Tumeurs des cellules des îlots de Langerhans du pancréas

Les tumeurs des îlots de Langerhans étaient connues des morphologistes dès le début du XXe siècle.

La description des syndromes endocriniens n'est devenue possible qu'avec la découverte des hormones du pancréas et du tractus gastro-intestinal.

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Épidémiologie

Il n'existe pas de données précises permettant d'évaluer la prévalence des tumeurs des îlots de Langerhans. Les pathologistes détectent un adénome pour 1 000 à 1 500 autopsies. Dans les établissements de soins généraux, le ratio patients atteints d'une tumeur fonctionnelle des îlots de Langerhans/patients hospitalisés est de 1/50 000. Environ 60 % des tumeurs endocrines du pancréas sécrètent de l'insuline.

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Pathogénèse

Les tumeurs des îlots de Langerhans sont beaucoup moins fréquentes que les autres tumeurs pancréatiques. Elles sont classées selon leurs manifestations cliniques, le type cellulaire et les hormones identifiées, notamment par immunohistochimie. Une proportion significative de ces tumeurs produit plusieurs hormones présentes dans différentes cellules tumorales, mais les symptômes cliniques sont généralement dus à une seule hormone, biologiquement active et produite en plus grande quantité. De plus, les métastases d'une tumeur maligne peuvent être constituées d'un seul type cellulaire, même en cas de tumeur principalement polyclonale. De plus, certaines tumeurs monocellulaires produisent divers peptides. Dans certains cas, le tableau clinique et hormonal est dû à de multiples tumeurs endocrines du pancréas et/ou à une hyperplasie des îlots de Langerhans d'un ou de plusieurs types.

Il existe deux origines possibles de tumeurs endocrines: insulaires, d'où leur nom, insulome, et canalaires, issues de cellules souches multipotentes de l'épithélium canalaire (nésidoblastes), capables de proliférer et de se différencier en cellules productrices de divers peptides. Ces tumeurs sont souvent à l'origine d'une production hormonale ectopique. Elles surviennent le plus souvent chez l'adulte, n'importe où dans le pancréas, et possèdent rarement leur propre capsule (surtout les petites). Les tumeurs non encapsulées présentent un schéma de croissance en zigzag, similaire aux tumeurs infiltrantes. Leur couleur et leur aspect peuvent ressembler à une rate accessoire en raison d'une vascularisation exceptionnellement riche; la surface de coupe est homogène, gris-rose ou cerise, et des hémorragies et des zones kystiques sont parfois détectées. En cas de fibrose stromale sévère avec dépôt de sels calcaires, les insulomes acquièrent une densité cartilagineuse. La taille des tumeurs autonomes varie de 700 microns à plusieurs centimètres de diamètre. Les tumeurs d’un diamètre de 2 cm sont généralement bénignes, et celles de plus de 6 cm sont malignes.

Les tumeurs solitaires, voire multiples, s'accompagnent souvent du développement d'une hyperplasie et/ou d'une hypertrophie de l'appareil insulaire dans le tissu pancréatique environnant, principalement due aux cellules bêta (dans les insulinomes).

Les tumeurs insulaires sont principalement des adénomes et, plus rarement, des adénocarcinomes. Les cellules tumorales sont de taille et de forme similaires à celles des cellules correspondantes des îlots normaux: polygonales ou prismatiques, rarement fusiformes. Chez certaines cellules, le cytoplasme est éosinophile, chez d’autres basophile, et chez d’autres encore clair, et son volume varie de faible à abondant. Le polymorphisme nucléaire est un phénomène assez fréquent. Dans plus de la moitié des tumeurs, le stroma est fibreux, hyalinisé et calcifié à des degrés divers. Dans environ 30 % des cas, on observe un dépôt amyloïde dans le stroma. Dans 15 % des cas, des corps de psammome sont détectés, en nombre variable. Dans les deux tiers des tumeurs, on trouve des structures canalaires et des structures transitionnelles canalaires-tumorales. Ces dernières forment des cordons anastomosés, des nids, des rosettes, des alvéoles et des structures papillaires séparées par de nombreux vaisseaux à parois minces. Selon la structure prédominante, on distingue trois types de tumeurs:

• I - solide, également appelé diffus;
• II - médullaire, souvent appelée trabéculaire (ce type de structure est plus fréquent dans les insulinomes et les glucagonomes);
• III – glandulaire (alvéolaire ou pseudo-acinaire). Ce type est plus fréquent dans les gastrinomes et le syndrome de Werner. Tous les types de structures peuvent être présents dans une même tumeur, dans ses différentes zones.

Les tumeurs des cellules bêta (insulinomes) sont les tumeurs insulaires les plus fréquentes. 90 % d'entre elles sont bénignes. Environ 80 % d'entre elles sont solitaires. Dans 10 % des cas, l'hypoglycémie est due à des tumeurs multiples, dont 5 % sont malignes et 5 % sont des nésidioblastoses, caractérisées par une hyperplasie des îlots due à leur néoplasie à partir de cellules canalaires, et une hypertrophie des îlots due à l'hyperplasie et/ou à l'hypertrophie des cellules qui les composent, principalement les cellules bêta. Le terme nésidioblastose a été introduit par GF Laidlaw en 1938. Il est également caractérisé par le phénomène de transformation acineuse-insulaire. Il existe une certaine corrélation entre les manifestations cliniques des insulinomes et leur taille. L'immunohistochimie permet de détecter des cellules A et/ou D, et plus rarement des cellules EC, dans les insulinomes.

Français L'une des réalisations importantes des deux dernières décennies dans le domaine de l'histochimie et de l'endocrinologie est le développement de l'APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) - un concept qui a permis d'expliquer la sécrétion, en particulier par les néoplasmes des cellules des îlots du pancréas, de nombreuses hormones qui ne sont pas caractéristiques de sa fonction physiologique, il n'est donc pas surprenant que ces dernières années aient rapporté la capacité de ces tumeurs à sécréter, en plus des hormones déjà mentionnées, telles que la gonadotrophine chorionique, la calcitonine, diverses prostaglandines, l'hormone de croissance, l'hormone antidiurétique, dont le rôle indépendant dans la formation de syndromes endocriniens n'a pas été définitivement prouvé, mais il est possible que des recherches plus poussées dans ce sens nous permettront d'établir une relation causale entre certaines maladies même connues du tractus gastro-intestinal et les tumeurs du pancréas.

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Formes

Actuellement, les tumeurs fonctionnelles du pancréas sont divisées en deux groupes: les tumeurs orthoendocrines, sécrétant des hormones caractéristiques de la fonction physiologique des îlots, et les tumeurs paraendocrines, sécrétant des hormones non caractéristiques de ces derniers. Le premier groupe comprend les néoplasmes des cellules alpha, bêta, sigma et F, qui sécrètent respectivement du glucagon, de l'insuline, de la somatostatine et des peptides pancréatiques, ce qui se reflète dans leur nom: glucagonome, insulinome, somatostatinome et PPome. L'origine cellulaire des tumeurs paraendocrines n'a pas encore été définitivement établie; on sait seulement qu'elles ne sont pas de type P. Il s'agit notamment des tumeurs sécrétant de la gastrine (gastrinome), des peptides intestinaux vasoactifs (vipome), des corticotropinomes à activité ACTH (corticotropinome), ainsi que des tumeurs présentant un tableau clinique de syndrome carcinoïde. Les tumeurs paraendocrines comprennent également certaines tumeurs rares sécrétant d'autres peptides et des prostaglandines.

En règle générale, les néoplasmes des îlots de Langerhans, en particulier malins, sont caractérisés par une sécrétion polyhormonale; les tumeurs « pures » sont rares; cependant, la prévalence de la sécrétion de l'une ou l'autre hormone conduit au développement d'un certain syndrome endocrinien clinique.

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