Thérapie antidote - désintoxication spécifique

Une étude détaillée des processus de toxicocinétique des substances chimiques dans l'organisme, des voies de leurs transformations biochimiques et de la mise en œuvre de l'action toxique a désormais permis d'évaluer de manière plus réaliste les possibilités de la thérapie antidote et de déterminer son importance dans diverses périodes de maladies aiguës d'étiologie chimique.

Le traitement antidote ne conserve son efficacité que pendant la phase toxicogène précoce de l'intoxication aiguë, dont la durée varie et dépend des caractéristiques toxico-cinétiques de la substance toxique concernée. La durée la plus longue de cette phase, et donc de la durée du traitement antidote, est observée en cas d'intoxication par des composés de métaux lourds (8 à 12 jours), et la plus courte en cas d'exposition à des composés hautement toxiques et rapidement métabolisés, tels que les cyanures, les hydrocarbures chlorés, etc.

Le traitement antidote est hautement spécifique et ne peut donc être utilisé qu'en cas de diagnostic clinique et biologique fiable de ce type d'intoxication aiguë. Dans le cas contraire, une dose excessive d'antidote administrée par erreur peut entraîner des effets toxiques sur l'organisme.

L'efficacité de la thérapie antidote est considérablement réduite au stade terminal de l'intoxication aiguë avec le développement de troubles graves du système circulatoire et des échanges gazeux, ce qui nécessite la mise en œuvre simultanée de la thérapie intensive nécessaire.

La thérapie antidote joue un rôle important dans la prévention des états irréversibles lors d'intoxications aiguës, mais n'a pas d'effet thérapeutique lors de leur développement, en particulier dans la phase somatogène de ces maladies.

Parmi les nombreux médicaments proposés par différents auteurs à différentes époques comme antidotes spécifiques aux intoxications aiguës par diverses substances toxiques, on peut distinguer quatre groupes principaux de médicaments qui n'ont pas perdu leur importance à ce jour.

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Antidotes chimiques (toxicotropes)

Antidotes agissant sur l'état physico-chimique de la substance toxique dans le tractus gastro-intestinal (antidotes chimiques à action de contact). En général, cette méthode de traitement des intoxications est actuellement classée dans le groupe susmentionné de méthodes de détoxification artificielle appelées entérosorption (sorption gastro-intestinale).Le charbon actif (à une dose de 50 à 70 g) et divers sorbants synthétiques sont utilisés comme sorbants.

Antidotes qui interagissent physico-chimiquement avec une substance toxique présente dans l'environnement humoral de l'organisme (antidotes chimiques à action parentérale). Ces médicaments comprennent des composés thiols (unithiol), utilisés pour traiter les intoxications aiguës par des composés de métaux lourds et l'arsenic, et des agents chélateurs (sels d'EDTA, édétate de sodium et de calcium) pour former des composés non toxiques dans l'organisme: des chélates avec des sels de certains métaux (plomb, cobalt, cadmium, etc.).

Antidotes biochimiques (toxicocinétiques), modifiant favorablement le métabolisme des substances toxiques dans l'organisme ou le sens des réactions biochimiques auxquelles elles participent, sans affecter l'état physicochimique de la substance toxique elle-même. Parmi eux, les plus utilisés en clinique actuellement sont les réactivateurs de la cholinestérase (oximes) – en cas d'intoxication par des organophosphorés; le bleu de méthylène – en cas d'intoxication par des agents formant de la méthémoglobine; l'éthanol – en cas d'intoxication par l'alcool méthylique et l'éthylène glycol; les antioxydants – en cas d'intoxication par le tétrachlorure de carbone.

L'hypochlorite de sodium (solution à 0,06% - 400 ml par voie intraveineuse) a l'effet le plus universel, car il favorise l'oxydation de divers toxiques (généralement des médicaments), dont la détoxification naturelle dans le corps se produit de la même manière.

Les antidotes pharmacologiques procurent un effet thérapeutique grâce à leur antagonisme pharmacologique, agissant sur les mêmes systèmes fonctionnels de l'organisme que les substances toxiques. En toxicologie clinique, l'antagonisme pharmacologique le plus couramment utilisé est celui entre l'atropine et l'acétylcholine en cas d'intoxication par des composés organophosphorés, la naloxone en cas d'intoxication par des préparations d'opium, et entre la prosérine et l'iodure d'hydrogénophosphate de pachycarpine, le chlorure de potassium et les glycosides cardiotoniques. Leur utilisation permet de soulager de nombreux symptômes dangereux d'intoxication par ces médicaments, mais conduit rarement à la disparition complète des symptômes d'intoxication, l'antagonisme étant généralement incomplet. De plus, les médicaments antagonistes pharmacologiques, en raison de leur action spécifique, doivent être utilisés à des doses suffisamment importantes, dépassant la concentration corporelle de la substance toxique donnée.

Les antidotes biochimiques et pharmacologiques ne modifient pas l'état physicochimique de la substance toxique et n'interagissent pas avec elle. Cependant, la spécificité de leur effet thérapeutique pathogénique les rapproche du groupe des antidotes chimiques, ce qui permet de les regrouper sous une même appellation: thérapie antidote spécifique.

Médicaments essentiels pour le traitement spécifique (antidote) des intoxications aiguës

Charbon actif, 50 g par voie orale	Absorbant non spécifique de médicaments (alcaloïdes, somnifères) et autres substances toxiques
Éthanol (solution à 30 % par voie orale, 5 % par voie intraveineuse 400 ml)	Alcool méthylique, éthylène glycol
Aminostigmine (2 mg par voie intraveineuse)	Anticholinergiques (atropine, etc.) acide cyanhydrique (cyanures)
Atropine (solution à 0,1 %)	Amanite tue-mouches, pilocarpine, glycosides cardiaques, FOB, clonidine
Acétylcystéine (solution à 10 % - 140 mg/kg par voie intraveineuse)	Paracétamol Amanite phalloïde
Bicarbonate de sodium (solution à 4 % - 300 ml par voie intraveineuse)	Acides
HBO (1-1,5 ati, 40 min)	Monoxyde de carbone, disulfure de carbone, formation de méthémoglobine
Disferal (5,0-10,0 g par voie orale, 0,5 g 1 g/jour par voie intraveineuse)	Fer
Pénicillamine (40 mg/kg par jour par voie orale)	Cuivre, plomb, bismuth, arsenic
Acide ascorbique (solution à 5 %, 10 ml par voie intraveineuse)	Aniline, permanganate de potassium
Vikasol (solution à 5 %, 5 ml par voie intraveineuse)	Anticoagulants indirects
Hypochlorite de sodium (solution à 0,06 %, 400 ml par voie intraveineuse)	Médicaments
Nitrite de sodium (solution à 1 %, 10 ml par voie intraveineuse)	Acide cyanhydrique
Prosérine (solution à 0,05 %, 1 ml par voie intraveineuse)	Iodhydrate de pachycarpine, atropine
Sulfate de protamine (solution à 1 %)	Héparine de sodium
Sérum anti-serpent (500-1000 UI par voie intramusculaire)	Morsures de serpent
Réactivateurs de la cholinestérase (solution de dipiroxime à 15 % 1 ml, solution de diéthixime à 10 % 5 ml par voie intramusculaire)	GOUSSET
Sulfate de magnésium (solution à 25 % 10 ml par voie intraveineuse)	Baryum et ses sels
Thiosulfate de sodium (solution à 30 %, 100 ml par voie intraveineuse)	Aniline, benzène, iode, cuivre, acide cyanhydrique, sublimé corrosif, phénols, mercure
Unithiol (solution à 5 %, 10 ml par voie intraveineuse)	Cuivre et ses sels, arsenic, sublimé corrosif, phénols, chromate
Flumazénil (0,3 mg, 2 mg/jour par voie intraveineuse)	Benzodiazépines
Chlorure de sodium (solution à 2 %, 10 ml par voie intraveineuse)	Nitrate d'argent
Chlorure de calcium (solution à 10 %, 10 ml par voie intraveineuse)	Anticoagulants, éthylène glycol, acide oxalique
Chlorure de potassium (solution à 10 %, 20 ml par voie intraveineuse)	Glycosides cardiaques, formol (lavage gastrique)
Acide édétique (solution à 10 %, 10 ml par voie intraveineuse)	Plomb, cuivre, zinc
Bleu de méthylène (solution à 1 %, 100 ml par voie intraveineuse)	Aniline, permanganate de potassium, acide cyanhydrique

L'immunothérapie antitoxique est devenue la plus répandue pour le traitement des intoxications par des venins d'animaux provenant de morsures de serpents et d'insectes sous forme de sérum antitoxique (anti-serpent, anti-veuve noire, etc.)

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