Alpha-1 antitrypsine dans le sang

Alpha _1- antitrypsine est une glycoprotéine synthétisée par le foie et fournit 90% de l'activité qui inhibe la trypsine dans le sang. Cette glycoprotéine inhibe l'effet non seulement de la trypsine, mais aussi de la chymotrypsine, de l'élastase, de la kallikréine, des cathepsines et d'autres protéases tissulaires, favorisant leur clivage.

Un certain nombre d'isoformes de cette enzyme, codées par différents allèles, sont décrites. Une personne dans le sang peut détecter une ou deux formes d'alpha ₁ -antitrypsine. La forme M la plus courante. La formation de la forme Z (appelée ainsi en raison de sa mobilité électrophorétique spéciale dans le gel) est associée à une mutation génique conduisant au remplacement de l'un des acides aminés de la protéine M. La protéine Z est à peine libérée par les cellules hépatiques et cause des dommages locaux, pouvant conduire à l'hépatite et à la cirrhose. Pour déterminer la concentration d'alpha ₁ -antitrypsine dans le sérum sanguin, la méthode de néphélométrie est utilisée. L'établissement de la forme de l'alpha ₁ -antitrypsine (ZZ, MM, MZ, FZ) est réalisé par électrophorèse ou par des méthodes de génétique moléculaire.

Valeurs de référence (norme) de la concentration d'alpha ₁ -antitrypsine dans le sérum sanguin: chez les adultes de moins de 60 ans, 0,78-2 g / l, plus de 60 ans - 1,15-2 g / l.

Alpha ₁ - antitrypsine concerne des protéines de la phase aiguë, mais sa teneur dans le sérum augmente au cours des processus inflammatoires (maladies aiguës, subaiguës et chroniques infectieuses, l' hépatite aiguë et la cirrhose du foie dans une phase active, les processus nécrotiques, post-chirurgie, les brûlures thermiques de phase de reconstruction, vaccination). L'alpha ₁ dans le sérum augmente antitrypsine dans les tumeurs malignes: cancer ( en particulier col de l' utérus) et les métastases, les lymphomes (Hodgkin en particulier).

Les cas de diminution de la concentration en alpha ₁ -antitrypsine dans le sérum sanguin sont particulièrement intéressants . Les patients homozygotes pour l'allèle Z développent des lésions hépatiques sévères - hépatite néonatale, cirrhose du foie. L' insuffisance prononcée de l'alpha ₁ -antitrypsine est souvent associée à l'emphysème basal juvénile des poumons, le développement précoce de l'emphysème (âgé de 20 à 40 ans). Très souvent, il existe des formes effacées de déficience congénitale en alpha ₁ -antitrypsine (phénotype MZ). Ces enfants ont diverses formes de lésions hépatiques, y compris une cholestase précoce. Chez 1-2% des patients, la cirrhose se développe.

La prévalence de l'homozygotie pour l'allèle Z est d'environ 1: 3 000. Dans de tels cas, l'activité de l'alpha ₁ -antitrypsine dans le sérum est réduite à 10-15% des valeurs normales. Les personnes homozygotes pour l'allèle Z ne développent pas toutes des maladies pulmonaires et hépatiques. Le risque de développer l'emphysème est significativement augmenté chez les fumeurs, car la fumée de cigarette oxyde le groupe thiol du site actif de la molécule alpha ₁ -antitrypsine, ce qui réduit l'activité de l'enzyme présente en petites quantités. Malgré le fait que l'α ₁ -antitrypsine appartient aux protéines de la phase aiguë, sa concentration en homozygotes Z-allèles ne dépasse jamais 50% de la limite inférieure de la norme.

Chez les personnes avec MZ-forme d'alpha ₁ antitrypsine son activité dans le sérum est d' environ 60% de la normale, de sorte que le risque de développer une maladie pulmonaire ont significativement plus faible par rapport aux personnes homozygotes pour l'allèle Z.

On observe une déficience acquise en alpha ₁ -antitrypsine dans le syndrome néphrotique, la gastro-entéropathie avec perte de protéines, la phase aiguë des brûlures thermiques. Les concentrations réduites de l' alpha ₁ - antitrypsine dans le sang peut chez les patients atteints d' hépatite virale due à la violation de sa synthèse dans le foie, ainsi que pour le syndrome de détresse respiratoire, la pancréatite aiguë, la coagulopathie en raison de l'augmentation du débit de la glycoprotéine.

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