La maladie de Fabry

La maladie de Fabry (synonymes: maladie (syndrome) Fabry (Fabry), la maladie d'Anderson (Anderson), angiokératome diffus) - est un déficit causé sfingolipidoz alfagalaktozidazy A, dans lequel le développement angiokératome, acroparesthésies, l'opacité de la cornée, des épisodes récurrents de fièvre à fébriles chiffres , ainsi que l'insuffisance rénale ou cardiaque.

La carence en a-galactosidase A (tseramidazy) conduit à la rupture du clivage de l'a-galactosyle molécules de céramides. Maladie récessive transmissible, est liée au chromosome X, la localisation des défauts Xq22. Il n'y avait pas de particularités ethniques de la maladie. Le résultat du défaut enzymatique est l'accumulation de etsya de tri clivée et digeksoziltseramida, principalement le muscle cardiaque et les reins, ainsi que dans l'endothélium vasculaire, l'hypophyse, les neurones du tronc cérébral, zone diencéphale, le plexus nerveux du tractus gastro-intestinal, le muscle squelettique.

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Les symptômes de la maladie de Farby

La maladie se manifeste habituellement chez les enfants d'un an à 10 ans, peut-être chez les adultes et rarement à un âge précoce. Les premiers symptômes de la maladie sont habituellement des douleurs et une sensation de brûlure dans les mains et les pieds (paresthésie) survenant dans le pré- ou l'adolescence, qui peut être amplifié par contact avec chaud (par exemple, l'eau chaude) et déclenchée par l'effort physique, la faiblesse, la fatigue, des douleurs dans les extrémités, une diminution de la transpiration , protéinurie inexpliquée, fièvre et petits éléments violets sur la peau. éruption maculopapuleuse (de angiokératome) localisé sur les fesses, le nombril, de l'aine, autour des lèvres et des doigts. Chez les enfants, les troubles végétatifs avec des troubles vasomoteurs jusqu'à une hypotension orthostatique prononcée ne sont pas rares. Environ un tiers des enfants atteints de la maladie de Fabry ont un syndrome articulaire ressemblant à la fièvre rhumatismale. Lorsque la maladie progresse, il augmente ou douleurs musculaires, la fatigue et la vision réduite (lésions vasculaires de la rétine, la cataracte), il y a des signes de lésions du système cardio-vasculaire, les reins, l'augmentation de la pression artérielle, et les 30-40 ans développent cardiaque et / ou rénale insuffisance.

La défaite du système cardiovasculaire avec la maladie de Fabry se caractérise par une variété de symptômes et détermine souvent le pronostic de la maladie: il peut y avoir une cardiomyopathie hypertrophique, dysfonction valvulaire, troubles du rythme cardiaque et la conduction, manifestations thromboemboliques, l'hypertension rénovasculaire.

La douleur dans la maladie de Fabry peut avoir le caractère de « crise » sous la forme d'attaques de la douleur de brûlure atroce intense dans les mains et les pieds, et irradie dans d'autres parties du corps, d'une durée de quelques minutes à quelques jours de fièvre, causalgie, ESR accélérée.

Angiokératome ont un point de vue, pour ainsi dire, une éruption de nature gercées, vasculaire qui ne dépasse pas quelques millimètres de diamètre, qui est localisé dans le nombril, sur les genoux, les coudes, à savoir Où la peau est soumise à l'étirement le plus important. Dans les biopsies de la peau avec la maladie de Fabry révèle un œdème muqueux et un gonflement des parois vasculaires de la peau, exprimée télangiectasie, la dégénérescence et la mort des cellules endothéliales, peretsitov prolifération compensatoire et une hyperplasie des cellules graisseuses. Lors de la transformation de niveau ultrastructural exposition endotheliales et pericytes en depotsity due à l'accumulation dans le cytoplasme des gros granules polymorphes spécifiques variant la densité électronique avec striation régulière fine pathognomonique de la maladie de Fabry. Le complexe des changements structurels énumérés peut être interprété comme une manifestation de la vasculopathie systémique. Le plus souvent, les angiokératomes surviennent à l'adolescence et, dans certains cas, peuvent être la première manifestation de la maladie.

L'un des premiers symptômes peut également être un symptôme cornéen caractéristique sous la forme d'un astérisque, détecté par une lampe à fente, et n'affectant pas l'acuité visuelle.

La cardiomyopathie hypertrophique avec la maladie de Fabry est le plus souvent nonobstructive symétrique, au moins - obstructive ou apical. Dans certains cas, la cardiomyopathie hypertrophique peut se produire chez les adolescents sans phénomènes d'isolement angiokeratoza et protéinurie. La maladie de Fabry peut être suspectée en cas d'intervalle cardiomégalie obscure raccourcies en combinant PR (inférieur ou égal à 0,12), une forte tension dans la dérivations précordiales complexes ventriculaire gauche et des dents géant négatif T. Dans le cas de l'hypertension rénovasculaire, l'hypertrophie du myocarde, et aussi d'une maladie spécifique ( accumulation glycolipide) est relié à une crémaillère provoque l'hypertension et de l'insuffisance ventriculaire gauche. Lorsque excessive hypertrophie septale ventriculaire (typiquement plus de 20 mm) développer la forme de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Lors de l'étude échocardiographique, la compaction myocardique avec inclusion «granulaire», l'hypertrophie du septum interventriculaire et la paroi postérieure du ventricule gauche sont scellées. La scintigraphie du myocarde avec isotope TL-201 est l'augmentation observée dans le myocarde entrant principalement dans la pointe du cœur provoquée par le dépôt de glycosphingolipides et enregistré avant le début de l'hypertrophie cardiaque manifeste. La microscopie optique biopsie endomyocardique du ventricule droit révèle vacuolisation du cytoplasme, et la microscopie électronique - elektronnoplotnye dépôts de myéline.

La dysfonction valvulaire se manifeste le plus souvent par une insuffisance aortique associée au dépôt de dépôts de phospholipides dans le stroma de la valve ou, moins souvent, à la dilatation de la racine de l'aorte.

Environ 50% des patients ont un prolapsus valvulaire mitral en association avec une dilatation aortique et une cardiomyopathie latente.

Les troubles du rythme cardiaque et de la conduction se manifestent par diverses variantes d'arythmies et de blocus hétérotopiques et sont associés à des lésions des ganglions sinusaux et auriculo-ventriculaires. Faiblesse possible du nœud sinusal, bradycardie pathologique manifeste, scintillement / flottement des oreillettes, blocus auriculo-ventriculaire transverse et leur combinaison. La faiblesse des sinus et des ganglions auriculo-ventriculaires sous-tend le syndrome de mort subite des patients atteints de la maladie de Fabry.

Les troubles thromboemboliques sont associés à une agrégation plaquettaire accrue et à un taux élevé de bêta-thromboglobuline dans le plasma sanguin. La thrombose des veines périphériques profondes et le système portal de la thromboembolie sont plus fréquents dans le système artériel pulmonaire.

La fonction rénale liée, principalement, avec le dépôt de glycolipides dans l'endothélium des vaisseaux sanguins de l'hypertension manifeste glomérule rénale, protéinurie et le développement ultérieur de l'insuffisance rénale chronique.

Souvent, avec la maladie de Fabry, il y a des douleurs abdominales qui surviennent après avoir mangé, des nausées, de la diarrhée.

Diagnostic de la maladie de Fabry

Le diagnostic de patients de sexe masculin est clinique, sur la base de la présence de lésions cutanées typiques (angiokératomes) dans la partie inférieure du tronc, ainsi que les caractéristiques de la neuropathie périphérique (provoquant une sensation de brûlure dans les extrémités), les opacités cornéennes et des épisodes récurrents augmentation de la température du corps à fébriles chiffres. La mort survient en raison d'une insuffisance rénale ou de complications cardiaques ou cérébrales de l'hypertension ou d'autres lésions vasculaires. Chez les femelles hétérozygotes, généralement pas de manifestations cliniques, mais ils peuvent éprouver une forme bénigne de la maladie, souvent caractérisé par une opacification de la cornée.

Le diagnostic est basé sur une étude de l'activité de la galactosidase - prénatale dans la villosite amniotique ou chorionique ou postnatale dans le sérum ou les leucocytes.

La méthode la plus accessible pour diagnostiquer la maladie de Fabry consiste à déterminer l'activité de l'alpha-galactosidase dans les leucocytes ou les fibroblastes cutanés cultivés. La signification diagnostique est également l'étude du matériel biphasique, incl. Peau et reins. Le diagnostic prénatal de la maladie est possible par la détermination de l'activité alpha-galactosidase dans des cellules cultivées obtenues à partir d'un liquide amniotique.

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Traiter la maladie de Fabry

Le plus prometteur pour aujourd'hui est la thérapie de substitution avec l'utilisation de l'alpha-galactosidase A recombinante humaine, qui est administrée par voie intraveineuse une fois toutes les deux semaines. L'efficacité considérable de l'utilisation du médicament est exprimée en diminution (jusqu'à disparition complète) le dépôt de glycolipides dans l'endothélium vasculaire, et de réduire la gravité des symptômes cliniques de la maladie. Le traitement avec Fabrazin est complété par la nomination de médicaments symptomatiques, mais quand il n'est pas possible d'utiliser ce médicament, la thérapie symptomatique devient la principale et est déterminée par la nature des manifestations cliniques chez un patient particulier. La transplantation rénale est efficace dans le traitement de l'insuffisance rénale.