline et certains sulfamides sont mentionnés parmi les antibactériens ayant parfois provoqué une pancréatite aiguë. Des lésions pancréatiques, notamment une pancréatite aiguë et une nécrose pancréatique, ont été décrites lors de traitements par salicylates, indométacine, paracétamol, immunosuppresseurs (azathioprine, etc.), méprobamate, clonidine et bien d'autres.

Ainsi, de nombreux médicaments peuvent avoir des effets secondaires sur le pancréas. Cependant, cet effet secondaire est le plus souvent observé lors du traitement par corticosurrénaliennes et leurs analogues, à tel point qu'il est même obligatoirement mentionné dans les documents d'information et les manuels de référence sur ces médicaments (pancréatite « stéroïdienne » ou diabète « stéroïdien ») [Mashkovsky MD, 1993 et al.].

Cependant, sans remettre en question la possibilité de pancréatite aiguë et chronique lors de l'utilisation de médicaments modernes efficaces pour diverses autres maladies, il convient de prendre en compte les antécédents médicaux: la présence de pancréatite chronique ou d'épisodes aigus (ou d'exacerbations de pancréatite chronique), la présence de cholécystite chronique ou de lithiase biliaire, souvent associées à des maladies inflammatoires du pancréas, à l'alcoolisme et à d'autres facteurs. Il est donc nécessaire, dans chaque cas spécifique, de ne pas associer directement des phénomènes potentiellement totalement indépendants:

1. la prise de certains médicaments et le développement d’une pancréatite chronique due à d’autres causes;
2. provoquer une exacerbation d’une maladie existante par un médicament;
3. l’effet d’un médicament sur un pancréas intact, soit directement, soit à la suite d’une réaction allergique ou d’une intolérance individuelle, dans laquelle l’organe le plus « faible » en termes d’effets néfastes de certains facteurs toxiques exogènes est précisément le pancréas.

Cela pourrait être dû à une prédisposition héréditaire, à un défaut génétique de certains systèmes cellulaires. Il convient également de garder à l'esprit que certaines maladies, notamment rhumatismales (polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, rhumatismes, périartérite noueuse, etc.), le plus souvent traitées par corticostéroïdes, sont déjà systémiques et endommagent de nombreux organes, dont le pancréas. Par conséquent, il est difficile d'attribuer tous les cas de pancréatite aiguë survenus sous traitement médicamenteux à ces maladies (et à bien d'autres) consécutives à ce traitement.

Il est difficile de juger les mécanismes d'apparition d'une pancréatite hémorragique chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs après une transplantation rénale: dans quels cas l'apparition d'une nécrose pancréatique est-elle associée à cette opération très difficile, et dans quels cas - aux médicaments?

Il convient de garder à l'esprit que les médicaments, notamment les hormones stéroïdes (et certains autres médicaments), autrefois bien tolérés, peuvent, une fois prescrits à nouveau, provoquer une nécrose pancréatique sévère en quelques minutes seulement [Baor H., Wolff D., 1957]. Dans ce cas et d'autres similaires, une origine allergique de la lésion pancréatique est indéniablement évoquée. Il convient de noter que dans la littérature médicale, les auteurs ne décrivent généralement que des observations isolées de pancréatite médicamenteuse, à partir desquelles il est difficile de généraliser les mécanismes spécifiques de développement de cette maladie; cette question, compte tenu de son importance, nécessite des études spécifiques.

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Symptômes et diagnostic de la pancréatite d'origine médicamenteuse

Le tableau clinique des cas les plus typiques est assez frappant: immédiatement après la prise (ou l’administration) d’un médicament, des douleurs aiguës apparaissent dans la région épigastrique et dans l’hypochondre gauche. D’autres manifestations d’allergie médicamenteuse ou de lésions allergiques toxiques d’autres organes sont également souvent observées. Dans ces cas, les lésions sous-pancréatiques d’origine médicamenteuse se manifestent généralement par une pancréatite aiguë nécrotique (hémorragique). De nombreux auteurs soulignent une hyperfermentémie (augmentation des taux sériques d’enzymes pancréatiques) à développement rapide et un taux élevé d’amylase. Dans d’autres cas, le processus pathologique pancréatique en réponse à la prise ou à l’administration de médicaments évolue plus progressivement et ressemble à une pancréatite subaiguë ou chronique par ses manifestations cliniques et son évolution.

Un signe très important confirmant les dommages causés par le médicament au pancréas, que certains auteurs soulignent, est la disparition rapide des signes de dommages à la glande lors de l'arrêt du médicament et leur réapparition après une administration répétée.

Traitement et prévention de la pancréatite d'origine médicamenteuse

Dans les cas graves, l'hospitalisation est obligatoire. En cas de certitude, voire de simple suspicion, que les lésions pancréatiques soient liées à la prise (ou à l'administration parentérale) d'un médicament, celui-ci doit être immédiatement interrompu. Le traitement des lésions pancréatiques d'origine médicamenteuse est réalisé selon les principes généraux de la pancréatite aiguë et chronique (selon la gravité de la maladie); en cas de réaction allergique, un traitement approprié est mis en place.

Dans la prévention des lésions pancréatiques induites par les médicaments, une anamnèse allergologique et « médicamenteuse » soigneusement recueillie, une surveillance progressive attentive du traitement médicamenteux, de son efficacité et une détection rapide des effets secondaires possibles, en particulier des premiers signes de lésions du pancréas, sont d'une grande importance.