Fièvre méditerranéenne familiale (maladie périodique): symptômes, diagnostic, traitement

La fièvre méditerranéenne familiale (la fièvre méditerranéenne familiale (FMF), maladie récurrente) - une maladie héréditaire caractérisée par des épisodes récurrents de fièvre et péritonite, parfois avec pleurésie, lésions cutanées, l'arthrite et rarement péricardite. Peut développer une amylose des reins pouvant entraîner une insuffisance rénale. Le plus souvent, cette maladie survient chez les descendants des habitants du bassin méditerranéen. Le diagnostic est largement clinique, bien qu'un examen génétique soit disponible. Le traitement comprend la colchicine pour la prévention des crises aiguës, ainsi que l'amylose des reins chez la plupart des patients. Le pronostic pour le traitement est favorable.

La fièvre méditerranéenne familiale (FSS) est une maladie qui touche des personnes originaires des habitants du bassin méditerranéen, principalement des Juifs séfarades, des Arabes d'Afrique du Nord, des Arméniens, des Turcs, des Grecs et des Italiens. Dans le même temps, des cas de la maladie sont également observés dans d'autres groupes (par exemple, juifs ashkénazes, cubains, belges), ce qui met en garde contre l'exclusion du diagnostic uniquement sur la base de l'origine. Environ 50% des patients ont des antécédents familiaux de la maladie, incluant généralement les frères et sœurs.

La plus courante des maladies décrites, la FMF affecte principalement la nationalité, vivant dans la région du bassin méditerranéen (Juifs séfarades, Turcs, Arméniens, Nord-Africains et les Arabes), mais vous pouvez trouver une description des cas de maladie récurrente et ashkénazes, Grecs, russe, bulgare , Italiens. Fréquence de l'événement en fonction de la nationalité - 1: 1000 - 1: 100000. Chez les hommes, il apparaît plus souvent que chez les femmes (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Causes fièvre méditerranéenne familiale (maladie récurrente)

Quelles sont les causes de la fièvre méditerranéenne familiale?

La fièvre méditerranéenne familiale est provoquée par des mutations du gène MEFV situé sur le bras court du 16ème chromosome, et est héritée d'un type autosomique récessif. Le gène MEFV code normalement une protéine (appelée pirine ou marenostrine) qui est exprimée par les neutrophiles circulants. Sa fonction putative est de réduire la réponse inflammatoire, probablement en inhibant l'activation et la chimiotaxie des neutrophiles. Les mutations du gène conduisent à la synthèse de molécules de pyrine défectueuses; suggèrent que les déclencheurs mineurs, inconnus de la réponse inflammatoire, qui sont normalement contrôlés par la pyridine intacte, ne sont pas supprimés, puisque la pyrine est défectueuse. Les conséquences cliniques comprennent des épisodes spontanés d'inflammation principalement neutrophilique dans la cavité abdominale, ainsi qu'ailleurs.

La pathogenèse de la fièvre méditerranéenne familiale

Un défaut génétique responsable de la maladie est localisé sur le bras court du chromosome 16 (1br13.3) est indiqué comme MEFV, elle est exprimée principalement dans les granulocytes et code pour une protéine appelée Pirin (ou marénostrine). Le gène se compose de 10 exons qui régulent la séquence de 781 résidus d'acides aminés. 26 décrit des mutations, de préférence dans l'exon 10 et l'exon 2. La mutation la plus fréquente -M694V (substitution metioina} valine - se produit dans 80% des patients souffrant d'une maladie récurrente, une grave maladie est un risque élevé associé pour le développement amyloïdose Pirin appartient à la famille. Les facteurs de transcription est défini dans le cytoplasme des cellules myéloïdes. Basées sur diverses études suggèrent que Pirin joue un rôle de régulation négative dans le développement du processus inflammatoire.

Symptômes fièvre méditerranéenne familiale (maladie récurrente)

Les symptômes de la fièvre méditerranéenne familiale

La fièvre méditerranéenne familiale débute, habituellement entre 5 et 15 ans, mais il peut y avoir un début plus tardif ou plus précoce, même dans la petite enfance. Les crises réapparaissent par intermittence et varient chez le même patient. Habituellement, leur durée est de 24 à 72 heures, mais certaines durent une semaine ou plus. La fréquence des épisodes varie de deux attaques par semaine à une attaque par an (le plus souvent une attaque toutes les 2 à 6 semaines). La gravité et la fréquence des crises tendent à diminuer pendant la grossesse et avec le développement de l'amylose. Les rémissions spontanées peuvent durer des années.

La principale manifestation est une augmentation de la température corporelle jusqu'à 40 ° C, généralement accompagnée de symptômes de péritonite. La douleur dans l'abdomen (débutant dans un quadrant et s'étendant à tout l'abdomen) est observée chez environ 95% des patients et peut varier d'une attaque à l'autre. Un péristaltisme, une hypertrophie abdominale, une tension musculaire de la paroi abdominale antérieure et des symptômes d'irritation péritonéale se développent souvent au sommet de l'atteinte, et ils ne peuvent être distingués de la perforation de l'organe interne au cours de l'examen physique.

D'autres manifestations incluent pleurésie aiguë (dans 30%); l'arthrite (dans 25% des cas), habituellement avec les articulations du genou, du coude et de la hanche; une éruption semblable à celle du seigle sur la partie inférieure des pattes; œdème et douleur du scrotum causés par l'inflammation des testicules. La péricardite se développe très rarement. En même temps, les manifestations pleurales, synoviales et cutanées de la fièvre méditerranéenne familiale varient en fréquence entre les différentes populations et sont moins fréquentes aux États-Unis qu'ailleurs.

La complication la plus grave de la fièvre méditerranéenne familiale est l'insuffisance rénale chronique causée par le dépôt d'amyloïde dans les reins. Des dépôts amyloïdes peuvent également être trouvés dans le tube digestif, le foie, la rate, le coeur, les testicules et la glande thyroïde.

Diagnostics fièvre méditerranéenne familiale (maladie récurrente)

Diagnostic de la fièvre méditerranéenne familiale

Le diagnostic de la fièvre méditerranéenne est en grande partie clinique, mais maintenant les méthodes de diagnostic de gène disponibles, qui sont particulièrement utiles dans l'examen des enfants avec des manifestations cliniques atypiques. Les signes non spécifiques comprennent une leucocytose neutrophile, une accélération de la VS, une augmentation du niveau de la protéine réactive et du fibrinogène. Une protéinurie quotidienne supérieure à 0,5 g / jour indique le développement d'une amyloïdose des reins. Le diagnostic différentiel passe avec la porphyrie aiguë intermittente, angio-œdème héréditaire et crises abdominales, pancréatite récurrente et d'autres fièvres récurrentes héréditaires.

[6], [7], [8], [9], [10]

Traitement fièvre méditerranéenne familiale (maladie récurrente)

Traitement de la fièvre méditerranéenne familiale (maladie périodique)

Malgré la gravité des symptômes au cours des crises aiguës, chez la plupart des patients, ils disparaissent rapidement et les patients se sentent en bonne santé jusqu'au prochain épisode. L'utilisation répandue de la colchicine à des fins prophylactiques a entraîné une réduction significative de l'incidence de l'amylose et de l'insuffisance rénale subséquente.

La dose prophylactique de colchicine est de 0,6 mg par voie orale 2 fois par jour (certains patients ont besoin de 4 fois la colchicine, et certains patients peuvent en prendre une fois). Cette dose permet une rémission complète ou une nette amélioration chez environ 85% des patients. Les patients avec des attaques rares, qui se développent avec la période prodromique avant, colchicine peut être administré qu'avec le développement des premiers symptômes, la dose est de 0,6 mg par voie orale toutes les heures pendant 4 heures, puis toutes les 2 heures pendant 4 heures, puis toutes les 12 heures dans les 48 heures. En règle générale, la nomination de la colchicine au plus fort de l'attaque, même sous la condition de son administration intraveineuse, est inefficace. Pour obtenir un bon effet préventif, les enfants ont souvent besoin de doses pour adultes. Colchicine n'augmente pas le risque d'infertilité et les fausses couches chez les femmes atteintes de la fièvre méditerranéenne intermittente et ne pas augmenter l'incidence des malformations congénitales chez le fœtus lorsque la mère a reçu au cours de la grossesse.

Le manque d'effet dans la colchicine de nomination souvent associée à des non-respect recommandé son mode de réception ou de la dose, mais a également noté une corrélation entre une faible réponse au traitement par la colchicine, et une faible concentration colchicine dans les monocytes circulants. La colchicine intraveineuse hebdomadaire peut réduire la fréquence des crises et leur gravité chez les patients qui ne répondent pas aux schémas préventifs conventionnels avec la colchicine. Les alternatives à la colchicine, qui n'ont pas encore été étudiées, sont l'interféron alpha 3 à 10 millions d'unités sous-cutanées, la prazosine 3 mg par voie orale 3 fois par jour, ainsi que la thalidomide.

Parfois, pour soulager la douleur, il est nécessaire de prescrire des opioïdes, mais vous devez soigneusement aborder leur objectif afin de ne pas devenir addictif.

Critères diagnostiques de la fièvre méditerranéenne familiale (maladie périodique)

Critères de diagnostic de base	Critères de diagnostic supplémentaires
1 Péritonite diffuse périodique et / ou pleurésie (2-3 jours), accompagnée d'un syndrome douloureux sévère 2 Fièvre associée à la douleur 3 Aionyodis 4 Effet thérapeutique de la colchicine	5. Atteintes récurrentes d'arthrite 6. Érythème érythéloïde 7. Début de la maladie dans la petite enfance ou la puberté 3. Affiliation nationale 9. Pesé l'histoire de la famille 10. Interventions chirurgicales répétées injustifiées sous forme abdominale ou mixte 11. Rémission pendant la grossesse et reprise des crises après l'accouchement

Prévoir

Quel est le pronostic d'une fièvre méditerranéenne familiale?

La complication de cette pathologie est l'amylose (type AA) avec une atteinte rénale prédominante. La probabilité d'amylose augmente avec la présence des facteurs suivants: la présence d'amylose secondaire chez les parents, le sexe masculin, la mutation M694V, l'homozygotie selon SAA1-6.