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Carence alpha1-antitrypsine
Dernière revue: 23.04.2024
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La déficience en alpha 1-antitrypsine est une déficience congénitale d'antiprotéinase alpha-1 antitrypsine à prédominance pulmonaire, entraînant une destruction accrue des protéases des tissus et de l'emphysème chez les adultes. L'accumulation dans le foie d'alpha-1 antitrypsine pathologique peut provoquer une maladie du foie chez les enfants et les adultes. Le taux sérique d'antitrypsine inférieur à 11 mmol / l (80 mg / dl) confirme le diagnostic. Le traitement d'une déficience en alpha1-antitrypsine implique le sevrage tabagique, des bronchodilatateurs, un traitement précoce de l'infection et, dans certains cas, un traitement de substitution par l'alpha1-antitrypsine. Une maladie hépatique sévère peut nécessiter une transplantation.
Epidémiologie de la déficience en alpha1-antitrypsine
Plus de 95% des individus présentant un déficit sévère de la carence en alpha1-antitrypsine et l'emphysème sont homozygotes pour l'allèle Z (PI * ZZ) et alpha1-antitrypsine ont des niveaux d'environ 30 à 40 mg / dl (6,5 mmol / L). La prévalence dans la population générale est de 1 pour 1500-5000. Les plus touchés sont les Caucasiens de l'Europe du Nord; L'allèle Z est rare chez les natifs de l'Asie et les représentants de la race négroïde. Bien que l'emphysème se produise souvent chez les patients atteints de PI * ZZ, de nombreux homozygotes non fumeurs ne développent pas d'emphysème; ceux qui développent l'emphysème ont généralement des antécédents familiaux de MPOC. Les fumeurs PI * ZZ ont une espérance de vie inférieure à celle non-PI * ZZ, et ils, et d'autres, l'espérance de vie est moins que les non-fumeurs et les fumeurs PI * MM. Les hétérozygotes PI * MM non-fumeurs peuvent avoir un risque accru de développer un déclin plus rapide du VEM au cours du temps que les individus normaux.
D'autres phénotypes rares incluent PI * SZ et 2 types avec des allèles non exprimés, PI * Z-null et Pl * null-null. Le phénotype nul conduit à des taux sériques indétectables d'alpha1-antitrypsine. Les niveaux sérologiques normaux d'alpha1-antitrypsine à basse fonction peuvent être détectés avec des mutations rares.
Qu'est-ce qui cause une carence en alpha1-antitrypsine?
L'alpha-1 antitrypsine est un inhibiteur de l'élastase neutrophile (antiprotéase), dont la fonction principale est de protéger les poumons de la destruction tissulaire induite par la protéase. La plus grande partie de l'alpha1 antitrypsine est synthétisée par les cellules du foie et les monocytes et passe passivement à travers la circulation sanguine dans les poumons; une partie est secondairement produite par les macrophages alvéolaires et les épithéliocytes. La structure de la protéine (et donc la fonctionnalité) et la quantité d'alpha1-antitrypsine en circulation sont déterminées par l'expression codominante des allèles parentaux; plus de 90 allèles différents ont été identifiés et décrits par le phénotype d'un inhibiteur de protéase (PI *).
L'hérédité de certains variants d'allèles provoque des changements dans la structure de la molécule alpha1-antitrypsine, ce qui conduit à sa polymérisation et sa rétention dans les hépatocytes. L'accumulation hépatique de molécules aberrantes d'alpha 1 -antitrypsine provoque une jaunisse cholestatique chez les nouveau-nés chez 10 à 20% des patients; dans d'autres, la protéine pathologique est susceptible d'être détruite, bien que le mécanisme de défense exact ne soit pas complètement clair. Environ 20% des cas de lésions hépatiques chez les nouveau-nés conduisent au développement d'une cirrhose chez l'enfant. Environ 10% des patients qui n'avaient pas de maladie du foie quand ils étaient enfants développent une cirrhose du foie à l'âge adulte. Impliquer le foie augmente le risque de cancer du foie.
Dans l'insuffisance pulmonaire de alpha1-antitrypsine augmente l'activité de l'élastase neutrophile, elle contribue à la destruction du tissu pulmonaire conduisant à l'emphysème (en particulier chez les fumeurs, parce que la fumée de cigarette augmente également l'activité de la protéase). La déficience en alpha1-antitrypsine serait responsable de 1 à 2% de tous les cas de MPOC.
D'autres troubles associés à des variantes possibles de alpha1-antitrypsine comprennent cellulites, le pronostic vital des saignements (due à des mutations, qui redirige l'effet inhibiteur de l'alpha1 antitrypsine à l'élastase neutrophile dans le facteur de coagulation), l'anévrisme, la colite ulcéreuse, la glomérulonéphrite.
Symptômes de carence de l'alpha-antitrypsine
Les nourrissons atteints de lésions hépatiques présentent un ictère cholestatique et une hépatomégalie au cours de la première semaine de vie. La jaunisse est habituellement résolue jusqu'à l'âge de deux ou quatre mois. La cirrhose du foie peut se développer dans l'enfance ou à l'âge adulte.
La carence en alpha1-antitrypsine provoque généralement un emphysème précoce. Les symptômes de carence en alpha 1-antitrypsine sont les mêmes que dans la MPOC. L'implication dans le processus pulmonaire se produit plus tôt chez les fumeurs que chez les non-fumeurs, mais dans les deux cas, il se développe rarement jusqu'à l'âge de 25 ans. La gravité des dommages aux poumons varie considérablement; La fonction pulmonaire est bien conservée chez certains fumeurs de PI * ZZ et peut être sérieusement altérée chez certains patients qui ne fument pas. Les gens PI * ZZ, identifié dans les études de population (sans symptômes ou maladies pulmonaires), ont une meilleure fonction pulmonaire, indépendamment du fait qu'ils fument ou non, par rapport à identifier le patient (qui ont été identifiés en raison de la présence d'une maladie pulmonaire). Les personnes du groupe non identifié, présentant une déficience sévère en antitrypsine, qui n'ont jamais fumé, ont une espérance de vie normale et une légère détérioration de la fonction pulmonaire. Obstruction des voies aériennes est plus fréquente chez les hommes et les personnes souffrant d'asthme, les infections récurrentes des voies respiratoires, l'exposition professionnelle aux poussières et des antécédents familiaux de maladie pulmonaire. La cause de décès la plus fréquente dans le déficit en alpha1-antitrypsine est l'emphysème, suivi de la cirrhose, souvent associée à un cancer du foie.
La panniculite - une maladie inflammatoire du tissu mou sous-cutané - se manifeste par des taches ou des nodules indurés, tendre, décolorés, habituellement sur la partie inférieure de la paroi abdominale, les fesses et les cuisses.
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Diagnostic de la déficience en alpha1-antitrypsine
Une déficience en alpha1-antitrypsine est suspectée chez les fumeurs qui développent un emphysème pouvant aller jusqu'à 45 ans; chez les non-fumeurs sans risque professionnel, qui développent un emphysème à tout âge; chez les patients atteints d'emphysème principalement dans les lobes inférieurs (selon la radiographie thoracique); chez les patients ayant des antécédents familiaux d'emphysème ou de cirrhose inexpliquée; chez les patients atteints de panniculite; chez les nouveau-nés présentant un ictère ou une augmentation des enzymes hépatiques et chez tout patient présentant une maladie hépatique inexpliquée. Le diagnostic est confirmé par le taux sérique d'alpha1-antitrypsine (<80 mg / dL ou <11 μmol / L).
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Traitement de la déficience en alpha1-antitrypsine
Le traitement de la forme de la maladie pulmonaire est effectuée alpha 1-antitrypsine humaine purifiée (60 mg / kg par voie intraveineuse pendant 45-60 minutes administrés une fois par semaine, ou 250 mg / kg pendant plus de 4-6 heures, administré une fois par mois) qui peut maintenir les taux sériques d'alpha 1 antitrypsine au-dessus du niveau protecteur cible de 80 mg / dl (35% de la norme). Puisque l'emphysème entraîne des changements structuraux permanents, la thérapie ne peut pas améliorer la structure ou la fonction pulmonaire endommagée, mais elle est effectuée pour arrêter la progression. Alpha1-antitrypsine traitement de carence est extrêmement coûteux et est donc conçu pour les patients non-fumeur avec des changements pathologiques faibles ou modérés de la fonction pulmonaire et le niveau de syvorotachnym de l'alpha 1-antitrypsine <80 mg / dl (<11 pmol / L). Le traitement d'un déficit en α1-antitrypsine n'est pas prescrit chez les patients atteints d'une maladie sévère ou d'un phénotype normal ou hétérozygote.
L'arrêt du tabagisme, l'utilisation de bronchodilatateurs et le traitement précoce des infections respiratoires sont particulièrement importants pour les patients atteints d'alpha 1-antitrypsine et souffrant d'emphysème. Des préparations expérimentales telles que l'acide phénylbutyrique, qui peut complètement modifier le métabolisme des protéines antitrypsines pathologiques dans les hépatocytes, stimulant ainsi la libération de protéines, sont en cours de recherche. Pour les personnes ayant une déficience sévère de moins de 60 ans, il est nécessaire d'envisager une variante de la transplantation pulmonaire. La réduction du volume pulmonaire pour le traitement de l'emphysème avec déficit en antitrypsine est controversée. La thérapie génique est au stade de la recherche.
Le traitement de la maladie du foie est efficace. Le traitement enzymatique de remplacement est inefficace, car le déficit en alpha1-antitrypsine est causé par le métabolisme pathologique plutôt que par une déficience enzymatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent subir une transplantation hépatique.
Le traitement de la panniculite n'est pas assez développé. Les glucocorticoïdes, les antipaludéens et les tétracyclines sont utilisés.
Quel pronostic est la carence en alpha1-antitrypsine?
La carence en alpha1-antitrypsine a un pronostic différent. Il est principalement associé au degré de dommage pulmonaire.