Antioxydants: effets sur l'organisme et sources

Les antioxydants combattent les radicaux libres, des molécules dont la structure est instable et dont l'impact sur l'organisme est nocif. Les radicaux libres peuvent provoquer le vieillissement et endommager les cellules. Il est donc nécessaire de les neutraliser. Les antioxydants remplissent parfaitement cette fonction.

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Que sont les radicaux libres?

Les radicaux libres résultent de processus anormaux dans l'organisme et de l'activité humaine. Ils apparaissent également dans un environnement extérieur défavorable, comme un climat défavorable, des conditions de production néfastes et des fluctuations de température.

Même avec un mode de vie sain, une personne est exposée aux radicaux libres, qui détruisent la structure des cellules et activent la production de radicaux libres. Les antioxydants protègent les cellules des dommages et de l'oxydation causés par l'exposition aux radicaux libres. Or, pour que l'organisme reste en bonne santé, des apports suffisants en antioxydants sont nécessaires, notamment grâce à des produits et des compléments alimentaires qui en contiennent.

Effets des radicaux libres

Chaque année, les scientifiques médicaux allongent la liste des maladies causées par les effets des radicaux libres. Parmi celles-ci figurent le risque de cancer, de maladies cardiaques et vasculaires, de maladies oculaires, notamment la cataracte, ainsi que l'arthrite et d'autres déformations osseuses.

Les antioxydants combattent efficacement ces maladies. Ils contribuent à une meilleure santé et à une meilleure résistance aux influences environnementales. De plus, des études démontrent qu'ils aident à contrôler le poids et à stabiliser le métabolisme. C'est pourquoi il est important d'en consommer en quantité suffisante.

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Bêta-carotène antioxydant

On en trouve beaucoup dans les légumes oranges, comme le potiron, les carottes et les pommes de terre. On en trouve également beaucoup dans les légumes et fruits verts: différentes sortes de laitues (feuilles), les épinards, le chou, en particulier le brocoli, la mangue, le melon, les abricots, le persil et l'aneth.

Dosage de bêta-carotène par jour: 10 000 à 25 000 unités

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Vitamine C antioxydante

Il est bénéfique pour ceux qui souhaitent renforcer leur immunité et réduire le risque de calculs biliaires et rénaux. La vitamine C est rapidement détruite lors de la transformation; les légumes et fruits qui en contiennent doivent donc être consommés frais. On trouve beaucoup de vitamine C dans les baies de sorbier, les cassis, les oranges, les citrons, les fraises, les poires, les pommes de terre, les poivrons, les épinards et les tomates.

Dose quotidienne de vitamine C: 1000-2000 mg

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Vitamine E antioxydante

La vitamine E est essentielle pour lutter contre les radicaux libres lorsqu'une personne présente une sensibilité accrue au glucose et que sa concentration dans l'organisme est trop élevée. La vitamine E contribue à réduire cette sensibilité, ainsi que la résistance à l'insuline. La vitamine E, ou tocophérol, est naturellement présente dans les amandes, les arachides, les noix, les noisettes, ainsi que dans les asperges, les pois, le blé (surtout germé), l'avoine, le maïs et le chou. On la trouve également dans les huiles végétales.

Il est important d'utiliser de la vitamine E naturelle, et non synthétique. Elle se distingue facilement des autres types d'antioxydants par son étiquette portant la lettre d (d-alpha-tocophérol). Les antioxydants artificiels sont désignés par le terme dl (dl-tocophérol). Sachant cela, vous pouvez être bénéfique pour votre corps, sans lui nuire.

Dose quotidienne de vitamine E: 400-800 unités (forme naturelle de d-alpha-tocophérol)

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Sélénium antioxydant

La qualité du sélénium absorbé par l'organisme dépend de la qualité des produits cultivés avec cet antioxydant, ainsi que du sol dans lequel ils ont été cultivés. Si le sol est pauvre en minéraux, le sélénium contenu dans les produits qui y sont cultivés sera de mauvaise qualité. On trouve du sélénium dans le poisson, la volaille, le blé, les tomates, le brocoli,

La teneur en sélénium des produits végétaux dépend de l'état du sol dans lequel ils ont été cultivés et de sa teneur en minéraux. On le trouve dans le brocoli et les oignons.

Dosage de sélénium par jour: 100-200 mcg

Quels antioxydants peuvent vous aider à perdre du poids efficacement?

Il existe des antioxydants qui activent le métabolisme et favorisent la perte de poids. Ils sont disponibles en pharmacie et consommés sous surveillance médicale.

Coenzyme Q10 antioxydante

La composition de cet antioxydant est presque identique à celle des vitamines. Il favorise activement les processus métaboliques de l'organisme, notamment oxydatifs et énergétiques. Plus nous vivons longtemps, moins notre corps produit et accumule de coenzyme Q10.

Ses propriétés immunitaires sont inestimables – elles sont même supérieures à celles de la vitamine E. La coenzyme Q10 peut même aider à soulager la douleur. Elle stabilise la tension artérielle, notamment en cas d'hypertension, et favorise le bon fonctionnement du cœur et des vaisseaux sanguins. La coenzyme Q10 peut réduire le risque d'insuffisance cardiaque.

Cet antioxydant peut être obtenu à partir de la chair de sardines, de saumon, de maquereau, de perche, et on le trouve également dans les arachides et les épinards.

Pour que l'antioxydant Q10 soit bien absorbé par l'organisme, il est conseillé de le prendre avec de l'huile: il s'y dissout facilement et est rapidement absorbé. Si vous prenez de l'antioxydant Q10 en comprimés par voie orale, il est important d'étudier attentivement sa composition afin d'éviter de tomber dans le piège des produits de mauvaise qualité. Il est préférable d'acheter des médicaments à administrer sous la langue, car ils sont ainsi absorbés plus rapidement. Il est encore plus judicieux de reconstituer les réserves de l'organisme avec de la coenzyme Q10 naturelle: l'organisme l'absorbe et la métabolise beaucoup mieux.

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Action des acides gras essentiels

Les acides gras essentiels sont indispensables à notre organisme car ils y jouent de nombreux rôles. Par exemple, ils contribuent à la production d'hormones et de prostaglandines, des transmetteurs hormonaux. Les acides gras essentiels sont également nécessaires à la production d'hormones telles que la testostérone, les corticostéroïdes, en particulier le cortisol, et la progestérone.

Les acides gras essentiels sont également nécessaires au bon fonctionnement du cerveau et des nerfs. Ils aident les cellules à se protéger des dommages et à s'en remettre. Les acides gras contribuent à la synthèse d'autres produits de l'activité vitale de l'organisme: les graisses.

Les acides gras sont une carence, sauf s'ils sont consommés avec l'alimentation. En effet, le corps humain ne peut pas les produire lui-même.

Acides gras oméga-3

Ces acides sont particulièrement efficaces pour lutter contre le surpoids. Ils stabilisent les processus métaboliques et favorisent un fonctionnement plus stable des organes internes.

L'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide alpha-linolénique (ALA) sont des acides gras oméga-3. Il est préférable de les consommer à partir de produits naturels plutôt que d'additifs synthétiques. Ce sont les poissons d'eau profonde (maquereau, saumon, sardines) et les huiles végétales (olive, maïs, noix, tournesol) qui présentent les plus fortes concentrations en acides gras.

Mais même malgré l'apparence naturelle, vous ne pouvez pas consommer beaucoup de ces suppléments, car ils peuvent augmenter le risque de développer des douleurs musculaires et articulaires en raison de la concentration accrue de substances eicosanoïdes.

Rapport des substances dans les acides gras

Assurez-vous également que les compléments alimentaires ne contiennent pas de substances ayant subi un traitement thermique: ces additifs détruisent les substances utiles du médicament. Il est plus bénéfique pour la santé d'utiliser des compléments contenant des substances purifiées des décomposeurs (catamines).

Il est préférable de consommer des acides issus de produits naturels. Ils sont mieux absorbés par l'organisme, ne provoquent aucun effet secondaire et sont bien plus bénéfiques pour le métabolisme. Les compléments naturels ne favorisent pas la prise de poids.

Le rapport entre les substances utiles et les acides gras est essentiel pour éviter les dysfonctionnements de l'organisme. Pour ceux qui ne souhaitent pas prendre de poids, l'équilibre en eicosanoïdes est particulièrement important, car ces substances peuvent avoir des effets bénéfiques comme néfastes sur l'organisme.

En règle générale, pour un effet optimal, il est nécessaire de consommer des acides gras oméga-3 et oméga-6. L'effet sera optimal si le rapport entre ces acides est de 1 à 10 mg d'oméga-3 et de 50 à 500 mg d'oméga-6.

Acides gras oméga-6

Ses représentants sont l'acide linoléique (LA) et l'acide gamma-linolénique (GLA). Ces acides contribuent à la formation et à la restauration des membranes cellulaires, favorisent la synthèse des acides gras insaturés, aident à restaurer l'énergie cellulaire, contrôlent les médiateurs qui transmettent les impulsions douloureuses et contribuent au renforcement du système immunitaire.

Les acides gras oméga-6 se trouvent en abondance dans les noix, les haricots, les graines, les huiles végétales et les graines de sésame.

Structure et mécanismes d'action des antioxydants

Il existe trois types de préparations pharmacologiques d'antioxydants - inhibiteurs de l'oxydation des radicaux libres, qui diffèrent par leur mécanisme d'action.

• Inhibiteurs d’oxydation qui interagissent directement avec les radicaux libres;
• Inhibiteurs qui interagissent avec les hydroperoxydes et les « détruisent » (un mécanisme similaire a été développé en utilisant l’exemple des sulfures de dialkyle RSR);
• Substances qui bloquent les catalyseurs d'oxydation radicalaire, principalement les ions de métaux à valence variable (ainsi que l'EDTA, l'acide citrique, les composés cyanurés), en formant des complexes avec les métaux.

Outre ces trois principaux types, on distingue les antioxydants dits structurels, dont l'effet antioxydant est dû à des modifications de la structure des membranes (les androgènes, les glucocorticoïdes et la progestérone peuvent être classés parmi ces antioxydants). Parmi les antioxydants, il semblerait qu'il faille également inclure des substances augmentant l'activité ou la concentration des enzymes antioxydantes: superoxyde dismutase, catalase, glutathion peroxydase (en particulier la silymarine). À propos des antioxydants, il convient de mentionner une autre classe de substances qui renforcent leur efficacité; synergistes du processus, ces substances, agissant comme donneurs de protons pour les antioxydants phénoliques, contribuent à leur restauration.

L'effet d'une combinaison d'antioxydants et de synergistes est nettement supérieur à celui d'un antioxydant seul. Parmi ces synergistes, qui renforcent significativement les propriétés inhibitrices des antioxydants, on trouve, par exemple, les acides ascorbique et citrique, ainsi que plusieurs autres substances. Lorsque deux antioxydants interagissent, l'un fort et l'autre faible, ce dernier agit également principalement comme protodonateur, conformément à la réaction.

En fonction des vitesses de réaction, tout inhibiteur de peroxydation peut être caractérisé par deux paramètres: l'activité antioxydante et l'activité antiradicalaire. Cette dernière est déterminée par la vitesse de réaction de l'inhibiteur avec les radicaux libres, tandis que la première caractérise la capacité globale de l'inhibiteur à inhiber la peroxydation lipidique, déterminée par le rapport des vitesses de réaction. Ces indicateurs sont essentiels pour caractériser le mécanisme d'action et l'activité d'un antioxydant particulier, mais ils n'ont pas été suffisamment étudiés dans tous les cas.

La question du lien entre les propriétés antioxydantes d'une substance et sa structure reste ouverte. Cette question a peut-être été particulièrement étudiée pour les flavonoïdes, dont l'effet antioxydant est dû à leur capacité à neutraliser les radicaux OH et O₂. Ainsi, dans un système modèle, l'activité des flavonoïdes en termes d'« élimination » des radicaux hydroxyles augmente avec le nombre de groupes hydroxyles dans le cycle B; l'hydroxyle en C₃ et le groupe carbonyle en C₄ jouent également un rôle dans l'augmentation de cette activité. La glycosylation ne modifie pas la capacité des flavonoïdes à neutraliser les radicaux hydroxyles. Parallèlement, selon d'autres auteurs, la myricétine, au contraire, augmente le taux de formation de peroxydes lipidiques, tandis que le kaempférol le réduit. L'effet de la morine dépend de sa concentration. Parmi les trois substances citées, le kaempférol est la plus efficace pour prévenir les effets toxiques de la peroxydation. Ainsi, même en ce qui concerne les flavonoïdes, il n’y a pas de clarté définitive sur cette question.

En prenant comme exemple les dérivés de l'acide ascorbique avec des substituants alkyles en position 2-O, il a été démontré que la présence d'un groupe oxy 2-phénolique et d'une longue chaîne alkyle en position 2-O dans la molécule est d'une grande importance pour l'activité biochimique et pharmacologique de ces substances. Le rôle significatif de la présence d'une longue chaîne a également été observé pour d'autres antioxydants. Les antioxydants phénoliques synthétiques avec un hydroxyle protégé et les dérivés du tocophérol à chaîne courte ont un effet néfaste sur la membrane mitochondriale, provoquant un découplage de la phosphorylation oxydative, tandis que le tocophérol lui-même et ses dérivés à longue chaîne ne présentent pas de telles propriétés. Les antioxydants phénoliques synthétiques dépourvus des chaînes hydrocarbonées latérales caractéristiques des antioxydants naturels (tocophérols, ubiquinones, naphtoquinones) provoquent également une « fuite » de calcium à travers les membranes biologiques.

En d'autres termes, les antioxydants à chaîne courte ou dépourvus de chaînes carbonées latérales ont généralement un effet antioxydant plus faible et provoquent simultanément de nombreux effets secondaires (perturbation de l'homéostasie du calcium, induction d'hémolyse, etc.). Cependant, les données disponibles ne permettent pas encore de tirer de conclusion définitive sur la nature de la relation entre la structure d'une substance et ses propriétés antioxydantes: le nombre de composés possédant des propriétés antioxydantes est trop important, d'autant plus que l'effet antioxydant peut résulter non pas d'un, mais de plusieurs mécanismes.

Les propriétés de toute substance agissant comme antioxydant (par opposition à ses autres effets) sont non spécifiques, et un antioxydant peut être remplacé par un autre antioxydant naturel ou synthétique. Cependant, plusieurs problèmes se posent ici concernant l'interaction des inhibiteurs de la peroxydation lipidique naturels et synthétiques, leurs possibilités d'interchangeabilité et les principes de substitution.

Il est connu que le remplacement des antioxydants naturels efficaces (principalement l'α-tocophérol) dans l'organisme peut être réalisé en introduisant uniquement des inhibiteurs à forte activité antiradicalaire. Cependant, d'autres problèmes se posent. L'introduction d'inhibiteurs synthétiques dans l'organisme a un effet significatif non seulement sur les processus de peroxydation lipidique, mais aussi sur le métabolisme des antioxydants naturels. L'action combinée des inhibiteurs naturels et synthétiques peut augmenter l'efficacité de leur action sur les processus de peroxydation lipidique. De plus, l'introduction d'antioxydants synthétiques peut affecter les réactions de synthèse et d'utilisation des inhibiteurs naturels de la peroxydation lipidique, et modifier l'activité antioxydante des lipides. Ainsi, les antioxydants synthétiques peuvent être utilisés en biologie et en médecine comme médicaments agissant non seulement sur les processus d'oxydation des radicaux libres, mais aussi sur le système des antioxydants naturels, modifiant ainsi leur activité antioxydante. Cette possibilité d'influencer les modifications de l'activité antioxydante est extrêmement importante, car il a été démontré que toutes les pathologies et modifications des processus métaboliques cellulaires étudiées peuvent être classées, selon la nature des modifications de l'activité antioxydante, en processus se produisant à un niveau accru, diminué et modifié. De plus, il existe un lien direct entre la vitesse de développement du processus, la gravité de la maladie et le niveau d'activité antioxydante. À cet égard, l'utilisation d'inhibiteurs synthétiques de l'oxydation des radicaux libres est très prometteuse.

Problèmes de gérontologie et antioxydants

Compte tenu de l'implication des mécanismes des radicaux libres dans le processus de vieillissement, il était naturel d'envisager la possibilité d'augmenter l'espérance de vie grâce aux antioxydants. De telles expériences ont été menées sur des souris, des rats, des cobayes, Neurospora crassa et des drosophiles, mais leurs résultats sont difficiles à interpréter sans ambiguïté. L'incohérence des données obtenues peut s'expliquer par l'inadéquation des méthodes d'évaluation des résultats finaux, le caractère incomplet des travaux, une approche superficielle de l'évaluation de la cinétique des processus radicaux libres, entre autres. Cependant, lors d'expériences sur des drosophiles, une augmentation fiable de l'espérance de vie a été enregistrée sous l'influence du carboxylate de thiazolidine et, dans certains cas, une augmentation de l'espérance de vie moyenne probable, mais non réelle, a été observée. Une expérience menée auprès de volontaires âgés n'a pas donné de résultats définitifs, en grande partie en raison de l'impossibilité de garantir l'exactitude des conditions expérimentales. Cependant, l'augmentation de l'espérance de vie chez les drosophiles induite par un antioxydant est encourageante. Les travaux ultérieurs dans ce domaine pourraient être plus fructueux. Les données sur la prolongation de l'activité vitale des organes traités et la stabilisation du métabolisme sous l'influence des antioxydants sont des preuves importantes en faveur des perspectives de cette direction.

Les antioxydants dans la pratique clinique

Ces dernières années, l'oxydation des radicaux libres et, par conséquent, les médicaments capables d'agir sur elle suscitent un vif intérêt. Compte tenu de leurs perspectives d'application pratique, les antioxydants suscitent une attention particulière. Tout aussi active que l'étude de médicaments déjà connus pour leurs propriétés antioxydantes, la recherche de nouveaux composés capables d'inhiber l'oxydation des radicaux libres à différentes étapes du processus est en cours.

Parmi les antioxydants les plus étudiés actuellement figure en premier lieu la vitamine E. C'est le seul antioxydant liposoluble naturel capable de briser les chaînes d'oxydation du plasma sanguin humain et des membranes érythrocytaires. La teneur plasmatique en vitamine E est estimée entre 5 et 10 %.

La forte activité biologique de la vitamine E et, surtout, ses propriétés antioxydantes ont conduit à son utilisation généralisée en médecine. On sait que la vitamine E a un effet positif sur les lésions radiologiques, les tumeurs malignes, les cardiopathies ischémiques et l'infarctus du myocarde, l'athérosclérose, ainsi que dans le traitement des dermatoses (panniculite spontanée, érythème nodulaire), des brûlures et d'autres pathologies.

Un aspect important de l'utilisation de l'α-tocophérol et d'autres antioxydants réside dans leur efficacité dans divers types de stress, lorsque l'activité antioxydante est fortement réduite. Il a été démontré que la vitamine E réduit l'intensité accrue de la peroxydation lipidique résultant du stress lié à l'immobilisation, au stress acoustique et à la douleur émotionnelle. Ce médicament prévient également les troubles hépatiques liés à l'hypokinésie, qui entraîne une augmentation de l'oxydation radicalaire des acides gras insaturés des lipides, en particulier au cours des 4 à 7 premiers jours, c'est-à-dire pendant la période de réaction de stress prononcée.

Parmi les antioxydants synthétiques, le plus efficace est l'ionol (2,6-di-tert-butyl-4-méthylphénol), connu cliniquement sous le nom de dibunol. Son activité antiradicalaire est inférieure à celle de la vitamine E, mais son activité antioxydante est bien supérieure à celle de l'α-tocophérol (par exemple, l'α-tocophérol inhibe l'oxydation du méthyloléate de calcium par six, et l'oxydation de l'arachidone est trois fois plus faible que celle de l'ionol).

L'ionol, comme la vitamine E, est largement utilisé pour prévenir les troubles causés par diverses pathologies survenant dans un contexte d'activité accrue des processus de peroxydation. Comme l'α-tocophérol, l'ionol est utilisé avec succès pour prévenir les lésions organiques ischémiques aiguës et les troubles post-ischémiques. Ce médicament est très efficace dans le traitement du cancer, est utilisé pour les lésions radiologiques et trophiques de la peau et des muqueuses, est utilisé avec succès dans le traitement des patients atteints de dermatoses et favorise la cicatrisation rapide des lésions ulcéreuses de l'estomac et du duodénum. Comme l'α-tocophérol, le dibunol est très efficace contre le stress, normalisant l'augmentation du taux de peroxydation lipidique due au stress. L'ionol possède également des propriétés antihypoxiques (augmentation de l'espérance de vie en cas d'hypoxie aiguë, accélération de la récupération après des troubles hypoxiques), qui sont apparemment associées à l'intensification des processus de peroxydation pendant l'hypoxie, notamment pendant la période de réoxygénation.

Des données intéressantes ont été obtenues grâce à l'utilisation d'antioxydants en médecine du sport. Ainsi, l'ionol prévient l'activation de la peroxydation lipidique sous l'effet d'efforts physiques intenses, augmente la durée de l'effort des athlètes sous charges maximales, c'est-à-dire l'endurance de l'organisme pendant l'effort physique, et améliore l'efficacité du ventricule gauche du cœur. De plus, l'ionol prévient les troubles des parties supérieures du système nerveux central qui surviennent lors d'efforts physiques intenses et sont également associés aux processus d'oxydation des radicaux libres. Des tentatives ont été faites pour utiliser la vitamine E et les vitamines du groupe K dans la pratique sportive, ce qui améliore également les performances physiques et accélère la récupération. Cependant, les problèmes liés à l'utilisation des antioxydants dans le sport nécessitent encore des études approfondies.

Les effets antioxydants d’autres médicaments ont été étudiés moins en profondeur que les effets de la vitamine E et du dibunol, c’est pourquoi ces substances sont souvent considérées comme une sorte de norme.

Naturellement, la plus grande attention est portée aux préparations proches de la vitamine E. Ainsi, outre la vitamine E elle-même, ses analogues hydrosolubles possèdent également des propriétés antioxydantes: le Trolox C et le succinate d'alpha-tocophérol polyéthylèneglycol 1000 (TPGS). Le Trolox C agit comme un neutralisateur efficace des radicaux libres par le même mécanisme que la vitamine E, et le TPGS est encore plus efficace que la vitamine E comme protecteur de la peroxydation lipidique induite par le syndrome de Stevens-Johnson (SVC). L'acétate d'alpha-tocophérol est un antioxydant relativement efficace: il normalise l'éclat du sérum sanguin, augmenté par l'action des prooxydants, supprime la peroxydation lipidique dans le cerveau, le cœur, le foie et les membranes érythrocytaires sous stress acoustique, et est efficace dans le traitement des patients atteints de dermatoses, régulant l'intensité des processus de peroxydation.

Des expériences in vitro ont établi l'activité antioxydante de plusieurs médicaments, dont l'action in vivo peut être largement déterminée par ces mécanismes. Ainsi, la capacité du médicament antiallergique traniolast à réduire de manière dose-dépendante les taux d'O₂-, H₂O₂ et OH₃ dans une suspension de leucocytes polynucléaires humains a été démontrée. Également in vitro, la chloropromazine inhibe avec succès la peroxydation lipidique induite par le Fe₂+/ascorbate dans les liposomes (d'environ 60 %), et ses dérivés synthétiques, la N-benzoyloxyméthylchloropromazine et la N-pivaloyloxyméthylchloropromazine, légèrement moins bien (de -20 %). En revanche, ces mêmes composés, intégrés dans les liposomes, lorsque ces derniers sont irradiés par une lumière proche de l'ultraviolet, agissent comme des agents photosensibilisants et entraînent l'activation de la peroxydation lipidique. Une étude de l'effet de la protoporphyrine IX sur la peroxydation dans des homogénats de foie de rat et des organites subcellulaires a également montré la capacité de la protoporphyrine à inhiber la peroxydation lipidique dépendante du fer et de l'ascorbate, mais en même temps, le médicament n'avait pas la capacité de supprimer l'autooxydation dans un mélange d'acides gras insaturés. Une étude du mécanisme d'action antioxydante de la protoporphyrine a seulement montré qu'elle n'est pas associée à une extinction radicalaire, mais n'a pas fourni suffisamment de données pour une caractérisation plus précise de ce mécanisme.

En utilisant des méthodes de chimioluminescence dans des expériences in vitro, la capacité de l'adénosine et de ses analogues chimiquement stables à inhiber la formation de radicaux réactifs de l'oxygène dans les neutrophiles humains a été établie.

Une étude de l'effet de l'oxybenzimidazole et de ses dérivés alkyloxybenzimidazole et alkyléthoxybenzimidazole sur les membranes des microsomes hépatiques et des synaptosomes cérébraux lors de l'activation de la peroxydation lipidique a montré l'efficacité de l'alkyloxybenzimidazole, qui est plus hydrophobe que l'oxybenzimidazole et, contrairement à l'alkyléthoxybenzimidazole, possède un groupe OH, qui est nécessaire pour assurer une action antioxydante, en tant qu'inhibiteur des processus radicaux libres.

L'allopurinol est un extincteur efficace des radicaux hydroxyles hautement réactifs. L'un des produits de la réaction de l'allopurinol avec les radicaux hydroxyles est l'oxypurinol, son principal métabolite, un extincteur de radicaux hydroxyles encore plus efficace que l'allopurinol. Cependant, les données sur l'allopurinol obtenues dans différentes études ne concordent pas toujours. Ainsi, une étude de la peroxydation lipidique sur des homogénats de rein de rat a montré une néphrotoxicité du médicament, due à une augmentation de la formation de radicaux oxygénés cytotoxiques et à une diminution de la concentration en enzymes antioxydantes, entraînant une diminution correspondante de l'utilisation de ces radicaux. D'autres données suggèrent que l'effet de l'allopurinol est ambigu. Ainsi, aux premiers stades de l'ischémie, il peut protéger les myocytes de l'action des radicaux libres, et au contraire, lors de la deuxième phase de mort cellulaire, contribuer aux lésions tissulaires. En période de récupération, il a à nouveau un effet bénéfique sur la récupération de la fonction contractile du tissu ischémique.

Dans des conditions d'ischémie myocardique, la peroxydation lipidique est inhibée par un certain nombre de médicaments: agents antiangineux (curantil, nitroglycérine, obzidan, isoptine), antioxydants hydrosolubles de la classe des phénols stériquement encombrés (par exemple, le phénosan, qui inhibe également la croissance tumorale induite par les cancérogènes chimiques).

Les anti-inflammatoires tels que l'indométacine, le butadiène, les antiphlogistiques stéroïdiens et non stéroïdiens (en particulier l'acide acétylsalicylique) ont la capacité d'inhiber l'oxydation des radicaux libres, tandis que plusieurs antioxydants – vitamine E, acide ascorbique, éthoxyquine, dithiotrentol, acétylcystéine et diphénylènediamide – ont une activité anti-inflammatoire. L'hypothèse selon laquelle l'un des mécanismes d'action des anti-inflammatoires serait l'inhibition de la peroxydation lipidique semble assez convaincante. À l'inverse, la toxicité de nombreux médicaments est due à leur capacité à générer des radicaux libres. Ainsi, la cardiotoxicité de l'adriamycine et du chlorhydrate de rubomycine est associée au taux de peroxydes lipidiques dans le cœur. Le traitement des cellules par des promoteurs tumoraux (en particulier les esters de phorbol) entraîne également la formation de formes radicalaires d'oxygène. Des preuves suggèrent la participation de mécanismes radicalaires à la cytotoxicité sélective de la streptozotocine et de l'alloxane: ils affectent les cellules bêta pancréatiques. L'activité radicalaire anormale dans le système nerveux central est provoquée par la phénothiazine. La peroxydation lipidique dans les systèmes biologiques est stimulée par d'autres médicaments: paraquat, mitomycine C, ménadione, composés azotés aromatiques, dont le métabolisme entraîne la formation de formes radicalaires d'oxygène dans l'organisme. La présence de fer joue un rôle important dans l'action de ces substances. Cependant, aujourd'hui, le nombre de médicaments à activité antioxydante est bien supérieur à celui des médicaments prooxydants, et il n'est pas du tout exclu que la toxicité des médicaments prooxydants ne soit pas associée à la peroxydation lipidique, dont l'induction n'est que le résultat d'autres mécanismes qui provoquent leur toxicité.

Les inducteurs incontestés des processus de radicaux libres dans l'organisme sont diverses substances chimiques, et en premier lieu les métaux lourds – mercure, cuivre, plomb, cobalt, nickel. Bien que cela ait été démontré principalement in vitro, les expériences in vivo n'ont montré que peu d'augmentation de la peroxydation, et aucune corrélation n'a été établie à ce jour entre la toxicité des métaux et l'induction de la peroxydation par ces derniers. Cependant, cela pourrait être dû à l'inexactitude des méthodes utilisées, car il n'existe pratiquement aucune méthode adéquate pour mesurer la peroxydation in vivo. Outre les métaux lourds, d'autres substances chimiques ont également une activité pro-oxydante: le fer, les hydroperoxydes organiques, les hydrocarbures halogénés, les composés dégradant le glutathion, l'éthanol et l'ozone, ainsi que des substances polluantes pour l'environnement, comme les pesticides, et des substances comme les fibres d'amiante, issues d'entreprises industrielles. Un certain nombre d’antibiotiques (par exemple, les tétracyclines), l’hydrazine, le paracétamol, l’isoniazide et d’autres composés (alcool éthylique, allylique, tétrachlorure de carbone, etc.) ont également un effet prooxydant.

Actuellement, un certain nombre d’auteurs pensent que l’initiation de l’oxydation radicalaire des lipides pourrait être l’une des raisons du vieillissement accéléré du corps en raison de nombreux changements métaboliques décrits précédemment.

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