Syndrome de Fanconi

Le syndrome de Fanconi (de Tony-Debreux-Fanconi) est considéré comme un «grand» dysfonctionnement canaliculaire caractérisé par une réabsorption altérée de la plupart des substances et des ions (aminoacidurie, glucosurie, hyperphosphaturie, augmentation de l'excrétion de bicarbonate) et des modifications métaboliques systémiques.

Le syndrome de Fanconi comprend de multiples défauts de réabsorption dans les tubules rénaux proximaux, ce qui entraîne une glycosurie, une phosphaturie, une aminoacidurie généralisée et une diminution de la concentration de bicarbonates. Les symptômes chez les enfants incluent l'hypotrophie, le retard physique et le rachitisme, les symptômes chez l'adulte - l'ostéomalacie et la faiblesse musculaire. Le diagnostic repose sur la détection de la glucosurie, de la phosphaturie et de l'aminoacidurie. Le traitement comprend la récupération du déficit en bicarbonate, ainsi que le traitement de l'insuffisance rénale.

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Épidémiologie

Le syndrome de Fanconi est présent dans diverses régions du monde. La fréquence de la maladie est, selon les données actuelles, de 1 nouveau-né sur 350 000. Apparemment, ils tiennent compte non seulement du syndrome de Fanconi, mais également du syndrome de Fanconi apparu au cours de la période néonatale.

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Causes syndrome de Fanconi

Syndrome de Fanconi - congénital ou se développe dans le cadre de maladies acquises.

La nature du défaut génétique et du produit biochimique primaire reste mal comprise. On pense qu'il s'agit soit d'une anomalie des protéines de transport des tubes rénaux, soit d'une mutation génique qui garantit l'infériorité des enzymes qui déterminent la réabsorption du glucose, des acides aminés et du phosphore. Il existe des preuves de troubles mitochondriaux primaires dans le syndrome de Fanconi. Un défaut génétique détermine la gravité de la maladie. Faites la distinction entre le syndrome de Fanconi complet et incomplet, c’est-à-dire qu’il peut y avoir 3 défauts biochimiques majeurs ou seulement 2 d’eux.

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Facteurs de risque

Syndrome de Fancón, aminoglycosides, tétracyclines expirées, métaux lourds) ou se développant en relation avec des maladies acquises telles que l'amylose, le déficit um et la vitamine D et al. Toutefois, selon certains auteurs, le syndrome de Fanconi peut être une maladie indépendante, en rapport avec les maladies les plus graves de rahitopodobnyh.

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Pathogénèse

Le terme «syndrome de Fanconi» ou «syndrome de Debre-de-Tony-Fanconi» est plus couramment utilisé dans la littérature nationale; les termes «diabète glucoaminophosphate», «diabète glucophosphamine», «nanisme rénal avec rickets résistant à la vitamine D», «syndrome rénal idiopathique» sont également courants. Fanconi "," Syndrome héréditaire de Fanconi. " Dans la littérature étrangère, les termes les plus courants sont: «syndrome de Fanconi rénal», «syndrome de Fanconi», «syndrome primaire de Tbni-Debre-Fanconi», «syndrome de Fanconi hérité», etc.

Les données cliniques et expérimentales confirment l'affaiblissement du transport transmembranaire dans le tube néphron convolué proximal. On ne sait toujours pas si un défaut structurel ou biochimique sous-tend la maladie. Les modifications de type rachitus se développent sous l’effet combiné de l’acidose et de l’hypophosphatémie ou uniquement de l’hypophosphatémie. Selon un certain nombre de chercheurs, la pathologie repose sur une diminution des stocks intracellulaires d'ATP.

Le syndrome héréditaire de Fanconi accompagne généralement d'autres maladies congénitales, notamment la cystinose. Le syndrome de Fanconi peut également être associé à la maladie de Wilson, à une intolérance héréditaire au fructose, à la galactosémie, à des maladies liées à une accumulation de glycogène, au syndrome de Low et à la tyrosinémie. Le type de transmission varie en fonction de la maladie associée.

Le syndrome de Fanconi acquis peut être provoqué par divers médicaments, y compris certains médicaments pour la chimiothérapie anticancéreuse (par exemple, l'ifosfamide, la streptozocine), des antirétroviraux (par exemple, la didanosine, le cidofovir) et la tétracycline expirée. Tous ces médicaments sont néphrotoxiques. En outre, le syndrome de Fanconi peut se développer avec une greffe de rein, un myélome multiple, une amylose, une intoxication par des métaux lourds ou d'autres agents chimiques, ou une carence en vitamine D.

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Symptômes syndrome de Fanconi

Les symptômes du syndrome de Fanconi sont variés. Chez les enfants, les symptômes ressemblent diabète de phosphate. Chez l'adulte, on observe une polyurie, une hyposténurie, une faiblesse musculaire, des douleurs osseuses. L'hypertension artérielle est possible, en l'absence de traitement - la formation d'une insuffisance rénale chronique.

En règle générale, les premières manifestations de la maladie se manifestent au cours de la première année de la vie d'un enfant. Cependant, chez 10 enfants atteints de la maladie pré-Toni-Debre-Fanconi que nous avons observés, les premiers symptômes sont apparus après un an et demi de vie. Au début, l'attention est attirée sur la polyurie et la polydipsie, l'état subfébrile, les vomissements et la constipation persistante. L'enfant commence à prendre du retard dans son développement physique, des déformations osseuses apparaissent principalement au niveau des membres inférieurs de type valgus ou varus. L'hypotension se développe et, à 5-6 ans, les enfants ne peuvent plus marcher seuls. Avec la progression des troubles tubulaires vers 10-12 ans, le développement de l'insuffisance rénale chronique. En plus des symptômes ci-dessus, les modifications pathologiques sont détectées par d'autres organes. Parmi les 10 enfants mentionnés ci-dessus, qui étaient sous notre surveillance, 7 présentaient des anomalies ophtalmiques, 6 une pathologie du système nerveux central, 5 une pathologie du système cardiovasculaire et des anomalies anatomiques du système urinaire, 4 une pathologie des voies respiratoires supérieures et du tractus gastro-intestinal, cas isolés - troubles endocriniens et états d’immunodéficience.

Formes

Idiopathique (primaire):

• héréditaire (autosomique dominant, autosomique récessif, lié au chromosome X);
• اسپراڈک
• Syndrome de Dent.

Secondaire:

• En cas de troubles métaboliques congénitaux ou de transport:
  • la cystinose;
  • tyrosinémie de type I;
  • glycogénose, type XI;
  • galactosémie;
  • intolérance congénitale au fructose;
  • Maladie de Wilson-Konovalov.
• Avec les maladies acquises:
  • paraprotéinémie (myélome multiple, maladie des chaînes légères);
  • nefropatia tubulointerstițială;
  • syndrome néphrotique;
  • néphropathie de greffe rénale;
  • tumeurs malignes (syndrome paranéoplasique).
• Avec intoxication:
  • métaux lourds (mercure, plomb, cadmium, uranium);
  • matière organique (toluène, acide maléique, lysol);
  • médicaments (médicaments au platine, tétracycline expirée, gentamicine).
• Brûlures graves.

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Diagnostics syndrome de Fanconi

Des examens radio-opaques des os et des tests de laboratoire approfondis sur le sang et l'urine sont nécessaires pour confirmer le diagnostic.

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Diagnostic en laboratoire du syndrome de Fanconi

Dans l'analyse biochimique du sang, les signes caractéristiques sont une diminution du calcium (<2,1 mmol / l), du phosphore (<0,9 mmol / l), une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, une acidose métabolique (BE = 10-12 mmol / l). Glucosurie, phosphaturie, hyperaminocidurie généralisée (jusqu'à 2-2,5 g / 24 h) sont détectés. Dans le même temps, on note la perte de glycine, d'alanine, de proline, d'acide glutamique, c'est-à-dire la perturbation de tous les systèmes de transport du transfert de membrane dans les tubules. La protéinurie de type tubulaire se caractérise par la présence dans l’urine de chaînes légères d’immunoglobulines, de lysozyme et de bêta ₂ -microglobulines. Ils notent une diminution de la concentration de sodium et de potassium dans le sang, une augmentation de la clairance de l'acide urique avec une diminution de sa teneur dans le sang. Une perte excessive de bicarbonate dans l'urine conduit à une image prononcée de l'acidose métabolique. La violation de la bioénergie s'est révélée sous la forme d'une diminution de l'activité d'enzymes du métabolisme énergétique: a-glycérophosphate déshydrogénase, glutamate déshydrogénase, succinate déshydrogénase. Dans le même temps, presque tous les patients présentaient un trouble de la peroxydation se traduisant par une augmentation des taux sanguins d’acides lactique et pyruvique.

Tests de laboratoire

• Aminoacidurie généralisée.
• Acidose tubulaire rénale proximale avec bicarbonate.
• Phosphaturie, hypophosphatémie, diabète de phosphate.
• Hyposténurie, polyurie.
• Protéinurie tubulaire (beta ₂ -microglobuline, chaînes légères d’immunoglobuline, protéines de bas poids moléculaire).
• Vertiges.
• Hypocalcémie.
• Gyoponatraemia.
• Giperuricosurie.

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Diagnostic instrumental du syndrome de Fanconi

En tant qu'études instrumentales obligatoires dans le diagnostic du syndrome de Fanconi, la radiographie des os squelettiques est largement utilisée pour détecter les déformations des membres et les désordres de la structure osseuse - l'ostéoporose (généralement systémique) et les taux de croissance des os retardés à partir de l'âge calendaire d'un enfant. Pour le tissu osseux est caractérisé par la structure de la fibre grossière, on trouve souvent l'épiphysiolyse. Dans les os distal du fémur et du tibia proximal, on retrouve la structure cellulaire du tissu osseux et des structures en forme d'éperons. L'ostéoporose est détectée aux stades avancés de la maladie, des fractures des os tubulaires sont possibles. Déterminer la gravité de l'ostéoporose à l'aide de la densitométrie à rayons X.

Une étude sur les radio-isotopes révèle l’accumulation d’un radio-isotope dans les zones osseuses de la croissance intensive du patient.

Lors de l'examen morphologique d'échantillons de biopsie de tissu osseux, la structure des poutres osseuses est brisée, des lacunes et une minéralisation osseuse faible sont détectées.

La néphrobiopsie note une image particulière des tubules proximaux (en forme de "cou de cygne"), révèle une atrophie de l'épithélium, une fibrose interstitielle. Les glomérules sont impliqués dans le processus à la toute fin de la maladie. L'examen microscopique électronique de l'épithélium révèle un grand nombre de mitochindries.

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Exemples de libellé du diagnostic

Syndrome de Fanconi. OMIM-134 600. Insuffisance rénale chronique en phase terminale. Hyperparathyroïdie secondaire. Ostéoporose systémique. Difformité des membres en varus.

Glycogénose de type I. Syndrome de Fanconi. Insuffisance rénale chronique I degré.

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Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est réalisé avec toutes les maladies dans lesquelles se développe le syndrome de Fanconi. Ceux-ci incluent les maladies héréditaires suivantes:

• galactosémie;
• glycogénose de type I;
• la tyrosine;
• la cystite;
• l'ostéogenèse imparfaite;
• Maladie de Konovalov-Wilson;
• la thalassémie;
• syndrome néphrotique congénital;
• acidose tubulaire rénale.

En plus des maladies héréditaires, un diagnostic différentiel est réalisé avec des pathologies acquises:

• intoxication par les métaux lourds, produits chimiques et drogues, en particulier avec une date d'expiration;
• hyperparathyroïdie secondaire;
• brûlures graves;
• myélome multiple;
• diabète sucré.

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Traitement syndrome de Fanconi

Le traitement du syndrome de Fanconi vise à corriger l'hypokaliémie, l'acidose tubulaire rénale proximale et d'autres troubles électrolytiques. Le traitement du diabète de phosphate est effectué selon les règles générales. Il faut conseiller aux patients atteints du syndrome de Fanconi de boire beaucoup de liquide.

En cas de syndrome de Fanconi secondaire, ses symptômes s’atténuent ou disparaissent avec le traitement efficace de la maladie sous-jacente.

Objectifs de traitement

Le traitement non médicamenteux et le traitement médicamenteux des patients atteints de la maladie de Fanconi sont très proches, car ils permettent de corriger les troubles électrolytiques (élimination de la carence en potassium et du bicarbonate) et de modifier l'équilibre acido-basique. Un rendez-vous et un traitement symptomatique sont nécessaires.

Thérapie de régime

Puisqu'il est nécessaire de limiter l'excrétion des acides aminés soufrés, les aliments à base de pomme de terre et de chou conviennent bien comme produits diététiques. Un traitement avec des préparations actives de vitamine D est conseillé d'effectuer avec un régime avec restriction en sel, y compris les produits qui ont un effet alcalinisant: lait, jus de fruits. Il est nécessaire d'utiliser largement préparations contenant du potassium, devrait être utilisé pruneaux, abricots secs, raisins secs. En cas de carence marquée en potassium, il est conseillé d’ajouter du panangin ou de l’asparkam. Si l'acidose est prononcée, un régime ne suffit pas, il faut utiliser des mélanges de bicarbonate de sodium et de citrate.

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Traitement médicamenteux du syndrome de Fanconi

Pour l’élimination des troubles du métabolisme phosphore-calcium, les préparations actives de vitamine D sont largement utilisées: l, 25 (OH) D ₃ ou l (OH) D ₃. La dose initiale de vitamine D ₃ est de 10 000-15 000 ME par jour, puis la dose est augmentée progressivement jusqu'à son maximum - 100 000 ME par jour. L'augmentation de la dose de vitamine D ₃ s'effectue sous le contrôle du calcium et du phosphore dans le sang et l'arrête lorsque ces indicateurs se normalisent. Assurez-vous de prescrire du calcium, de la phytine. Le traitement consiste en traitements répétés pour éviter les récidives. Avec la normalisation du métabolisme phosphore-calcium et la disparition des signes d'acidose, des bains de massage et des bains de sel résineux sont présentés.

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Traitement chirurgical du syndrome de Fanconi

En cas de déformations osseuses prononcées, une correction chirurgicale est indiquée, laquelle est réalisée avec une rémission clinique et en laboratoire persistante d'au moins un an et demi.

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Indications pour consulter d'autres spécialistes

En cas de modifications marquées des reins: protéinurie élevée, hypertension artérielle, anomalies anatomiques - des consultations par un néphrologue et un urologue sont indiquées. En cas d'hyperparathyroïdie, la consultation d'un endocrinologue est obligatoire. En cas de troubles ophtalmiques, un oculiste.

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Indications d'hospitalisation

Indications d'hospitalisation: troubles métaboliques prononcés et difformité du squelette.

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La prévention

Prévention de la tubulopathie héréditaire primaire - syndrome de Fanconi - consultation médicale et génétique en temps opportun en présence d'une maladie similaire dans la famille. Le risque génétique pour les frères et soeurs (frères et soeurs) est de 25%.

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Prévoir

Le pronostic de la maladie est généralement associé à des modifications sévères du parenchyme rénal: pyélonéphrite, néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale chronique. Le développement de l'insuffisance rénale chronique nécessite un traitement de substitution.

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