Endocrinopathies multiples de nature auto-immune

Dans la pratique clinique, les plus grandes difficultés pour le diagnostic sont les maladies endocriniennes avec des symptômes de dysfonctionnement de plusieurs glandes endocrines. Dans la plupart des cas, les manifestations cliniques de ce type se manifestent par des troubles hypothalamo-hypophysaires. Cependant, les syndromes endocriniens sont connus, mais peu a été étudié, dans lequel les fonctions de plusieurs glandes endocrines périphériques sont principalement perturbées. La cause la plus fréquente de cette pathologie est les lésions auto-immunes ou les tumeurs de deux ou plusieurs organes périphériques endocriniens.

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Formes

Actuellement, il existe deux principaux syndromes immuno-endocriniens de types I et II.

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Syndrome polyglandulaire auto-immunes de type I

Le syndrome polyglandulaire auto-immuns de type I (APGSI) est caractérisé par une triade classique: l'insuffisance surrénalienne associée à une candidose cutanéo-muqueuse et à l'hypoparathyroïdie. La maladie est de nature familiale, mais affecte généralement une génération, la plupart des frères et soeurs. Il apparaît plus souvent dans l'enfance et est connu comme la polyendocrinopathie familiale juvénile. La cause de la maladie n'est pas claire. Un type d'héritage autosomique récessif est possible.

La première manifestation du syndrome auto-immune polyglandulaire I est habituellement une candidose cutanéo-muqueuse chronique, le plus souvent associée à une hypoparathyroïdie; plus tard, il y a des signes d'insuffisance surrénalienne. Parfois, il existe des décennies entre le premier et les symptômes subséquents de la maladie chez le même patient. La triade classique de la maladie est souvent accompagnée de la pathologie d'autres organes et systèmes. Environ 2/3 des patients atteints de syndrome polyglandulaire auto-immune souffrent d'alopécie, environ 1/3 - syndrome de malabsorption, insuffisance gonadique; moins souvent, ils ont une hépatite chronique active, une maladie thyroïdienne, une anémie pernicieuse et environ 4% développent un diabète sucré insulino-dépendant.

Les patients ont souvent des anticorps anti-adrénergiques et antiparasitaires. Beaucoup ont observé une hypersensibilité à l'un des agents, en partie - il y a une hypersensibilité sélective aux champignons, avec candidose est rarement observée chez les patients atteints du syndrome polyglandulaire auto-immune I, se développe à l'âge adulte. Chez les adultes, il accompagne souvent les troubles immunologiques causés par le thymome. Chez les patients atteints du syndrome polyglandulaire auto-immune I, des modifications des lymphocytes T sont également décrites.

Le traitement de l'insuffisance surrénalienne et de l'hypoparathyroïdie est décrit dans les chapitres pertinents. Le traitement par candidiase est efficace avec le kétoconazole, mais la rééducation dure au moins un an. Cependant, le retrait du médicament et même une réduction de la dose de kétoconazole conduisent souvent à une récidive de la candidose.

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Syndrome polyglandulaire auto-immunes de type II

Type de syndrome auto-immun polyglandulaire II - le syndrome polyglandulaire auto-immune variante la plus fréquente caractérisée par des lésions de 2 ou plus, avec le développement des organes endocriniens insuffisance surrénalienne, hypothyroïdie hyper- ou primaire, le diabète insulinodépendant, hypogonadisme primaire, la myasthénie et stéatorrhée. Ces manifestations sont souvent accompagnées de vitiligo, d'alopécie, d'anémie pernicieuse. Les causes d'un syndrome polyglandulaire auto-immune de type II sont inconnues.

Cependant, dans ces maladies, certaines manifestations immunogénétiques et immunologiques liées à la pathogenèse des principaux composants de la maladie sont toujours détectées. Évidemment, son mécanisme de déclenchement est l'expression anormale d'antigènes dans le système HLA sur les membranes cellulaires des glandes endocrines. La prédisposition HLA conditionnelle au syndrome polyglandulaire auto-immune est réalisée sous l'influence de certains facteurs externes.

Toutes les maladies rencontrées en association avec le syndrome polyglandulaire auto-immune de type II sont principalement associées à l'antigène d'histocompatibilité HLA-B8. L'héritabilité de la maladie est souvent associée au passage de génération en génération de l'haplotype commun HLA-AI, B8. Même chez les patients présentant des symptômes de dysfonctionnement de 1 à 2 glandes de la sécrétion interne, des anticorps spécifiques d'organes peuvent être détectés dans le sang, y compris les antigènes des organes impliqués dans le processus pathologique, mais ses manifestations cliniques ne sont pas révélées.

L'examen microscopique de ces organes a révélé l'infiltration lymphoïde massive avec la formation des follicules lymphoïdes. La substitution est un organe parenchymateuse important tissu lymphoïde avec une fibrose ultérieure et une atrophie des organes. Environ 3-5% de la glande thyroïde ne se développe pas thyroïdite auto-immune et d'autres pathologies auto-immunes: la maladie de Graves avec hyperthyroïdie clinique et la pathologie caractéristique de la glande thyroïde avec peu d'infiltration lymphoïde. Dans le sang de ces patients, des anticorps stimulant la thyroïde sont détectés.

La variante la plus fréquente du syndrome polyglandulaire autoimmune de type II est le syndrome de Schmidt, dans lequel la glande surrénale et la glande thyroïde sont affectées par un processus auto-immun; alors qu'il développe une  thyroïdite auto-immune. Les principales manifestations cliniques du syndrome sont les symptômes d'insuffisance surrénalienne chronique et d'hypothyroïdie, bien que dans certains cas, la fonction de la glande ne soit pas perturbée, en particulier dans les premiers stades de la maladie. 

L'hypothyroïdie  chez ces patients peut être cachée. Dans 30% des patients atteints du syndrome associé à un diabète sucré insulino-dépendant et 38% ont des anticorps dirigés contre les microsomes thyroïdiens, 11% - thyroglobuline, - 7% des cellules d' îlots et 17% - à des cellules steroidprodutsiruyuschim. Ces anticorps peuvent être détectés chez les parents des patients avec et sans manifestations cliniques de la maladie. Ils peuvent également détecter des anticorps antipariétaux.

Syndrome auto-immun polyglandulaire II souvent accompagnée d'une atrophie du nerf optique, la lipodystrophie, purpura thrombocytopénique auto-immune, le diabète insipide idiopathique avec des auto-anticorps à vazopressinprodutsiruyuschim syndrome des cellules multiples tumeurs endocrines, hypophysite, pseudolymphome, déficit isolé ACTH, les tumeurs pituitaires, scléroedème.

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Diagnostics endocrinopathies multiples de nature auto-immune

Pour le diagnostic de maladies, en particulier chez les patients atteints de lésions que seul organe endocrine, comme la surrénale, doit déterminer la teneur de T ₄  et de TSH dans le taux de glucose sanguin sur un estomac vide; prêter attention à la présence de signes d'anémie pernicieuse, d'insuffisance gonadique et d'autres symptômes endocriniens.

Le dépistage dans les familles avec des patients atteints d'un syndrome polyglandulaire auto-immune de type II est effectué parmi ses membres âgés de 20 à 60 ans tous les 3 à 5 ans; Ils sont examinés pour des signes de maladie. En outre, ils ont déterminé la glycémie à jeun, des anticorps dirigés contre des îlots cytoplasme de la cellule, le contenu de T ₄  et de TSH dans le sang, le taux d'excrétion dans l' urine de 17-céto-17 et hydroxycorticostéroïdes dans des conditions basales et les conditions de l'échantillon avec l' ACTH.

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Traitement endocrinopathies multiples de nature auto-immune

Le traitement du syndrome est complexe, il réduit au traitement de ses maladies constitutives. Ses méthodes sont décrites dans les chapitres pertinents. Il est à noter que la corticothérapie par insuffisance surrénale peut s'accompagner d'une amélioration des troubles fonctionnels provoqués par une thyroïdite auto-immune. Ces caractéristiques de l'évolution des maladies auto-immunes combinées des organes endocriniens permettent de différencier, par exemple, le syndrome de Schmidt de la maladie d'Addison avec une diminution secondaire de la fonction thyroïdienne. Il est intéressant de noter que, dans certains cas, la maladie d'Addison étiologie tuberculeuse se développent dans la thyroïdite de la glande thyroïde, et, d'autre part, lorsque les glandes surrénales de goitre Hashimoto sont affectées par un processus auto-immune est assez rare.

Il faut aussi se rappeler que la réduction du besoin d'insuline chez les patients diabétiques insulino-dépendants peut être la première manifestation de leur ayant une insuffisance surrénalienne même avant que les symptômes d'anomalies d'électrolyte et l'apparition de l'hyperpigmentation. Le diabète sucré dans le syndrome polyglandulaire auto-immune II nécessite souvent une immunothérapie. Cependant, des effets secondaires sont également possibles. Ainsi, la ciclosporine est nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, une diminution du taux d'hémoglobine, hirsutisme, hypertrophie gingivale, le développement de lymphome. Antilymphocyte globuline provoque anaphylaxie, fièvre, éruption cutanée transitoire, de thrombopénie légère et al. Cytotoxiques azatiaprin et favorisent l'inhibition de myélopoïèse, le développement de tumeurs malignes.

Par syndromes carence polyglandulaire comprennent une telle combinaison déficit pseudohypoparathyreosis et TGT isolé dont la cause est claire; cette association est évidemment d'origine génétique. Un autre maladies de combinaison (diabète insipide et sucré, atrophie optique) est considéré comme une anomalie génétique héritage autosomnoretsessivnym. Déficit pluriglandulaire peut se développer dans l'hémochromatose, où les dépôts de fer est observée uniquement dans le pancréas, le foie, la peau, comme dans le hémochromatose variante classique, mais dans les cellules parenchymateuses des glandes thyroïde et parathyroïde, hypophyse et les glandes surrénales.

Le diabète «bronzé», souvent observé dans l'hémochromatose, est causé non seulement par le dépôt de fer dans la peau, mais aussi par l'hypocorticisme concomitant. Par la perte de fonction de nombreuses glandes endocrines peut entraîner la destruction de l'hypophyse, les glandes surrénales, de la thyroïde et d'autres organes du système endocrinien granulomatose géant d'étiologie inconnue (non tuberculeuses, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Il se développe le plus souvent chez les femmes de 45-60 ans. Il est impossible d'exclure la nature auto-immune du processus, puisque les éléments lymphoïdes sont une composante constante des granulomes.