Prions - agents responsables des maladies à prions

Les infections virales lentes sont caractérisées par des critères particuliers:

• période d'incubation inhabituellement longue (mois, années);
• une sorte de défaite des organes et des tissus, principalement le système nerveux central;
• ralentir la progression régulière de la maladie;
• un résultat fatal inévitable.

Certains agents pathogènes d'infections virales aiguës peuvent également causer des infections virales lentes. Par exemple, le virus de la rougeole provoque parfois le syndrome de la rougeole, et le virus de la rubéole - la rubéole congénitale progressive et la panencéphalite à rubéole.

Une infection virale lente typique des animaux est causée par le virus visna / medi, qui appartient aux rétrovirus. C'est l'agent causal de l'infection virale lente et de la pneumonie progressive des moutons. La matière blanche du cerveau est détruite , la paralysie se développe (visna - flétrissement); il y a une inflammation chronique des poumons et de la rate.

Des maladies similaires dues à des infections virales lentes provoquent des prions - pathogènes des infections à prions. Les maladies à prions sont un groupe de troubles progressifs du SNC humain et animal. Les gens ont perturbé la fonction du système nerveux central, il y a des changements dans la personnalité, les troubles du mouvement. Les symptômes de la maladie durent généralement de plusieurs mois à plusieurs années et se terminent par une issue fatale. Auparavant, les infections à prions étaient considérées conjointement avec les soi-disant agents pathogènes des infections virales lentes.

Certains agents qui causent des maladies à prion sont accumulés d'abord dans les tissus lymphoïdes. Les prions qui entrent dans le cerveau, il accumule en grandes quantités, ce qui provoque l'amylose (disproteinoz extracellulaire caractérisée par un dépôt amyloïde avec le développement de l'atrophie et la sclérose des tissus) et astrocytose (prolifération astrocytaire de la glie, des fibres giperprodukdiya glialnyh). Ou agrégats fibrilles de protéines amyloïdes et les changements spongiformes du cerveau (encéphalopathie spongiforme transmissible). En conséquence, les changements de comportement, la coordination des mouvements est perturbée, l'épuisement avec des conséquences fatales se développe. L'immunité n'est pas formée. Les maladies à prion liées aux maladies conformationnelles qui se développent à la suite de mauvais repliement (violation de la conformation correcte) de la protéine cellulaire nécessaire pour le fonctionnement normal du corps. Les façons de transférer les prions sont diverses:

• voie alimentaire - produits d'origine animale infectés, compléments nutritionnels d'organes bovins bruts, etc .:
• transmission par transfusion sanguine, administration de produits animaux, transplantation d'organes et de tissus, utilisation d'instruments chirurgicaux et dentaires infectés;
• la transmission par des médicaments immunobiologiques (connus pour infecter le vaccin à base de PrpP '1500' de cerveau de mouton provenant de moutons malades).

Prions pathologiques, ayant pénétré dans les intestins, sont transportés dans le sang et la lymphe. Après réplication périphérique dans la rate, l'appendice, les amygdales et d'autres tissus lymphoïdes, ils sont transférés au cerveau via les nerfs périphériques (neuroinvasia). Probablement la pénétration directe des prions dans le cerveau à travers la barrière hémato-encéphalique. Auparavant, on croyait que le système nerveux central est le seul tissu dans lequel les prions pathologiques s'accumulent, mais des études ont émergé qui ont changé cette hypothèse. Il s'est avéré que l'accumulation de prions dans la rate est associée à l'augmentation et au fonctionnement des cellules dendritiques folliculaires.

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Propriétés des prions

L'isoforme cellulaire normale de la protéine prion avec un poids moléculaire de 33-35 kD est déterminée par le gène de la protéine prion (le gène prion-PrNP est sur le 20ème chromosome d'un humain). Un gène normal apparaît à la surface de la cellule (ancré dans la membrane par la molécule de glycoprotéine), est sensible à la protéase. Il régule la transmission des influx nerveux, les cycles diurnes, les processus d'oxydation, participe au métabolisme du cuivre dans le système nerveux central et à la régulation de la division des cellules souches de la moelle osseuse. De plus, le gène du prion se trouve dans la rate, les ganglions lymphatiques, la peau, le GIT et les cellules dendritiques folliculaires.

Prolifération des prions pathologiques

La transformation des prions en formes modifiées se produit lorsque l'équilibre cinétiquement contrôlé entre eux est perturbé. Le processus est amélioré lorsque la quantité de prion pathologique (PrF) ou exogène augmente. La PrP est une protéine normale ancrée dans la membrane cellulaire. PrP 'est une protéine hydrophobe globulaire, qui forme des agrégats avec elle-même et avec PrF "sur la surface de la cellule: en conséquence, PrP' est convertie en PrF" et le cycle continue. La forme pathologique de PrF "" s'accumule dans les neurones, donnant à la cellule un aspect spongieux.

Kuru

Maladie à prions, autrefois répandue chez les Papous (traduite comme tremblante ou tremblante) dans la partie orientale de l'île de Nouvelle-Guinée. Les propriétés infectieuses de la maladie ont prouvé K. Gaidushek. L'agent causal est transmis par la nourriture à la suite du cannibalisme rituel - mangeant des prions infectés insuffisamment traités thermiquement, du cerveau, des parents morts. À la suite de la défaite du système nerveux central, les mouvements, la démarche, les frissons, l'euphorie («mort riante») sont perturbés. La période d'incubation dure de 5 à 30 ans. Un an plus tard, le patient meurt.

Maladie de Creutzfeldt-Jakob

La maladie du prion, qui circule sous la forme de la démence, des troubles visuels et cérébelleux et des troubles du mouvement maladie mortelle en 4-5 mois dans la maladie de Creutzfeldt-Jakob classique et en (3-14 mois lorsque la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeld-Jakob. La période d'incubation peut atteindre 20. Il existe différentes voies d'infection et les causes de la maladie:

• lors de l'utilisation de produits d'origine animale insuffisamment traités thermiquement, par exemple de la viande, des vaches cérébrales, des patients atteints d'encéphalopathie spongiforme bovine;
• la greffe de tissus, par exemple, la cornée, la transfusion sanguine, l'utilisation d'hormones et d'autres substances d'origine animale biologiquement actives, l'utilisation de catgut, ou d'instruments chirurgicaux contaminés insuffisamment prosterilinovannyh, la manipulation de dissection;
• pour l'hyperproduction de PrP et d'autres états qui stimulent le processus de transformation de PrP 'en PrF. "

La maladie peut également se développer à la suite d'une mutation ou d'une insertion dans la région du gène prion. Le caractère familial de la maladie est largement répandu à la suite d'une prédisposition génétique à la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Avec une nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, les troubles se développent à un âge plus jeune (âge moyen: 28 ans), contrairement au variant classique (âge moyen: 65 ans). Avec une nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, une protéine prionique anormale s'accumule non seulement dans le système nerveux central, mais aussi dans les tissus lymphoréticulaires, y compris dans les amygdales.

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Le syndrome de Gerstmann-Streussler-Sheinker

Maladie à prion héréditaire, qui se produit avec la démence, l'hypotension, la déglutition (dysphagie), la dysarthrie. Porte souvent un caractère familial. La période d'incubation est de 5 à 30 ans. La maladie survient dans 50-60 ans, sa durée varie de 5 à 13 ans.

Insomnie mortelle héréditaire

Maladie auto-immune avec l'insomnie progressive, l'hyperréactivité sympathique (hypertension, de la fièvre, une éruption cutanée, de la tachycardie), les tremblements, l'ataxie, mnokloniyami, hallucinations. Le sommeil est fortement perturbé. La mort survient avec la progression de l'insuffisance cardio-vasculaire.

Corrigez-le

Tremblante (de l'éraflure anglais -. Grattez) - la maladie prion des ovins et caprins (gale), une maladie du système nerveux central qui coule, un trouble progressif du mouvement, fort prurit (démangeaisons), et se terminant par la mort de l'animal.

Encéphalopathie spongiforme bovine

Maladie des bovins, caractérisée par la défaite du système nerveux central, une violation de la coordination des mouvements et la mort inévitable de l'animal. Pour la première fois, l'épidémie de la maladie a éclaté au Royaume-Uni. Il était associé à l'alimentation des animaux avec de la farine de viande et d'os contenant des prions pathologiques. La période d'incubation varie de 1,5 à 15 ans. Les plus infectés sont la tête, la moelle épinière et les globes oculaires des animaux.

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Diagnostic en laboratoire des maladies à prions

Lors du diagnostic, les changements spongiformes dans le cerveau, l'astrocytose (gliose), l'absence d'infiltrats de l'inflammation. Le cerveau est coloré avec de l'amyloïde. Dans le liquide céphalo-rachidien, des marqueurs protéiques des troubles cérébraux prion sont détectés (à l'aide d'ELISA). L'analyse génétique du gène prion (PCR) est effectuée.

Prophylaxie des maladies à prions

Pour la décontamination d'outils et d'objets d'environnement recommandés par autoclavage (à 134 ° C 18 min à 121 ° C pendant 1 heure)., La combustion, le traitement de l'eau de Javel supplémentaire et une solution de odnonormalnym de NaCl dans 1 h pour la prévention non spécifique impose des restrictions sur l'utilisation des médicaments d'origine animale et la production d'hormones hypophysaires d'origine animale est interdite. Limiter la transplantation de la dure-mère. Lorsque vous travaillez avec les fluides dialogiques des patients utilisant des gants en caoutchouc.