Anticorps contre les antigènes nucléiques (facteur antinucléaire) dans le sang

Chez les personnes en bonne santé, le titre d'anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires dans le sérum sanguin est de 1:40 à 1:80 (le titre cliniquement significatif est ≥ 1:160 lors de l'utilisation de la méthode d'immunofluorescence indirecte; lors de l'utilisation de méthodes de dépistage - inférieur à 1:50).

Facteur antinucléaire – anticorps dirigés contre le noyau entier. Il s'agit d'un groupe hétérogène d'autoanticorps qui réagissent avec divers composants du noyau. La détermination des anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires dans le sérum sanguin est un test de dépistage des connectivites systémiques. La recherche d'anticorps antinucléaires dans le sérum sanguin est réalisée par dosage radio-immunologique (RIA), réaction de fixation du complément (CFR) ou ELISA.

Les résultats positifs du dépistage doivent être confirmés par la méthode d'immunofluorescence indirecte. Des préparations préparées à partir d'une suspension de cellules à gros noyaux [provenant de cellules épithéliales humaines de la lignée HEp-2 – cellules cancéreuses du larynx ou de coupes de foie de souris] sont utilisées comme substrat cellulaire. Le type de coloration (la nature de la distribution du marqueur fluorescent dans les cellules) varie selon les maladies et détermine l'orientation de la détermination ultérieure de la spécificité des anticorps antinucléaires.

• La coloration diffuse (distribution uniforme du marqueur) est la moins spécifique possible dans le lupus érythémateux disséminé, le syndrome lupique médicamenteux et d'autres maladies auto-immunes, ainsi que chez les personnes âgées. En cas de coloration diffuse des cellules, la réaction doit être répétée avec une dilution plus élevée du sérum sanguin testé. Si le type de coloration reste identique, il est fort probable que l'antigène contre lequel les anticorps antinucléaires sont dirigés soit la désoxyribonucléoprotéine.
• Une coloration homogène ou périphérique est observée lorsque les anticorps dirigés contre l'ADN double brin prédominent dans le sérum examiné. Ce type de coloration est le plus souvent observé dans le lupus érythémateux disséminé.
• La coloration tachetée ou marbrée est due à des anticorps dirigés contre des antigènes nucléaires extractibles et est généralement observée dans la maladie mixte du tissu conjonctif, le syndrome de Sjögren et le syndrome du lupus induit par les médicaments.
• La coloration nucléolaire (distribution du marqueur dans les nucléoles) est provoquée par des anticorps dirigés contre la ribonucléoprotéine (voir ci-dessous). Ce type de coloration est typique de la sclérodermie systémique et est parfois possible dans d'autres maladies auto-immunes.
• La coloration centromérique ou discrète mouchetée est causée par des anticorps dirigés contre le centromère (un domaine spécialisé des chromosomes) et est caractéristique du syndrome CREST et d'autres maladies rhumatismales auto-immunes.

L'objectif principal de l'étude sur les anticorps antinucléaires est d'identifier le lupus érythémateux disséminé, car dans cette maladie, ils apparaissent dans le sérum sanguin de 95 % des patients dans les 3 mois suivant son apparition.

La détermination des anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires est essentielle au diagnostic des collagénoses. Dans la périartérite nodulaire, le titre (par dépistage) peut atteindre 1:100, dans la dermatomyosite 1:500 et dans le lupus érythémateux disséminé 1:1000 et plus. Dans le lupus érythémateux disséminé, le test de détection du facteur antinucléaire présente une sensibilité élevée (89 %), mais une spécificité modérée (78 %) par rapport au test de détection des anticorps dirigés contre l'ADN natif (sensibilité 38 %, spécificité 98 %). Les anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires sont très spécifiques du lupus érythémateux disséminé. Le maintien d'un taux élevé d'anticorps pendant une longue période est un signe défavorable. Une diminution du titre prédit une rémission ou (parfois) une issue fatale.

Dans la sclérodermie, la fréquence de détection des anticorps anti-antigènes nucléaires est de 60 à 80 %, mais leur titre est inférieur à celui du lupus érythémateux disséminé. Il n'existe pas de lien entre le titre du facteur antinucléaire sanguin et la gravité de la maladie. Dans la polyarthrite rhumatoïde, on distingue souvent des formes de type LES, ce qui rend la détection des anticorps anti-antigènes nucléaires assez fréquente. Dans la dermatomyosite, les anticorps anti-antigènes nucléaires sanguins sont détectés dans 20 à 60 % des cas (titre jusqu'à 1:500), dans la périartérite nodulaire – dans 17 % (1:100), dans la maladie de Sjögren – dans 56 % des cas lorsqu'elle est associée à une arthrite et dans 88 % des cas dans le syndrome de Gougerot-Sjögren. Dans le lupus érythémateux discoïde, le facteur antinucléaire est détecté chez 50 % des patients.

Français Outre les maladies rhumatismales, des anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires dans le sang sont détectés dans l'hépatite chronique active (dans 30 à 50 % des cas), et leur titre atteint parfois 1:1000. Des auto-anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires peuvent apparaître dans le sang dans la mononucléose infectieuse, la leucémie aiguë et chronique, l'anémie hémolytique acquise, la maladie de Waldenström, la cirrhose du foie, la cirrhose biliaire, l'hépatite, le paludisme, la lèpre, l'insuffisance rénale chronique, la thrombocytopénie, les maladies lymphoprolifératives, la myasthénie et les thymomes.

Dans près de 10 % des cas, le facteur antinucléaire est détecté chez des personnes en bonne santé, mais à de faibles titres (pas plus de 1:50).

Ces dernières années, une méthode d'immuno-essai enzymatique permettant de déterminer les anticorps antinucléaires de différents spectres a été développée, qui est facile à réaliser et remplace progressivement la méthode d'immunofluorescence.

Un certain nombre de médicaments peuvent entraîner une augmentation faussement positive du titre d'anticorps antinucléaires: aminosalicylates, carbamazépine, isoniazide, méthyldopa, procaïnamide, iodures, contraceptifs oraux, tétracyclines, diurétiques thiazidiques, sulfamides, nifédipine, β-bloquants, hydralazine, pénicillamine, nitrofurantoïne, etc., en raison de la capacité de ces médicaments à provoquer des interférences pendant l'étude.

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