Causes de la sclérodermie systémique

Les causes de la sclérodermie systémique sont complexes et mal comprises. On suppose une genèse multifactorielle de la maladie, causée par l'interaction de facteurs exogènes et endogènes défavorables avec une prédisposition génétique à la maladie. Outre le rôle des infections (virales et autres), du refroidissement, des vibrations, des traumatismes, du stress et des modifications endocriniennes, une attention particulière est accordée à l'action déclenchante des agents chimiques (industriels, ménagers, alimentaires) et de certains médicaments. Certains mécanismes génétiques de prédisposition (prédétermination) à la sclérodermie systémique ont été identifiés et activement étudiés après la découverte de cas d'agrégation familiale de la maladie. La présence d'une instabilité chromosomique chez les patients atteints de sclérodermie systémique a été confirmée. Une association de certains antigènes et allèles du système d'histocompatibilité (HLA) avec la sclérodermie systémique a été établie: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, variant selon les populations.

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Pathogénèse de la sclérodermie systémique

La base de la pathogenèse de la sclérodermie systémique est la perturbation de l'immunité, la formation de fibrose et de la microcirculation, interagissant au niveau cellulaire (cellules immunocompétentes - fibroblastes - cellules sanguines endothéliales) et des systèmes récepteur-ligand (molécules d'adhésion, facteurs de croissance, interleukines, etc.).

Les associations établies entre les auto-anticorps spécifiques de la sclérodermie systémique, les marqueurs génétiques et certaines caractéristiques cliniques de la sclérodermie systémique (SSC) sont d'une grande importance scientifique et pratique. Ainsi, les anticorps anticentromères sont associés aux marqueurs HLA DR1 et DR4, associés à des lésions cutanées limitées, à l'hypertension pulmonaire et à l'évolution chronique, et les anticorps antitopoisomérases aux marqueurs DR3, DR5 et DQ7, associés à des lésions cutanées diffuses, à la fibrose pulmonaire et à l'évolution rapide de la sclérodermie systémique. Le rôle pathogénique des maladies des lymphocytes T et leur participation au développement de pathologies vasculaires et de fibroses dans la SSC ont été démontrés. Au stade précoce de la maladie, on observe une infiltration périvasculaire du derme par des lymphocytes T CD4, un gonflement mucoïde de la paroi vasculaire, une accumulation de fibroblastes et de mastocytes activés dans l'espace périvasculaire, et l'expression d'ICAM-1 sur les cellules endothéliales. Les lésions vasculaires et microvasculaires constituent le maillon le plus important de la pathogenèse et de la morphogenèse de la sclérodermie systémique. Des signes d'activation et de destruction de l'endothélium, une prolifération des cellules musculaires lisses, un épaississement de l'intima et un rétrécissement de la lumière microvasculaire, ainsi qu'une thrombose, sont caractéristiques. L'augmentation de la formation de collagène et la fibrose jouent un rôle majeur dans la pathogenèse et sont à l'origine de la sclérodermie systémique, déterminant la spécificité nosologique de la maladie. L'hyperactivité des fibroblastes, possiblement d'origine génétique, entraîne une production excessive de composants de la matrice intercellulaire, une augmentation de la néofibrillogenèse et une fibrose généralisée.