Sclérodermie

La sclérodermie est une maladie systémique du tissu conjonctif d'étiologie inexpliquée, qui est basée sur la désorganisation progressive du collagène. Le processus consiste en plusieurs liens: gonflement mucoïde, altération des fibrinoïdes, réactions cellulaires et sclérose.

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Epidémiologie

Des cas de sclérodermie sont enregistrés dans toutes les régions du monde, mais la prévalence de la maladie dans différentes zones géographiques et groupes ethniques n'est pas la même. L'incidence primaire varie de 3,7 à 20,0 cas par million de personnes. La prévalence d'une moyenne de 240-290 pour 1 million d'habitants Dans la Fédération de Russie, l'incidence primaire est de 0,39 pour 1000 habitants, à Moscou - 0,02 cas pour 1000 habitants.

Selon les signes cliniques, le courant et le pronostic se distinguent par une forme limitée et systémique.

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Sclérodermie limitée

La sclérodermie limitée se manifeste sous la forme de plaques, de foyers linéaires, de nodules profonds et de petits points (goutte-à-goutte) (maladie des points blancs, lichen blanc Zumbusha, etc.).

Plaque Sclérodermie

La forme de plaque la plus commune de la sclérodermie, caractérisée cliniquement par la présence de taches de différentes tailles, de contours ovales, ronds ou irréguliers, situés principalement sur le tronc et les extrémités, parfois unilatérale. Dans leur zone, il existe des densités de surface, mais dans de rares cas, le processus capture les tissus profonds (forme profonde). La couleur des éléments est d'abord rose, puis se transforme en blanc cireux au centre de l'âtre. À la périphérie de celui-ci est conservé un anneau de lilas étroit, dont la présence indique l'activité du processus. Parfois, à la surface de plaques individuelles, il peut y avoir des cloques. Lorsque le processus régresse, l'atrophie, la pigmentation et la télangiectasie demeurent.

En même temps, il peut y avoir de petites lésions du type lichen aibus Zumbusch ou lichen sclerosus et atrohicus, ce qui a amené un certain nombre d'auteurs à considérer ce dernier comme une version superficielle de la sclérodermie.

Sclérodermie linéaire

La sclérodermie linéaire survient souvent dans l'enfance, mais peut se développer chez les personnes âgées. Foci se trouvent principalement sur le cuir chevelu avec la transition vers la peau du front, le nez, accompagné d'une atrophie de non seulement la peau, mais aussi les tissus sous-jacents, ce qui leur donne semblable à la cicatrice après avoir frappé une épée, combinée parfois avec une atrophie du visage Romberg. Les foyers peuvent également être localisés sur les extrémités, provoquant une atrophie des tissus profonds, ainsi que sous la forme d'un anneau sur le pénis.

Pathomorphologie de la sclérodermie limitée

Au stade précoce du processus (stade de l'érythème), une réaction inflammatoire marquée d'intensité variable est observée dans le derme. Il peut être périvasculaire ou diffus, implique toute l'épaisseur du derme et du tissu sous-cutané. Infiltrats peuvent être localisés autour des follicules pileux, les glandes et les nerfs ekkrinnyh se composent principalement des lymphocytes, histiocytes, parfois avec un mélange d'une petite quantité d'éosinophiles. Il y a des structures ressemblant aux follicules lymphatiques. La microscopie électronique a révélé des infiltrats inflammatoires, ils sont constitués principalement des cellules plasmatiques immatures contenant dans leur reticulum réservoir à grande capacité de cytoplasme granulaire endoplasmique et des noyaux avec la chromatine dispersée. Parmi eux, en outre, il y a un grand nombre de macrophages avec de grands globules et des modèles de myéline. Les lymphocytes dans la structure ressemblent à des blastocytes avec un cytoplasme massif et un grand nombre de ribosomes libres. Parmi les éléments cellulaires décrits, on trouve parfois des détritus cellulaires. A l'aide de méthodes immunologiques, il est montré que les lymphocytes T prédominent dans l'infiltrat. Parmi les cellules de l'infiltrat inflammatoire, on peut voir de fines fibres de collagène nouvellement formées, qui sont du collagène de type III. Le tissu conjonctif est scellé avec la progression du processus, il y a des zones d'homogénéisation, mais beaucoup d'entre eux sont des fibroblastes, des glycosaminoglycanes et glycoprotéines. Au fil du temps, les fibres de collagène deviennent plus matures, leur épaisseur atteint 80-100 nm, par immunofluorescence indirecte en utilisant des anticorps contre différents types de collagène trouvés qui ont détecté les types de collagène I et III au cours de cette période. Montre histochimique de la présence de collagène de type et de glycosaminoglycanes de sulfate de dermatan, les sulfates de chondroïtine bien qu'il y ait - 4 ou 6. Teneur en acide hyaluronique est réduite, malgré le grand nombre de fibroblastes. C'est parce qu'il existe différents types de fibroblastes qui peuvent produire du collagène normal.

Au stade tardif (sclérotique), les phénomènes inflammatoires disparaissent et les faisceaux de fibres de collagène s'homogénéisent et hyalinisent. Au début du processus, ils sont colorés avec de l'éosine intensivement, puis - pâle. Les éléments cellulaires et les vaisseaux sont très petits, les parois de ces derniers sont épaissies, les lumières sont rétrécies. L'épiderme est habituellement peu changé, au stade inflammatoire il est quelque peu épaissi, dans la phase sclérotique il est atrophique.

Histogenèse

Chez 70% des patients atteints de sclérodermie limitée, des anticorps antinucléaires sont détectés, et le facteur rhumatoïde, des anticorps dirigés contre l'ADN natif (ADN natif) et des anticorps anti-centromériques sont également souvent détectés. TJ. Woo et JE Rasmussen (1985) ont trouvé dans 13 des 24 patients atteints de sclérodermie des anticorps antinucléaires dans 7 des 17 - le facteur rhumatoïde, 5 d'entre elles sont identifiées et anticorps antinucléaires. Chez 2 patients de ce groupe, des manifestations systémiques (néphrite, phénomène de Raynaud) ont été trouvées, ce qui indique la nature potentiellement systémique de cette forme de sclérodermie. Avec la forme linéaire plus souvent que dans d'autres, le système nerveux est impliqué dans le processus.

Sclérodermie systémique

Sclérodermie systémique - une maladie auto-immune du tissu conjonctif, les principales manifestations cliniques qui sont associées à ischémique commun, causé obliteriruyushey mikroapgiopatiey, la fibrose de la peau et des organes internes (poumons, le cœur, l'appareil digestif, les reins), des lésions du système musculo-squelettique.

La sclérodermie systémique est une lésion généralisée du tissu conjonctif et des vaisseaux avec atteinte de la peau et des organes internes. Cliniquement, il peut se manifester comme une lésion diffuse de la peau entière avec les changements les plus significatifs de la peau du visage et des membres distaux. œdème Stage remplacé par une atrophie de la peau, les muscles, le visage devient amimichnym hyper- observée et dépigmentation, télangiectasie, troubles trophiques, surtout au bout des doigts, akroosteoliz, ulcération, calcification (syndrome Tiberzha-Veyssenbaha), contractures. Combinaison de calcinose, phénomène de Raynaud, télangiectasie et acroscleroderma appelé CRST-syndrome, et la présence de lésions de l'oesophage - CREST syndrome. Il peut y avoir des poches de keloidopodobnye, l'apparition de ce qui est considéré comme une sorte de réponse à une composante inflammatoire chez les personnes prédisposées à chéloïdes.

Pathomorphologie de la sclérodermie systémique

Les changements sont similaires à ceux sous une forme limitée, à la suite de laquelle ils peuvent parfois ne pas être différenciés. Cependant, au stade précoce, la réaction inflammatoire dans la sclérodermie systémique est faible, dans les derniers stades, des changements marqués dans les vaisseaux sont notés, et des fibroblastes sont trouvés parmi les fibres de collagène plus hyalinisées. Les changements vasculaires avec la sclérodermie systémique sont exprimés de manière significative, ce qui détermine l'apparition du phénomène Raynaud. Les petites artères et les capillaires de la peau et des organes internes sont affectés. Les parois sont épaissies, les lumières rétrécies, parfois oblitérées, le nombre de capillaires réduit. La microscopie électronique révèle l'altération, la vacuolisation et la destruction des endothéliocytes, la réduplication de la membrane basale, l'allongement des péricytes et la présence de cellules mononucléées de l'infiltrat périvasculaire. Autour d'eux sont des fibroblastes actifs avec un reticulum endoplasmique prononcé dans le cytoplasme. Au contraire, les capillaires de la section sous-épidermique du derme se dilatent fortement avec les phénomènes de prolifération des endothéliocytes et leur activité accrue, qui est probablement l'acte compensatoire. L'immunofluorescence indirecte dans les parois des capillaires affectés et des petites artères a révélé des dépôts de sous-type de collagène de type III et de fibronectine, mais le collagène de type I est absent. Dans les stades ultérieurs de la sclérodermie systémique, l'atrophie de l'épiderme, l'épaississement et la fusion des faisceaux de fibres de collagène sont notés avec la formation de vastes zones d'hyalinose, parfois avec le dépôt de sels de calcium.

Histogenèse

Dans le développement de la maladie, une grande importance est attachée aux violations de la synthèse de collagène, comme en témoigne l'activité accrue des fibroblastes en culture et la production de collagène dans la phase d'exacerbation de la maladie; excrétion augmentée d'hydroxyproline; les troubles de la microcirculation en relation avec les lésions généralisées du réseau capillaire et les petites artères; défaut dans le système immunitaire, caractérisé par la présence d'auto-anticorps - anti-nucléaire, contre antitsentromernyh ARN (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), le collagène, etc., les complexes immuns .. Les anticorps contre l'ADN, contrairement au lupus érythémateux disséminé, ne sont pas déterminés. Une fréquence élevée de réactions sérologiques positives a été révélée dans la sclérodermie systémique, une association différente de différents indicateurs avec différentes formes de la maladie. Ainsi, le syndrome CREST est associé à des anticorps anti-centromériques, les anticorps anti-Scl-70 sont considérés comme un marqueur de la sclérodermie diffuse. L'état d'immunodéficience a été noté. La participation de l'histamine et de la sérotonine dans la pathogenèse de la maladie est montrée.

Bien qu'il existe des observations de cas familiaux de la maladie, a trouvé une association avec certains antigènes d'histocompatibilité, tels que B37, BW40, et de DR5 DR1, mais le rôle de la prédisposition génétique, apparemment faible. Le rôle d'une infection virale n'a pas été prouvé. Il existe une opinion sur la relation entre la sclérodermie et la borréliose de Borrelia, causée par Borrelia burgdorferi spirochetes, qui n'a pas encore été prouvée.

Des changements de type sclérodermique sont observés dans le syndrome d '"éosinophilie-myalgie" causé par l'ingestion de produits contenant du L-tryptophane; au stade tardif de la réaction «greffon contre hôte»; avec un contact prolongé avec de la silicone, des solvants organiques, des résines époxy, du chlorure de vinyle; lorsqu'il est traité avec de la bléomycine ou du L-5-hydroxytryptophane.

Contexte

Le terme « sclérodermie » ( « tverdokozhie ») Gintrac introduit en 1847, au début , mais une description détaillée de la maladie appartient Zacutus Lusitanus (1643). Seulement dans les années 40. XX siècle a commencé une étude intensive de la maladie viscérale dans la sclérodermie, il décrit sa nature systémique et sklerodsrmicheskaya groupe de maladies. En 1985, le célèbre anglais rhumatologue E. Bayoters a écrit: " systémique sclérodermie - un mystère de notre génération, dramatique et inattendue à la manifestation, unique et mystique dans ses manifestations cliniques, progressive et obstinément résistant au traitement, ce qui entraîne de la frustration et les patients et les médecins .. . »[Bywaters E.«Avant - propos Histoire de la sclérodermie»dans« la sclérodermie systémique (sclérodermie)». Black Ed, C., Myers A., 1985]. Au cours des dernières décennies, des progrès significatifs ont été réalisés dans l'étude des MST en tant que maladie multi-organique.

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