Tubulopathies héréditaires

Les tubulopathies constituent un groupe hétérogène de maladies unies par la présence de troubles de l'épithélium tubulaire du néphron affectant les fonctions d'une ou plusieurs enzymes protéiques. Ces anomalies cessent d'assurer la réabsorption d'une ou plusieurs substances filtrées du sang par les glomérules vers les tubules, ce qui détermine le développement de la maladie. On distingue les tubulopathies primaires et secondaires. Les tubulopathies primaires impliquent une anomalie héréditaire des gènes régulant la fonction de l'une ou l'autre enzyme tubulaire, ce qui explique le développement de la pathologie dès les premiers mois ou années de la vie de l'enfant. À l'heure actuelle, on ne connaît pas tous les gènes dont la mutation conduit au développement de tubulopathies héréditaires.

Il existe plusieurs classifications des tubulopathies primaires (héréditaires).

Une option consiste à identifier les maladies dans lesquelles la capacité de réabsorption des sections proximales et distales, des tubules collecteurs ou de toutes les sections des tubules est principalement affectée.

Classification des tubulopathies primaires par localisation du défaut.

• Avec atteinte prédominante des tubules proximaux (maladie et syndrome de De Toni-Debre-Fanconi, glycinurie, cystinurie, diabète phosphaté, acidose tubulaire rénale de type II (infantile), glucosurie rénale, etc.).
• Avec atteinte prédominante du tubule distal (acidose tubulaire rénale de type I, diabète insipide néphrogénique, pseudohypoaldostéronisme).
• En cas de réabsorption altérée du sodium dans le canal sodique épithélial de la partie corticale des canaux collecteurs avec développement précoce:
  • hypertension artérielle (syndrome de Liddle, hyperaldostéronisme, etc.);
  • hypotension artérielle (syndromes de Bartter, Gitelman).
• Avec atteinte de l'ensemble de l'appareil tubulaire (néphronophtise).

La classification optimale pour un médecin est celle basée sur l'identification du principal complexe de symptômes cliniques. Actuellement, plus de 30 tubulopathies primaires différentes sont connues, et leur nombre augmente à mesure que la physiopathologie rénale est approfondie. Selon certains auteurs, il est conseillé de classer les tubulopathies selon leur principale manifestation clinique. La classification ci-dessous ne prétend pas représenter toutes les tubulopathies héréditaires existantes et se limite aux maladies les plus courantes.

Classification des tubulopathies héréditaires selon le symptôme clinique principal (syndrome).

• Tubulopathies héréditaires accompagnées de polyurie.
  • Glycosurie rénale.
  • Diabète insipide rénal (pseudohypoaldostéronisme):
    • récessif lié à l'X;
    • autosomique dominant;
    • autosomique récessif.
• Tubulopathies héréditaires accompagnées de déformations squelettiques.
  • Maladie de De Toni-Debré-Fanconi (hérédité autosomique dominante, autosomique récessive, liée à l'X).
  • Acidose métabolique tubulaire distale rénale de type I:
    • classique, autosomique dominant;
    • autosomique récessif.
• Diabète phosphaté (rachitisme hypophosphatémique, résistant à la vitamine D):
  • rachitisme hypophosphatémique dominant lié à l'X;
  • rachitisme hypophosphatémique autosomique dominant;
  • rachitisme hypophosphatémique avec hypercalciurie autosomique récessive.
• Acidose métabolique tubulaire distale rénale de type 1 (autosomique dominante, autosomique récessive).
• Acidose métabolique tubulaire proximale rénale de type II (autosomique récessive avec retard mental et atteinte oculaire).
• Acidose métabolique tubulaire rénale distale et proximale combinée de type III (autosomique récessive avec ostéoporose).

• Tubulopathies héréditaires accompagnées de néphrolithiase:
  • cystinurie;
  • hyperoxalurie primaire;
  • glycinurie;
  • xanthunie;
  • alcaptonurie;
  • syndrome de Dent;
  • autre.
• Tubulopathies héréditaires survenant avec l’hypertension artérielle:
  • Syndrome de Liddle (autosomique dominant);
  • pseudohypoaldostéronisme (syndrome de Gordon);
  • excès « apparent » de minéralocorticoïdes.
• Tubulopathies héréditaires accompagnées d'hypotension artérielle:
  • Syndrome de Bartter de type I (néonatal);
  • Syndrome de Bartter de type II (néonatal);
  • Syndrome de Bartter de type III (classique);
  • Syndrome de Bartter avec surdité.
• Tubulopathies héréditaires survenant avec un syndrome d'hypomagnésémie:
  • syndrome d'Iggelman;
  • syndrome d'hypomagnésémie familiale avec hypercalciurie, acidose métabolique et néphrocalcinose (autosomique récessif);
  • hypomagnésémie avec hypocalcémie secondaire (autosomique récessive);
  • hypomagnésémie familiale isolée (autosomique récessive, autosomique dominante).

Parmi les nombreuses tubulopathies héréditaires, le syndrome et la maladie de De Toni-Debre-Fanconi attirent une attention particulière en raison de la gravité et de la prévalence suffisante de cette pathologie.

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