Corticotropinome

Le corticotropinome – néoplasie glandulaire corticotrope hormonalement active (fonctionnelle) – est une tumeur bénigne, sa part parmi tous les adénomes hypophysaires est d'environ 15 % (données de l'American Brain Tumor Association).

Comme tous les adénomes localisés dans l'hypophyse, il n'est pas classé comme une tumeur cérébrale, mais comme une tumeur endocrine.

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Épidémiologie

Les adénomes de l'hypophyse antérieure, dont le corticotropinome, représentent 10 à 15 % de l'ensemble des néoplasies intracrâniennes. Les adénomes de cette glande endocrine sont assez fréquents: selon les experts européens, leur prévalence dans la population générale est d'environ 17 %. Cette pathologie est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes.

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Causes corticotropinomes

Le mécanisme de développement du corticotropinome hypophysaire est la prolifération de cellules corticotropes synthétisant l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) de l'adénohypophyse (glande pituitaire antérieure).

L'ACTH est un glucocorticoïde, une hormone peptidique de la famille des mélanocortines. Sa synthèse repose sur la pro-opiomélanocortine, une prohormone. La synthèse de l'ACTH est régulée par la corticolibérine, une hormone sécrétrice produite par l'hypothalamus. Si le rôle de l'hypothalamus dans la production d'hormones adénohypophysaires est aujourd'hui relativement bien étudié, les causes du corticotropinome hypophysaire, c'est-à-dire l'hyperplasie des cellules corticotropes qui forment cette tumeur, font l'objet d'études par des spécialistes de nombreux domaines médicaux.

De plus en plus d’études soutiennent l’hypothèse selon laquelle la pathogenèse du corticotropinome est associée à des mutations génétiques, bien que dans la plupart des cas, un facteur héréditaire évident soit absent (ou n’ait pas encore été identifié).

Cette hypothèse est basée sur le fait que dans le syndrome d'adénomatose endocrinienne multiple de type 1 (déterminé génétiquement), des mutations ponctuelles ont été découvertes dans un certain nombre de gènes responsables des protéines G-alpha, et des changements dans la séquence des acides aminés aliphatiques (arginine, glycine, etc.) et des nucléotides ont également été enregistrés.

Parmi les facteurs qui, selon les médecins, contribuent au développement du corticotropinome, on note des effets infectieux et traumatiques sur les structures cranio-cérébrales, notamment pendant la période de développement intra-utérin. Or, la prévention de cette pathologie est impossible.

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Symptômes corticotropinomes

La sécrétion ectopique d'une activité analogue à l'ACTH est connue dans de nombreux organes et tissus, dont le pancréas. Cliniquement, le complexe symptomatique se manifeste par un hypercorticisme glucocorticoïde. Il convient de souligner que le syndrome de Cushing ectopique présente plusieurs caractéristiques, les principales étant l'hyperpigmentation, l'hypokaliémie avec œdème et l'alcalose.

Le fonctionnement du corticotropinome hypophysaire entraîne une surproduction de corticotropine (hormone adrénocorticotrope), qui entraîne à son tour une hypersécrétion de cortisol par le cortex surrénalien, l'ACTH hypophysaire ayant un effet stimulant sur le cortex surrénalien. Il en résulte une pathologie neuroendocrinienne appelée maladie d'Itsenko-Cushing.

Les premiers signes d'une pathologie, due à un excès de cortisol dans l'organisme, se manifestent par des accumulations de tissu adipeux à des endroits spécifiques: sur le haut du corps, la nuque, l'abdomen et le visage. En revanche, la graisse ne se dépose pas sur les extrémités. Des nausées et des douleurs dans la partie frontale de la tête sont également fréquentes.

Les symptômes du corticotropinome comprennent également:

• augmentation de la pression artérielle (due à la rétention de sodium dans l'organisme);
• troubles du rythme cardiaque;
• taux de sucre élevé dans le sang;
• augmentation de la production d’urine (polyurie);
• diminution de la résistance osseuse (ostéoporose);
• atrophie des fibres musculaires et faiblesse musculaire;
• amincissement et hyperpigmentation de la peau;
• hémorragies épithéliales (ecchymoses);
• pilosité excessive (chez les femmes, pilosité de type masculin – hirsutisme);
• acné;
• atrophodermie à bandes spécifiques (les stries sur la peau ont une couleur rose intense caractéristique);
• troubles mentaux (dépression, anxiété, apathie, instabilité émotionnelle, irritabilité).

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Complications et conséquences

Les conséquences du corticotropinome affectent principalement l'état et le fonctionnement du cortex surrénalien (jusqu'à son hyperplasie).

Complications fréquentes de cette pathologie: hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, diabète, obésité, troubles menstruels chez la femme. En présence d'un corticotropinome chez l'enfant, sa croissance et son développement ralentissent.

De plus, à mesure que l'adénome corticotrope se développe, il peut pénétrer dans les structures adjacentes du crâne. En particulier, la compression du nerf optique par la tumeur, passant dans la région du sphénoïde, peut entraîner une perte de la vision périphérique (hémianopsie bitemporale). De plus, lorsque le corticotropinome se développe latéralement, une compression du nerf abducens avec paralysie latérale survient souvent. À plus grande échelle (plus de 1 cm de diamètre), la tumeur peut entraîner une augmentation persistante de la pression intracrânienne.

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Diagnostics corticotropinomes

Le diagnostic du corticotropinome repose sur un examen complet des patients, qui comprend:

• analyses sanguines pour les taux d'ACTH, de cortisol, de glucose, de sodium et de potassium;
• analyse d'urine quotidienne pour la quantité de cortisol excrété et de ses dérivés (17-hydroxycorticostéroïdes).

Les tests pharmacologiques de stimulation effectués par les endocrinologues pour évaluer la production d'ACTH et le fonctionnement de l'ensemble du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien aident à déterminer le diagnostic.

Le diagnostic instrumental utilisant la tomodensitométrie (TDM) et l'IRM (imagerie par résonance magnétique) du crâne dans la zone de la selle turcique (dépression de l'os sphénoïde) permet de visualiser les plus petits corticotropinomes de l'hypophyse.

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Diagnostic différentiel

Les diagnostics différentiels sont conçus pour exclure la présence d’obésité, de diabète, d’hypertension, etc. chez le patient qui ne sont pas associés au corticotropinome hypophysaire.

Il est également nécessaire de différencier le corticotropinome de la maladie d'Addison, du syndrome d'hormone adrénocorticotrope ectopique, du syndrome de virilisme (adrénogénital) chez la femme et du craniopharyngiome.

Traitement corticotropinomes

Le corticotropinome est détecté dès le stade métastatique. Le traitement chirurgical de la maladie consiste donc en une mesure palliative: la surrénalectomie bilatérale, qui élimine les manifestations d'hypercorticisme. Il est également possible d'influencer la fonction corticosurrénalienne par des médicaments à base de chloditan et d'élypten.

Il est généralement reconnu que le traitement médicamenteux du corticotropinome est inefficace et qu'il n'existe pas encore de médicaments spécifiques pour cette pathologie.

Cependant, dans le traitement médicamenteux de la maladie de Cushing, des médicaments appartenant au groupe des inhibiteurs de la biosynthèse des hormones du cortex surrénalien sont utilisés - Chloditan (Lysodren, Mitotane) ou Aminoglutethimide (Orimeten, Elipten).

Le médicament Chloditan (en comprimés de 500 mg) inhibe la production de cortisol. Il est recommandé de le prendre à raison de 100 mg par kilogramme de poids corporel (la dose est répartie en trois prises par jour, après les repas). Lors de la prescription de ce médicament, le médecin surveille les taux d'hormones (des analyses d'urine ou de sang sont effectuées toutes les deux semaines) et détermine la durée du traitement. Des vitamines A, B1, C et PP sont également prescrites en même temps.

Le chloditan présente des effets secondaires tels que nausées, perte d'appétit, étourdissements, somnolence accrue et tremblements. Ce médicament est contre-indiqué en cas de maladies infectieuses et de grossesse.

L'aminoglutéthimide (comprimés de 250 mg) est prescrit à raison d'un comprimé 2 à 3 fois par jour (avec possibilité d'augmentation de la posologie, dont la pertinence est déterminée par un endocrinologue surveillant la cortisone dans le sang). Les effets secondaires du médicament se manifestent par des troubles du mouvement, une diminution de la réactivité, des allergies cutanées, des nausées, des diarrhées et une congestion des voies biliaires.

Il convient de garder à l'esprit que seul un traitement chirurgical peut guérir le corticotropinome, c'est-à-dire l'ablation de la tumeur soit par dissection tissulaire dans la fosse nasale (transsphénoïdale), soit par voie endoscopique (également par la fosse nasale). Le corticotropinome peut également être retiré par radiothérapie stéréotaxique (radiochirurgie).

Prévoir

Le pronostic de cette pathologie dépend directement de la taille de la tumeur et de sa vitesse de croissance. Dans tous les cas, l'ablation d'une petite tumeur (0,5 à 1 cm) permet la guérison dans près de 90 cas sur 100. Il existe cependant un risque de dégénérescence du corticotropinome, d'une forme bénigne à une forme maligne.

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