Syndrome de Shereshevsky-Turner.

Le syndrome de Turner (syndrome de Shereshevsky-Turner, syndrome de Bonnevie-Ulrich, syndrome 45, X0) est une conséquence de l'absence totale ou partielle de l'un des deux chromosomes sexuels, phénotypiquement féminin. Le diagnostic repose sur les manifestations cliniques et est confirmé par l'examen du caryotype. Le traitement dépend des manifestations et peut inclure une intervention chirurgicale pour les malformations cardiaques, et souvent un traitement par hormone de croissance pour les petites tailles et une œstrogénothérapie substitutive en l'absence de puberté.

Il a été décrit cliniquement pour la première fois par l'endocrinologue russe NA Shereshevsky en 1926. Le syndrome a été vérifié cytogénétiquement en 1959. La fréquence dans la population est de 1:5000 femmes.

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Épidémiologie du syndrome de Shereshevsky-Turner

Le syndrome de Turner survient chez environ 1/4 000 naissances vivantes et constitue l'anomalie des chromosomes sexuels la plus fréquente chez les femmes. Parallèlement, 99 % des grossesses avec un caryotype fœtal 45, X se terminent par un avortement spontané.

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Quelles sont les causes du syndrome de Turner?

Environ 50 % des patients atteints du syndrome de Turner présentent un caryotype 45,X; dans environ 80 % des cas, le chromosome X paternel est perdu. La plupart des 50 % restants présentent un caryotype mosaïque (par exemple, 45,X/46,XX ou 45,X/47,XXX). Chez les patients atteints de mosaïque, le phénotype peut varier de typique du syndrome de Turner à normal. Parfois, les filles atteintes du syndrome de Turner peuvent avoir un chromosome X normal et un chromosome X en anneau; pour former un chromosome en anneau, il faut perdre une partie des bras court et long. Certaines filles atteintes du syndrome de Turner peuvent avoir un chromosome X normal et un isochromosome, constitué des deux bras longs du chromosome X qui se sont formés lors de la perte du bras court. Ces filles ont tendance à présenter de nombreuses caractéristiques phénotypiques du syndrome de Turner; il semble donc que les divisions du bras court du chromosome X jouent un rôle important dans la formation du phénotype du syndrome de Shereshevsky-Turner.

Pathogénèse du syndrome de Shereshevsky-Turner

L'absence ou l'altération d'un chromosome sexuel entraîne une altération de la maturation ovarienne, une puberté absente ou partielle tardive et une infertilité.

Symptômes du syndrome de Shereshevsky-Turner

De nombreux nouveau-nés ne présentent que des manifestations très légères; cependant, certains présentent un lymphœdème dorsal marqué des mains et des pieds, ainsi qu'un lymphœdème ou des plis cutanés à la nuque. D'autres anomalies fréquentes incluent des plis palmés au niveau du cou, une poitrine large et des mamelons ombiliqués. Les filles atteintes sont de petite taille par rapport aux membres de leur famille. Parmi les caractéristiques moins fréquentes, on trouve une ligne capillaire basse à la nuque, une ptose, de multiples nævus pigmentés, des quatrièmes métacarpiens et métatarsiens courts, des coussinets digitaux proéminents avec des spirales à l'extrémité des doigts et des ongles hypoplasiques. Un cubitus valgus (hallux valgus) est également observé.

Les anomalies cardiaques courantes comprennent la coarctation de l'aorte et la bicuspidie aortique. L'hypertension se développe souvent avec l'âge, même en l'absence de coarctation. Les anomalies rénales et les hémangiomes sont fréquents. Une télangiectasie est parfois observée dans le tube digestif, entraînant des saignements gastro-intestinaux ou une perte protéique.

Une dysgénésie gonadique (les ovaires sont remplacés par des brins bilatéraux de stroma fibreux sans cellules germinales en développement) est observée chez 90 % des patientes, entraînant une absence de puberté, une absence de développement mammaire et une aménorrhée. Parallèlement, 5 à 10 % des filles atteintes ont spontanément leurs premières règles, et très rarement, les femmes atteintes sont fertiles et ont des enfants.

Le retard mental est rare, mais de nombreux patients présentent un déclin de certaines capacités perceptives et, par conséquent, de faibles résultats aux tests non verbaux et en mathématiques, même si les résultats à la composante verbale des tests d’intelligence sont moyens, voire élevés.

• Retard de croissance, souvent dès la naissance (100%).
• Dysgénésie gonadique avec aménorrhée et stérilité.
• Œdème lymphatique du dos des mains et des pieds (40%).
• Poitrine large avec déformation combinée du sternum.
• Mamelons largement espacés, hypoplasiques et inversés (80%).
• Oreilles anormalement formées et décollées (80%).
• Faible taux de croissance des cheveux.
• Cou court avec excès de peau et plis en forme d'ailes (80%).
• Cubitus valgus (70%).
• Ongles étroits, hyperconcaves et déprimés (70%).
• Anomalies rénales congénitales (60%).
• Perte auditive (50%).
• Anomalies cardiaques et aortiques congénitales (coarctation de l'aorte et pathologie valvulaire, dilatation et dissection de l'aorte) (20-40%).
• Hypertension artérielle idiopathique (HA) (27%).

Diagnostic du syndrome de Shereshevsky-Turner

Chez le nouveau-né, le diagnostic peut être suspecté par la présence d'un lymphœdème ou d'un pli alaire du cou. En l'absence de ces modifications, le diagnostic est posé plus tard chez certains enfants en raison d'une petite taille, d'une aménorrhée et d'une absence de puberté. Le diagnostic est confirmé par un caryotype. L'échocardiographie ou l'IRM sont indiquées pour détecter les malformations cardiaques congénitales.

Une analyse cytogénétique et des études par sonde Y sont réalisées chez tous les individus présentant une dysgénésie gonadique afin d'exclure un mosaïcisme avec une lignée cellulaire présentant un caryotype 46, XY (45, X/46XY). Ces patients présentent généralement un phénotype féminin présentant diverses caractéristiques du syndrome de Turner. Ils présentent un risque accru de développer des tumeurs malignes gonadiques, en particulier un gonadoblastome; une gonadectomie doit donc être réalisée à titre prophylactique immédiatement après le diagnostic.

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Examen physique

Le diagnostic est posé sur la base du tableau clinique caractéristique: un cou court avec excès de peau et plis alaires chez les filles nouveau-nées, un lymphœdème des mains et/ou des pieds, des anomalies congénitales du cœur gauche ou de l'aorte (en particulier une coarctation de l'aorte ), un retard de croissance et de développement sexuel pendant la puberté chez les filles.

Recherche en laboratoire

Les tests cytogénétiques vérifient l’absence du chromosome X ou ses modifications structurelles.

Traitement du syndrome de Shereshevsky-Turner

Il n'existe pas de traitement spécifique pour cette maladie génétique. La coarctation de l'aorte est généralement traitée chirurgicalement. Les autres malformations cardiaques sont traitées par observation dynamique et correction chirurgicale si nécessaire. Des bas de contention sont utilisés en cas de lymphœdème.

Un traitement par hormone de croissance humaine recombinante peut être instauré si la taille est inférieure au 5e percentile, avec une dose initiale de 0,05 mg/kg par voie sous-cutanée une fois par jour. En règle générale, un traitement œstrogénique substitutif par œstrogènes conjugués (0,3 mg par voie orale) ou œstradiol micronisé (0,5 mg par jour) est nécessaire pour déclencher la puberté entre 12 et 13 ans. Des contraceptifs oraux progestatifs sont ensuite administrés pour maintenir les caractères sexuels secondaires. Le traitement par hormone de croissance est poursuivi en association avec le traitement hormonal sexuel jusqu'à la fermeture des cartilages de croissance, après quoi le traitement est arrêté. La poursuite du traitement hormonal sexuel substitutif contribue à une densité osseuse et un développement squelettique optimaux.

Le syndrome de Turner est traité en corrigeant la petite taille par des cures de somatropine humaine, ainsi qu'en développant des caractères sexuels secondaires par l'administration d'œstrogènes.

Quel est le pronostic du syndrome de Turner?

Le syndrome de Shereshevsky-Turner a un pronostic favorable pour la vie et le développement intellectuel. Il est défavorable à la procréation.