Céruloplasmine (oxydase contenant du cuivre) dans le sérum sanguin

La céruloplasmine (CP) est la principale protéine de transport du cuivre dans le plasma et une enzyme ferroxydase; chez l'adulte sain, elle représente plus de 95 % du cuivre sérique. C'est un réactif de phase aiguë: son taux augmente en cas d'inflammation, de grossesse et d'œstrogénothérapie. Par conséquent, la CP seule n'est pas spécifique en tant que test rénal/hépatique et doit toujours être interprétée dans un contexte clinique. mayocliniclabs.com

Un domaine d'application clé est le dépistage de la maladie de Wilson (MW) et d'autres troubles du métabolisme du cuivre. Dans la MW, un défaut de l'ATP7B réduit l'incorporation du cuivre dans l'apocéruloplasmine, raccourcissant sa demi-vie et diminuant la concentration sérique de cuivre, tandis que le cuivre libre (non lié au cuivre) dans le sang et l'excrétion urinaire quotidienne de cuivre augmentent. Cependant, la concentration en cuivre n'est qu'un élément diagnostique parmi d'autres et non un critère à part entière. aasld.org

Il est important de comprendre la méthodologie. En routine, la PC est déterminée par des méthodes immunitaires (néphélométrie/immunoturbidimétrie), qui prennent en compte à la fois la forme active (holo-PC) et l'apocéruloplasmine inactive, ce qui peut surestimer la PC « fonctionnelle ». Les tests enzymatiques (oxydase) évaluent spécifiquement l'holo-PC active et ont montré de meilleures performances diagnostiques dans la VB dans certaines études, bien qu'ils ne soient pas universellement disponibles .

Quand l’analyse est indiquée – et quand elle ne suffit pas

Suspicion de maladie de Wilson. L'AASLD (2022) et la version mise à jour de l'EASL-ERN (2025) soulignent qu'il n'existe pas de test unique de référence; une combinaison des observations cliniques, de l'ophtalmoscopie (anneaux de Kayser-Fleischer), de la PC, du cuivre sérique/urinaire et/ou du cuivre de la biopsie hépatique, ainsi que de la génétique ATP7B est nécessaire. Chez l'adulte, une PC basse étaye le diagnostic, mais des exceptions sont possibles, notamment en cas d'inflammation et de grossesse. aasld.org

Pédiatrie. Au cours des premiers mois de vie, la PC est physiologiquement basse, puis, vers 6 mois environ, elle atteint des niveaux « enfantins »; par conséquent, le dépistage néonatal de la PC n'est pas indiqué. Chez les enfants de plus de 6 mois, la PC devient plus utile, mais son interprétation reste limitée à un algorithme. mayocliniclabs.com

Autres indications. Une PC très basse, voire indétectable, est un motif de suspicion d'acéruloplasminémie (un trouble rare du métabolisme du fer lié à l'activité rétinienne; triade « diabète réticulaire-neuro » + ferritine élevée, faible saturation de la transferrine) et, chez les nourrissons, de maladie de Menkes (carence en cuivre avec faibles concentrations de Cu et de PC). Dans ces cas, la PC n'est qu'un point de départ pour un test de confirmation. Centre national de bioinformatique

Comment réussir l'examen correctement: matériel, pré-analyse et méthode

Le sérum (de préférence) est le matériel utilisé. Les grands laboratoires de référence utilisent la néphélométrie/immunoturbidimétrie; ils indiquent que le jeûne est préférable, mais pas obligatoire, et exigent une séparation rapide du sérum et des cellules. Les échantillons fortement hémolysés sont déconseillés; la stabilité est d'une semaine maximum à +2…+8 °C (plus longtemps: congélation). Dans le rapport, indiquez la méthode (immuno-oxydase ou immuno-oxydase), car l'interprétation peut varier. mayocliniclabs.com

Les immunodosages mesurent la concentration protéique (dont l'apocéruloplasmine), tandis que les méthodes enzymatiques mesurent l'activité oxydase. Dans les études de VB, les tests d'oxydase se sont souvent révélés supérieurs aux immunodosages en termes de sensibilité et de spécificité; cependant, leur disponibilité et leur standardisation restent limitées, de sorte que la pratique clinique continue de s'appuyer sur une approche multiparamétrique (PC + cuivre urinaire/sérique ± génétique). PubMed

Les valeurs de référence varient selon le sexe et l'âge. Exemples Mayo/ARUP: hommes adultes: environ 19-31 mg/dL, femmes: environ 20-51 mg/dL; pour les nourrissons et les enfants, les valeurs sont plus basses/plus larges et évoluent avec l'âge. Le laboratoire indique généralement ses propres valeurs sur le formulaire; utilisez-les. mayocliniclabs.com

Comment interpréter le résultat: faible, normal, élevé

Faible PC. Classiquement, le seuil de suspicion de VB est considéré comme inférieur à 20 mg/dL (0,2 g/L), mais il n'existe pas de seuil « universel » strict: les valeurs optimales varient légèrement selon les enfants et les populations (dans les cohortes pédiatriques, des valeurs d'environ 16-17 mg/dL ont été rapportées comme « optimales »). Attention aux valeurs faussement basses de PC en cas de déficit protéique (syndrome néphrotique, entéropathie exsudative/malabsorption, malnutrition sévère) et chez les hétérozygotes ATP7B indemnes de la maladie. Par conséquent, une PC « faible » nécessite toujours une évaluation continue à l'aide de l'algorithme de VB. Frontières

Une PC normale est possible en cas de vaginose bactérienne. En raison de la phase aiguë et/ou de la grossesse, le taux peut être masqué par les valeurs de référence, notamment en cas d'inflammation active ou d'hépatite. Par conséquent, l'AASLD et l'EASL n'utilisent pas la PC comme test d'exclusion à part entière: un taux normal n'exclut pas la réalisation d'autres examens diagnostiques en cas de forte probabilité clinique. mayocliniclabs.com

Taux élevé de phosphore et de cuivre. Survient pendant la grossesse, l'utilisation d'œstrogènes ou de contraceptifs oraux, et en cas d'affections inflammatoires et néoplasiques (protéine de phase aiguë positive). Ceci explique l'écart entre le phosphore et les manifestations cliniques chez les patients « inflammatoires » et souligne la nécessité d'évaluer le profil métabolique complet du cuivre. Centre national de bioinformatique

CPU et « cuivre gratuit »: pourquoi les calculs ne sont pas toujours fiables

Normalement, la quasi-totalité du cuivre plasmatique est lié à la PC. Dans la VB, le pool de cuivre non lié à la PC augmente; il est estimé soit directement (cuivre échangeable, CuEXC; cuivre échangeable relatif, REC), soit indirectement en calculant le « cuivre libre » à partir du cuivre total et de la PC. Les méthodes de calcul sont vulnérables: les immunoessais peuvent surestimer la PC (en tenant compte de l'apocéruloplasmine), et la variabilité des dosages du cuivre et de la PC entraîne des erreurs de détermination du « cuivre libre ». Par conséquent, les méthodes directes sont actuellement privilégiées lorsqu'elles sont disponibles .

Dans la version mise à jour de l'EASL-ERN (2025), le REC est inclus comme paramètre diagnostique supplémentaire, en complément du score de Leipzig et des tests classiques, ainsi que comme outil de suivi du traitement et de l'observance (si la méthode est disponible au centre). Parallèlement, les études de 2024-2025 soulignent que ni le CuEXC ni le REC ne doivent être interprétés isolément, sans informations cliniques ni autres informations pertinentes. journal-of-hepatology.eu

En pratique, cela signifie: en cas de suspicion de vaginose bactérienne, utilisez l’algorithme standard (CP + cuivre urinaire basal des 24 heures, cuivre sérique total/libre, anneaux K-Ph, cuivre hépatique si nécessaire, et/ou analyse génétique de l’ATP7B). Si votre laboratoire a validé REC/CuEXC, cela peut améliorer la précision, notamment dans les cas atypiques ou aigus. arupconsult.com

Cas particuliers où l'interprétation est particulièrement subtile

Insuffisance hépatique aiguë et hépatite active. La PC, en tant que protéine de phase aiguë, peut ne pas être aussi faible que prévu et n'est donc pas fiable comme seul test de dépistage de la vaginose bactérienne. Dans de telles situations, une combinaison d'indicateurs (hémolyse, anneaux K-Ph), le dosage du cuivre urinaire des 24 heures, le dosage du cuivre hépatique et/ou un test génétique urgent sont plus pertinents. mayocliniclabs.com

Grossesse et hormones. La grossesse, les contraceptifs oraux combinés et l'œstrogénothérapie augmentent la PC; notez l'interprétation dans le contexte obstétrical. Une inflammation sous-jacente peut également ramener la PC à la normale chez une patiente atteinte de vaginose bactérienne – une raison supplémentaire de ne pas se fier à un seul test. Centre national de bioinformatique

Maladies héréditaires rares. L'acéruloplasminémie provoque une céruloplasminémie sévèrement basse, voire indétectable, avec surcharge en fer (ferritine élevée, faible saturation de la transferrine), symptômes neurologiques et diabète; la confirmation est basée sur la génétique de la PC. La maladie de Menkes chez le nourrisson se caractérise par une faible concentration en cuivre et une céruloplasminémie due à une carence sévère en cuivre; le diagnostic et le traitement sont décrits dans des guides spécialisés. Centre national de bioinformatique

Pratique: Comment gérer un CPU « anormal »

1. Hypophyse biliaire chez un adolescent/adulte présentant des symptômes suspects → suivre l'algorithme de la VB: anneaux KF, cuivre urinaire des 24 heures, cuivre sérique total/libre; cuivre hépatique et/ou génétique ATP7B, si nécessaire. Envisager un diagnostic différentiel (déficit protéique, syndrome néphrotique, malabsorption, hétérozygotes ATP7B). arupconsult.com
2. Concentrations de cuivre normales/élevées avec une forte probabilité clinique de vaginose bactérienne → le diagnostic est maintenu. Nous prenons en compte la phase aiguë, la grossesse, les œstrogènes et effectuons d'autres tests du métabolisme du cuivre; si disponible, REC/CuEXC comme paramètre supplémentaire. mayocliniclabs.com
3. PC très basse/indétectable + hyperferritinémie/symptômes neurologiques → envisager une acéruloplasminémie et orienter vers un diagnostic spécialisé (statisme martial, signes de surcharge en fer à l'IRM, gène de la PC). Chez les nourrissons, évaluer le syndrome de Menkes (PC/Cu bas) et suivre les recommandations pédiatriques. Centre national de bioinformatique

Ouvrage de référence pour le formulaire (unités, méthode, références)

• Unités: Généralement mg/dL; 0,2 g/L = 20 mg/dL. Recommandations pour adultes (Mayo/ARUP): Hommes environ 19 à 31 mg/dL, femmes environ 20 à 51 mg/dL; enfants: tranches d'âge spécifiques (voir formulaire). mayocliniclabs.com
• Méthode: immunologique (néphélométrie/immunoturbidimétrie) ou enzymatique (activité oxydase). Les méthodes immunologiques prennent en compte l'apocéruloplasmine, importante pour le calcul du « cuivre libre ». PMC
• Pré-analytiques: Sérum; séparation rapide, éviter une hémolyse sévère; réfrigéré/congelé selon le protocole du laboratoire; le jeûne est recommandé. mayocliniclabs.com