Diagnostic des syndromes dus à des aberrations autosomiques

Le caryotype est la principale méthode de diagnostic de ces syndromes. Il convient de noter que les méthodes de détection par segmentation chromosomique permettent d'identifier avec précision les patients présentant des anomalies chromosomiques spécifiques, même lorsque les manifestations cliniques de ces anomalies sont mineures et non spécifiques. Dans les cas complexes, le caryotype peut être complété par une hybridation in situ.

Le syndrome de Down (trisomie 21, trisomie G, mongolisme) est la forme la plus fréquente de pathologie chromosomique humaine. Dans environ 95 % des cas de trisomie 21, on retrouve un chromosome 21 supplémentaire. La maladie repose sur l'absence de divergence de la 21e paire de chromosomes, soit dans l'ovule pendant la méiose, soit aux premiers stades de la division zygote. Le caryotype d'un patient atteint de trisomie comporte 47 chromosomes (dont 1 chromosome 21 supplémentaire). Outre la forme classique de trisomie, des variantes chromosomiques sont possibles.

Dans la variante avec translocation, le caryotype du patient contient 46 chromosomes, mais en réalité, le matériel génétique de 47 chromosomes est présent: le chromosome 21 supplémentaire est transloqué. Le plus souvent, ce chromosome est rattaché au chromosome 14 (t(14; 21). Dans environ la moitié des cas, les parents ont un caryotype normal. Dans l'autre moitié des couples mariés, l'un des parents (presque toujours la mère) présentant un phénotype normal ne possède que 45 chromosomes, dont l'un est porteur de la translocation t(14; 21). Dans une telle famille, le risque (1:10) d'avoir à nouveau un enfant trisomique est accru, car lors de la méiose du parent présentant un caryotype anormal, des gamètes normaux apparaîtront, en plus des gamètes normaux, avec un caryotype déséquilibré.

La translocation la plus fréquente est t(21; 22). Si une femme est atteinte de cette translocation, le risque d'avoir un enfant malade est de 1:10; si un homme est atteint de cette translocation, le risque est négligeable. La translocation t(21; 21) est très rare, auquel cas le risque de trisomie 21 chez l'enfant est de 100 %.

Une autre variante du syndrome de Down est la trisomie 21 en mosaïque. En raison d'une divergence chromosomique anormale, certains patients présentent deux lignées cellulaires dans le zygote: l'une avec un caryotype normal et l'autre avec 47 chromosomes. La proportion relative de chaque lignée cellulaire peut varier d'un individu à l'autre et dans différents organes et tissus d'un même individu. Le risque d'avoir un enfant atteint du syndrome de Down chez une personne porteuse de la trisomie 21 en mosaïque est déterminé par le degré de mosaïcisme gonadique.

Trisomie 18 (syndrome d'Edwards). Un chromosome 18 supplémentaire est présent chez 1 nouveau-né sur 3 000. La fréquence de ce syndrome augmente avec l'âge maternel.

La trisomie 13 (syndrome de Patau) est un syndrome causé par la trisomie 13 et caractérisé par la présence de multiples anomalies du développement chez les nouveau-nés (communications interauriculaires et interventriculaires dans 80 %, organes digestifs, maladie polykystique des reins, myéloméningocèle dans 50 %).

La trisomie partielle 22 (syndrome de la pupille de chat) est un syndrome caractérisé par la présence d'un chromosome 22 acrocentrique supplémentaire (22q+), se manifestant par un colobome de l'iris, une atrésie anale, des malformations cardiaques congénitales et un retard mental sévère.

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