Alpha-1 antitrypsine dans le sang

L'alpha _-1- antitrypsine est une glycoprotéine synthétisée par le foie et responsable de 90 % de l'activité inhibitrice de la trypsine dans le sang. Cette glycoprotéine inhibe l'action non seulement de la trypsine, mais aussi de la chymotrypsine, de l'élastase, de la kallicréine, des cathepsines et d'autres protéases tissulaires, favorisant ainsi leur dégradation.

De nombreuses isoformes de cette enzyme, codées par différents allèles, ont été décrites. Une ou deux formes d'alpha _-1- antitrypsine peuvent être détectées dans le sang d'une même personne. La forme M est la plus fréquente. La formation de la forme Z (appelée ainsi en raison de sa mobilité électrophorétique particulière sur gel) est associée à une mutation génétique entraînant le remplacement d'un acide aminé de la protéine M. La protéine Z est difficilement libérée par les cellules hépatiques et provoque des lésions locales pouvant entraîner une hépatite et une cirrhose. La méthode de néphélométrie est utilisée pour déterminer la concentration d'alpha _{-1-antitrypsine dans le sérum sanguin. La forme d'alpha-1-} antitrypsine (ZZ, MM, MZ, FZ) est déterminée par électrophorèse ou par des méthodes de génétique moléculaire.

Valeurs de référence (norme) pour la concentration d'alpha _1- antitrypsine dans le sérum sanguin: chez les adultes de moins de 60 ans 0,78-2 g/l, de plus de 60 ans - 1,15-2 g/l.

L'alpha _-1- antitrypsine est une protéine de phase aiguë. Sa teneur sérique augmente donc en cas de processus inflammatoires (maladies infectieuses aiguës, subaiguës et chroniques, hépatites aiguës et cirrhoses du foie en phase active, processus nécrotiques, états postopératoires, convalescence après brûlures thermiques, vaccination). La teneur sérique en alpha _-1- antitrypsine augmente en cas de tumeurs malignes: cancer ( en particulier le cancer du col de l'utérus) et métastases, lymphomes (en particulier la lymphogranulomatose).

Les cas de diminution de la concentration sérique d' alpha _-1- antitrypsine sont particulièrement intéressants. Les patients homozygotes pour l'allèle Z développent de graves lésions hépatiques: hépatite néonatale, cirrhose du foie. Un déficit sévère en alpha- _1- antitrypsineest souvent associé à un emphysème pulmonaire basal juvénile, dont le développement est précoce (entre 20 et 40 ans). On observe également fréquemment des formes latentes d'alpha-1 congénitale._{Un déficit en 1-} antitrypsine (phénotype MZ) est observé. Ces enfants présentent diverses formes d'atteinte hépatique, dont une cholestase précoce. Une cirrhose hépatique se développe chez 1 à 2 % des patients.

La prévalence de l'homozygotie pour l'allèle Z est d'environ 1:3000. Dans ce cas, l'activité de l'alpha _-1- antitrypsine dans le sérum sanguin est réduite à 10-15 % des valeurs normales. Tous les individus homozygotes pour l'allèle Z ne développent pas de maladies pulmonaires et hépatiques. Le risque d'emphysème est significativement accru chez les fumeurs, car la fumée de cigarette oxyde le groupe thiol du site actif de la molécule d'alpha _-1- antitrypsine, ce qui réduit l'activité de l'enzyme, présente en faible quantité. Bien que l'alpha _-1- antitrypsine soit une protéine de phase aiguë, sa concentration chez les homozygotes pour l'allèle Z ne dépasse jamais 50 % de la limite inférieure de la normale.

Chez les individus porteurs de la forme MZ de l'alpha _1- antitrypsine, son activité dans le sérum sanguin est d'environ 60 % de la norme, de sorte que le risque de développer des maladies pulmonaires chez eux est significativement plus faible par rapport aux personnes homozygotes pour l'allèle Z.

Un déficit acquis en alpha _-1- antitrypsine est observé dans le syndrome néphrotique, la gastro-entéropathie avec perte protéique et la phase aiguë des brûlures thermiques. Une diminution de la concentration sanguine d'alpha _-1- antitrypsine est possible chez les patients atteints d'hépatite virale due à une altération de sa synthèse hépatique, ainsi que dans le syndrome de détresse respiratoire, la pancréatite aiguë et la coagulopathie due à une consommation accrue de cette glycoprotéine.

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