Nanisme hypophysaire (hypopituitarisme) chez les enfants

Les effets métaboliques de l'hormone de croissance (HTS) sont complexes et manifestes selon le point d'application. L'hormone de croissance est la principale hormone qui stimule la croissance linéaire. Il favorise la croissance des os de longueur, la croissance et la différenciation des organes internes, le développement du tissu musculaire.

La carence en hormone de croissance se développe en raison d'une perturbation primaire de la sécrétion de l'hormone de croissance au niveau de la glande pituitaire, ou à la suite d'une violation de la régulation hypothalamique.

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Causes nanisme hypophysaire chez l'enfant

La croissance du corps est sous le contrôle d'un nombre suffisamment important de facteurs. Au retard de la croissance peut provoquer des défauts génétiques dans la régulation endocrinienne, les maladies chroniques somatiques, le malheur social. La régulation hormonale des processus de croissance est réalisée par l'interaction de la somatotropine, des hormones thyroïdiennes, de l'insuline, des glucocorticoïdes, des androgènes surrénaux, des hormones sexuelles. L'insuffisance de l'un d'eux (la réduction de la sécrétion ou la violation de la réception) peut déterminer l'une ou l'autre variante clinique du retard de la croissance.

L'étiologie de l'hypopituitarisme est très diverse.

• Carence en hormone de croissance congénitale.
  • Héréditaire (pathologie du gène de l'hormone de croissance, facteur transcriptionnel hypophysaire, gène du récepteur STG-RG).
  • Carence idiopathique de STG-RG.
  • Défauts dans le développement du système hypothalamo-hypophysaire.
• Carence acquise de l'hormone de croissance.
  • Tumeurs de l'hypothalamus et de l'hypophyse (craniopharyngome, hamartome, neurofibrome, germinome, adénome hypophysaire).
  • Tumeurs d'autres parties du cerveau (gliome du croisement visuel).
  • Blessures
  • Maladies infectieuses (virales, encéphalites bactériennes et méningites, hypophysites non spécifiques).
  • Kystes arachnoïdiens suprasellaires, hydrocéphalie.
  • Pathologie vasculaire (un anévrisme des vaisseaux de la glande pituitaire, un infarctus hypophysaire).
  • Irradiation de la tête et du cou.
  • Les effets toxiques de la chimiothérapie.
  • Maladies infectieuses (histiocytose, sarcoïdose).
  • Transitionnel (retard constitutionnel dans la croissance et pubertaire, nanisme psychosocial).
• Résistance périphérique à l'action de l'hormone de croissance.
  • Pathologie (mutations) du gène du récepteur STG (syndrome de Laron, nanisme des pygmées africains).
  • Hormone de croissance biologiquement inactive.
  • Résistance au facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1).

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Pathogénèse

Un déficit en hormone de croissance conduit à la synthèse de la réduction dans le foie, les reins et d'autres organes de facteurs de croissance analogues à l'insuline (stimulants de la synthèse des protéines), le facteur de croissance des fibroblastes (stimule la division des cellules du cartilage, du tissu de ligament conjonctif, les articulations), le facteur épidermique de croissance de la peau, des facteurs de croissance dérivés des plaquettes, des leucocytes, érythropoïétine, nerf, etc. Une conséquence de cette croissance devient de ralentissement squelettique, le muscle, les organes internes. Diminution de l'utilisation du glucose, lipolyse inhibée, gluconéogenèse. Sécrétion réduite de gonadotrophines, TSH, ACTH conduit à une diminution de la glande thyroïde, surrénale, gonades.

Déficit combiné de l' hormone de croissance, TSH et prolactine causée par un défaut génétique Pit-1 gène (ou facteur de transkriptornogo spécifique à l' hypophyse) conduit à l'apparition des symptômes de l' hypothyroïdie contre le retard de croissance significative, peut être marquée bradycardie, constipation, sécheresse de la peau, le manque de développement sexuel.

Le défaut génétique rror-1 gène est accompagnée avec un déficit en hormone de croissance prolactine insuffisance, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) et l' hormone folliculo - stimulante (FSH). Lorsque les gènes Pit-1 et Pror-1 sont violés, la déficience en hormone de croissance se développe d'abord, suivie d'une violation de la sécrétion d'autres hormones de l'adénohypophyse.

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Symptômes nanisme hypophysaire chez l'enfant

Pour les patients sans lésion visible de l'hypophyse, dans un contexte de retard de croissance brutal, de retard de croissance et de maturation osseuse, des proportions normales du corps sont caractéristiques. Pour chaque enfant ayant un déficit de croissance, le pédiatre devrait faire une courbe de croissance. Certains enfants remarquent un retard de croissance à la fin de l'année, mais le plus souvent le retard de croissance devient évident et atteint trois écarts-types de la croissance moyenne des pairs de 2 à 4 ans. Caractéristique de petites caractéristiques, cheveux fins, voix haute, tête ronde, cou court, petites mains et pieds. La constitution du corps est infantile, la peau sèche et flasque avec une teinte jaunâtre. Les organes sexuels sont sous-développés, les caractéristiques sexuelles secondaires sont absentes. On observe parfois une hypoglycémie symptomatique, généralement à jeun. L'intellect, en règle générale, ne souffre pas.

Avec le développement de processus destructeurs dans la région hypothalamo-hypophysaire, le nanisme se développe à tout âge. Dans le même temps, la croissance s'arrête, l'asthénie se produit. La maturation sexuelle ne se produit pas, mais si elle a déjà commencé, elle peut régresser. Parfois, il existe des symptômes de diabète insipide - soif, polyurie. Une tumeur en croissance peut causer des maux de tête, des vomissements, des troubles visuels, des convulsions. Habituellement, le retard de croissance précède l'apparition de symptômes neurologiques.

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Diagnostics nanisme hypophysaire chez l'enfant

La détection du retard de croissance est principalement basée sur des données anthropométriques: l'écart type (SD) de croissance est inférieur à -2 pour l'âge chronologique et le sexe, le taux de croissance est inférieur à 4 cm par an, proportionnel au physique.

Recherche instrumentale

Un retard de l'âge osseux est caractéristique (plus de 2 ans par rapport à l'âge chronologique). Les modifications morphologiques de la région hypothalamo-hypophysaire révélées par IRM (aplasie ou hypoplasie de l'hypophyse, de l'hypophyse syndrome des jambes de rupture, neurohypophyse ectopiques anomalies d'accompagnement).

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Recherche en laboratoire

Le diagnostic de l'insuffisance de l'hormone de croissance comprend les tests de stimulation. Une seule détermination de l'hormone de croissance dans le sang pour le diagnostic de l'insuffisance somatotrope n'a pas de signification diagnostique en raison de la nature épisodique de la sécrétion. L'hormone de croissance est jetée dans le sang par les somatotrophes toutes les 20-30 minutes. Tests STG-stimulatrices sont basées sur la capacité des différents médicaments pour stimuler la sécrétion de l' hormone de croissance, celles - ci comprennent l' insuline, l' arginine, la dopamine, la clonidine STH-RH. Clonidine est administrée à une dose de 0,15 mg / m ² de surface corporelle, des échantillons de sang ont été prélevés toutes les 30 minutes pour une carence totalité de somatotrope 2,5 h est diagnostiquée en cas de libération de l' hormone de croissance en arrière - plan de stimulation moins 7 ng / mL, déficit partiel -. Au sommet de l'émission de 7-10 ng / ml.

La détermination des facteurs de croissance analogues à l'insuline - l'IGF-1, l'IGF-2 et la protéine liant l'IGF-3 - est l'un des tests les plus diagnostiques pour la vérification du nanisme. Le déficit en STG est étroitement corrélé avec les niveaux diminués d'IGF-1, d'IGF-2 et d'IGF-binding protein-3.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel de l'insuffisance somatotrope est effectué avec un retard constitutionnel de la croissance et de la puberté. L'enfant des parents, dans l'anamnèse duquel il y a un retard dans la croissance et la puberté, avec un haut degré de probabilité, héritera de ce caractère développemental.

Ces enfants ont un poids et une taille normaux à la naissance, se développent normalement jusqu'à 2 ans, puis le taux de croissance diminue. L'âge osseux, en règle générale, correspond à l'âge de la croissance. Le taux de croissance n'est pas inférieur à 5 cm par an. Les tests de stimulation révèlent une libération significative d'hormone de croissance (plus de 10 ng / ml), mais la sécrétion d'hormone de croissance quotidienne intégrée est réduite. La puberté est retardée par les termes du retard de l'âge osseux. Le moment de la réalisation de la croissance finale est décalé dans le temps, la croissance finale est généralement normale sans hormonothérapie.

Le plus compliqué est le diagnostic différentiel avec les formes syndromiques de petite taille:

Le syndrome de Laron est un syndrome d'insensibilité aux récepteurs à l'hormone de croissance. La base moléculaire de cette maladie est divers types de mutations dans le gène du récepteur STG. Dans ce cas, la sécrétion de l'hormone de croissance n'est pas rompue, mais il y a une insensibilité des récepteurs à l'hormone de croissance au niveau des tissus cibles. Les symptômes cliniques sont similaires à ceux des enfants présentant un déficit congénital en hormone de croissance.

Hormonal caractéristique comprend un niveau de base élevé ou normal de l'hormone de croissance dans le sang, l'hormone de croissance sur une réaction hyperergique échantillons d'hormone stimulant la croissance d'arrière-plan, de faibles niveaux d'IGF et de l'IGF-protéine 3 de liaison dans le sang.

Pour diagnostic du syndrome de Laron test de IGF1 stimulant - l'administration du médicament et la détermination des taux d'hormones de croissance de l'IGF-1 et IGF-SB-3 au départ et après un jour après la fermeture de test. Les enfants atteints du syndrome de Laron ne présentent pas d'augmentation de l'IGF avec stimulation, contrairement aux enfants atteints d'abcès hypophysaire.

Déjà au premier stade de la recherche diagnostique différentielle chez les enfants présentant un retard de croissance, l'examen clinique révèle des patients présentant un nannisme syndromique, car pour de nombreuses formes de pathologie chromosomique, un phénotype typique est caractéristique. Cependant, ce n'est pas une tâche très simple, puisque seuls les syndromes génétiques congénitaux, accompagnés d'une petite taille, sont connus pour plus de 200.

Le syndrome Shereshevsky Turner - le syndrome de la dysgénésie gonadique. Fréquence 1: 2000-1: 2500 nouveau-nés. Anomalies chromosomiques:

• monosomie complète 45X0 (57%);
• l'isochromosome 46X (Xq) (17%);
• monosomie en mosaïque 45Х0 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• monosomie en mosaïque avec la présence du chromosome Y 45X0 / 45XY (4%), etc.

Les symptômes cliniques - nanisme, thorax en tonneau, mamelons très espacés, une faible croissance des cheveux sur le cou derrière l'aile des plis sur le cou, le cou court, palais gothique, ptosis, micrognathie, déviation valgus des coudes, multiples naevus pigmentaire, œdème lymphatique des mains et des pieds nouveau-nés.

Les maladies concomitantes - les défauts valvulaires aortiques et aortiques, les anomalies du système urinaire, thyroïdite auto-immune, l'alopécie, la tolérance aux glucides.

Pour stimuler la croissance, un traitement par l'hormone de croissance recombinante est indiqué. Le développement sexuel est possible dans le contexte de la thérapie de substitution avec l'œstrogène et la progestérone.

Syndrome de Noonan. La maladie est sporadique, mais l'hérédité autosomique dominante est possible. Le phénotype est similaire à celui du syndrome de Shereshevsky-Turner. Le caryotype est normal. Ils notent la cryptorchidie et le retard de la puberté chez les garçons, les défauts du cœur droit. Chez 50% des patients, le retard mental est retardé. La hauteur finale des garçons - 162 cm, les filles - 152 cm.

Cornelia de syndrome Lange comprennent un retard de croissance depuis la naissance, un retard mental, unibrow, ptosis, frisé longs cils, microgeny, petit nez avec ouvertes narines antérieures, les lèvres minces, oreilles basses et hypertrichose, une faible croissance des cheveux sur le front et le cou , syndactylie, restriction de la mobilité articulaire du coude, asymétrie du squelette. Cryptorchidie.

le syndrome de Silver-Russell comprennent un retard de croissance intra - utérine, l' asymétrie squelettique, le shortening et la courbure du doigt de V, face triangulaire, les lèvres minces avec des coins tombantes, la puberté précoce, la luxation congénitale des hanches, des anomalies rénales, hypospadias, un retard mental (chez certains patients).

Progeria - le syndrome de Hutchinson-Gilford - est représenté par des caractéristiques de vieillissement prématuré, en développement de 2-3 ans, l'espérance de vie en moyenne est de 12-13 ans.

Dans de nombreuses maladies chroniques, un retard de croissance important se produit. L'hypoxie, les troubles métaboliques, l'intoxication prolongée conduisent à l'impossibilité de réaliser les effets biologiques des hormones qui régulent les processus de croissance, malgré leurs concentrations suffisantes dans l'organisme. Dans le même temps, le taux de croissance ralentit, en règle générale, depuis le début de la maladie somatique, il y a un retard dans le développement sexuel, l'âge osseux est modérément en retard sur l'âge chronologique. Ces maladies comprennent:

• maladies du système osseux - achondroplasie, hypochondroplasie, ostéogenèse imparfaite, dysplasie mésolithique;
• maladie de l'intestin - maladie de Crohn, maladie cœliaque, syndrome de malabsorption, fibrose kystique du pancréas;
• malnutrition - carence en protéines (kwashiorkor), carence en vitamines, carence en minéraux (zinc, fer);
• maladie rénale - insuffisance rénale chronique, dysplasie rénale, néphronophytose à Fanconi, acidose tubulaire rénale, diabète insipide néphrogénique;
• les maladies du système cardio-vasculaire - les malformations cardiaques et vasculaires, les cardites congénitales et précoces;
• maladies métaboliques - glycogénoses, mucopolysaccharidose, lipoïdes;
• maladie du sang - anémie falciforme, thalassémie, AF hypoplasique;
• maladies du système endocrinien - hypothyroïdie, dysgénésie gonadique, syndrome de Cushing, PPR, diabète sucré non compensé.

Traitement nanisme hypophysaire chez l'enfant

Avec une insuffisance somatotrope, une thérapie de remplacement constante avec l'hormone de croissance humaine est nécessaire. Depuis 1985, des préparations d'hormones de croissance recombinantes ont été utilisées. Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropine ("NovoNordisk") sont autorisés pour l'utilisation. Indication pour leur but est un déficit en hormone de croissance confirmé par des tests hormonaux. Le traitement du nanisme hypophysaire se poursuit jusqu'à la fermeture des zones de croissance ou la réalisation d'une croissance socialement acceptable. Pour les filles c'est 155 cm, pour les garçons - 165 cm.

Contre-indications - néoplasmes malins, croissance progressive des tumeurs intracrâniennes.

Le critère de l'efficacité du traitement de l'hypophyse Nanus est une augmentation du taux de croissance de l'enfant. Au cours de la première année, l'enfant augmente de 8 à 13 cm, puis de 5-6 cm par an. Le traitement avec l'hormone de croissance ne conduit pas à une maturation accélérée du squelette, et la puberté commence à l'âge osseux approprié.

Chez les enfants atteints de panhypopituitarisme, en plus du traitement par l'hormone de croissance, un traitement substitutif par d'autres hormones - levothyroxine sodique, glucocorticostéroïdes, desmopressine - est requis. Lorsque les gonadotrophines sont déficientes, les hormones sexuelles sont prescrites. Chez les enfants atteints de panhypopituitarisme, avec un traitement tardif avec l'hormone de croissance, la stimulation de la puberté est effectuée dans une période éloignée pour réaliser le potentiel de croissance de l'enfant.

Prévoir

La thérapie de substitution avec des préparations d'hormone de croissance et l'administration en temps opportun d'hormones thyroïdiennes, surrénales et sexuelles déterminent un pronostic favorable pour la vie et la capacité de travail chez les enfants atteints de formes congénitales d'hypopituitarisme. Avec les processus destructifs acquis dans l'hypophyse, le pronostic dépend de la nature du processus pathologique et des résultats de l'intervention chirurgicale.

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