MODY-diabète

Qu'est-ce que le diabète MODY? C'est une forme héréditaire de diabète associée à la pathologie de la production d'insuline et à la violation du métabolisme du glucose dans le corps à un jeune âge (jusqu'à 25 ans). La maladie a le code E11.8 pour la CIM-10.

À l'heure actuelle, le terme MODY-diabète (maturité Onset Diabetes of the Young) utilisé en endocrinologie pour déterminer le diabète juvénile monogéniques - diabète monogénique dans les jeunes - défauts hérité de la sécrétion de l'hormone insuline du pancréas, qui peut se manifester entre les âges de 10 à 40 ans.

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Épidémiologie

Selon l'OMS, 1 à 2% des jeunes patients atteints de diabète de type 2 insulino-indépendant présentent en réalité un diabète monogénique juvénile. Selon des estimations approximatives, à l'échelle mondiale, le diabète MODY souffre de 70 à 110 personnes par million.

Selon l'American Diabetes Association, aux États-Unis, le diabète MODY représente jusqu'à 5% de tous les cas diagnostiqués de diabète sucré.

Les endocrinologues britanniques estiment la prévalence du diabète monogénique chez les jeunes à 2% du nombre total de diabétiques dans le pays (soit environ 40 000 patients). Cependant, les experts notent que ces données ne sont pas exactes, et, en outre, plus de 80% des cas de MODY sont actuellement diagnostiqués comme des types plus communs de la maladie. Dans l'un des rapports du centre de tests diagnostiques du Royaume-Uni, il y a un chiffre de 68 à 108 cas par million. Chez les Britanniques, le diabète MODY 3 (52% des cas) et le MODY 2 (32%) sont les plus fréquents.

Des études menées en Allemagne, ont abouti à la conclusion que jusqu'à 5% des cas diagnostiqués de diabète de type 2, le plus probable, sont-diabète MODY phénotypes, et chez les patients de moins de 15 ans, le chiffre est de 2,4%.

Selon certains rapports, une prévalence significativement plus élevée de diabète MODY est observée chez les patients dans les pays asiatiques.

Selon les statistiques cliniques, le plus souvent diagnostiqué le diabète MODY-1, 2 et 3. Une variété tels que MODY 8 (syndrome ou dysfonction exocrine diabète du pancréas), 9,10 MODY, 11, 13 et 14 sont rarement détectés.

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Causes MODY-diabète

Des études ont permis d'identifier les principales causes du diabète MODY-et il est déterminé génétiquement violation insulinosekretiruyuschih fonction endocrine des cellules bêta du pancréas qui sont concentrés dans les îlots pancréatiques (îlots de Langerhans). La pathologie est héritée par le principe autosomique dominant, c'est-à-dire en présence d'un allèle mutant chez l'un des parents. Les principaux facteurs de risque du développement du diabète MODY sont l'histoire du diabète familial sur deux générations ou plus. Cela augmente la probabilité de transmission d'un trouble génétique à un enfant - indépendamment du poids corporel, du style de vie, de l'origine ethnique, etc.

Pour chaque espèce a identifié des changements pathologiques spécifiques à MODY-diabète, y compris une variété de substitutions d'acides aminés qui affectent les signes cliniques de la maladie et l'âge de sa manifestation. Et en fonction du gène dans lequel les mutations héritées ont eu lieu, les phénotypes ou types de diabète MODY sont distingués. À ce jour, des mutations dans un ensemble de treize gènes différents: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NeuroD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Ainsi, les causes de MODY-diabetes1 sont des mutations du gène HNF4A (cellules du foie du facteur nucléaire 4-alpha des hépatocytes). Et le diabète MODY 2 se développe à cause de l'anomalie du gène de l'enzyme glucokinase (GCK), nécessaire à la conversion du glucose en glycogène. Le gène HNF4A régule la quantité d'insuline produite par le pancréas en réponse au taux de glucose dans le sang. Chez les patients présentant ce type de diabète monogénique (se manifestant de la période néonatale à 16-18 ans), le taux de glucose sanguin peut atteindre 6-8 mmol / l, car la sensibilité des cellules bêta du pancréas au glucose est réduite.

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Pathogénèse

La pathogenèse du diabète MODY 3 est associée à une mutation du gène HNF1A de l'homéoboîte, qui code le facteur nucléaire des hépatocytes 1-alpha. Le diabète survient pendant l'adolescence, montre un seuil rénal bas pour le glucose (glucosurie), mais avec l'âge, le niveau de sucre dans le sang augmente.

Le diabète MODY 4 survient avec la mutation du gène IPF1 (codant pour le facteur promoteur de l'insuline 1 dans le pancréas) et s'accompagne d'une altération fonctionnelle importante du travail de cet organe. Le diabète MODY 5 survient avec la mutation du gène HNF1B (facteur nucléaire hépatocytaire 1-bêta); MODY 6 - avec mutation du gène du facteur de différenciation neurogène 1 (Neurod1); MODY 7 - gène KLF11 (régulation des niveaux d'expression de l'insuline dans les cellules bêta du pancréas).

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Symptômes MODY-diabète

Les symptômes cliniques du diabète MODY dépendent de son sous-type génétique. Certaines formes de la maladie - par exemple, MODY 1 - manifestent une image typique de l'hyperglycémie: polyurie (augmentation de la miction), polydipsie (soif accrue) et des niveaux confirmés en laboratoire de glycémie élevée.

En raison du manque d'insuline dans le diabète MODY 1 peuvent former progressive des cellules de famine d'hydrate de carbone lourde - une acidocétose diabétique, dans lequel se produit un déséquilibre du pH et augmentation de l'acidité du sang et les liquides interstitiels, le coma de la menace de trouble métabolique généralisée.

En même temps, dans de nombreux cas, le diabète juvénile monogénique peut être asymptomatique - comme dans MODY 2 et phénotypes MODY troisième diagnostic par hasard lorsque des niveaux légèrement élevés de glucose détectés au moment de l'analyse à une autre occasion.

Ainsi, l'évolution du diabète MODY 2 s'accompagne d'une augmentation modérée des taux de glucose sanguin (pas plus de 8 mmol / l) en l'absence d'autres symptômes.

Et avec le diabète MODY 3, les premiers signes sous la forme d'une violation du métabolisme des hydrates de carbone et de l'hyperglycémie se produisent chez les adolescents pendant la puberté ou un peu plus tard. Et la tendance à la glucosurie est suivie à un niveau de sucre dans le sang tout à fait normal, et avant le diagnostic de diabète, une néphropathie peut se développer. Avec l'âge, le dysfonctionnement des cellules bêta du pancréas et la résistance à l'insuline du foie deviennent plus évidents, et à un certain stade, les patients ont besoin d'insuline endogène.

Les symptômes de MODY-diabète 4 peuvent survenir à tout âge (le plus souvent - au bout de 18 ans, jusqu'à des personnes âgées) et sont exprimés en cas d'hyperglycémie grave, l'échec (agénésie partielle) du pancréas, ainsi que le syndrome de malabsorption (avec perte de poids, la déshydratation, l'anémie, diarrhée, faiblesse musculaire, convulsions, etc.).

Parmi les manifestations cliniques les plus caractéristiques du diabète MODY 5 (chez les patients âgés de plus de 10 ans), les experts identifient la présence de kystes rénaux; des niveaux élevés d'acide urique dans le sang; un dysfonctionnement hépatique; défauts anatomiques des organes génitaux.

Complications et conséquences

La plupart des phénotypes de type MODY - en plus de MODY 2 - peuvent provoquer les mêmes effets et complications chroniques et à court terme que chez les diabétiques de type 1 et 2:

• l'acidocétose et le coma diabétique;
• lésions de la rétine de l'œil avec hémorragie et décollement de la rétine conduisant à la cécité;
• angiopathie diabétique (fragilité des vaisseaux sanguins, tendance à les bloquer);
• perte de sensibilité dans les extrémités (polyneuropathie);
• pied diabétique;
• altération de la fonction rénale;
• des ulcères cutanés trophiques mal cicatrisés et des tissus mous sous-cutanés;
• un risque élevé de développer des pathologies cardiovasculaires.

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Diagnostics MODY-diabète

À ce jour, le diagnostic du diabète MODY est compliqué par le fait qu'un diagnostic précis peut être fait uniquement sur la base de tests génétiques. Les antécédents familiaux de diabète peuvent être une indication indirecte que ce type de diabète affecte un patient particulier.

Et les tests habituels comprennent (voir plus de détails - Diagnostic du diabète sucré ):

• test sanguin pour la teneur en sucre (rendu à jeun);
• Test OTTG pour la tolérance au glucose (après la charge de glucose);
• un test sanguin pour l'HbA1c (hémoglobine glycosylée) et le peptide C;
• un test sanguin pour les auto-anticorps contre les cellules bêta productrices d'insuline;
• analyse d'urine pour la teneur en sucre;
• analyse d'urine pour la microalbumine, l'amylase, l'acétone;
• analyse de l'argile trypsique.

Pour le diagnostic de MODY, un diagnostic instrumental, échographie du pancréas, peut être nécessaire.

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Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est conçu pour détecter la présence ou le diabète MODY-ou le diabète de type sucré 1 ou 2, formes auto-immunes de la maladie, un dysfonctionnement mitochondrial des cellules bêta mitochondriales des îlots de Langerhans et des anomalies dans le métabolisme des glucides d'autre étiologie.

Traitement MODY-diabète

Tous les types de diabète juvénile monogénique sont à vie, et le traitement MODY-diabète vise à maintenir les niveaux de sucre dans le sang le plus près possible de la normale.

En principe, l'effet thérapeutique sur le diabète MODY 2 peut être limitée à des changements dans l'alimentation, en savoir plus - Diet pour le diabète de type 2, également un traitement de physiothérapie efficace, qui consiste en un exercice dosé. Ensemble, ce qui contribue à maintenir un niveau physiologiquement acceptables de glucose et de cholestérol dans le sang, ce qui réduit le risque de complications, et favorise la saturation en oxygène des tissus et brûler des calories supplémentaires (avec l' obésité).

Certains progrès dans le traitement du diabète MODY (variétés MODY 1, MODY 3 et MODY 4) est le remplacement des injections d'insuline par des agents hypoglycémiants oraux à base de sulfonylurées. Bien qu'avec le diabète MODY 1, MODY 5, MODY 6, etc. L'insulinothérapie ne peut pas être évitée.

Sulfonylurées - Gliclazide (noms commerciaux al -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) Gliquidone (Glyurenorm), le glimépiride (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - activent les cellules bêta pancréas et favoriser la sécrétion d'insuline. Dans la thérapie MODY-diabète, ces médicaments restent des médicaments hypoglycémiants de première ligne.

Par exemple, le médicament Gliklazid (en comprimés de 80 mg) endocrinologues nommer un comprimé deux fois par jour. Ne pas exclure l'apparition d'allergies au médicament. Parmi les contre-indications figurent: infections aiguës, insuffisance hépatique et / ou rénale sévère, âge inférieur à 18 ans, grossesse et allaitement.

Dimetilbiguanid - substance active Metformin médicament (noms commerciaux, etc. -. Chlorhydrate Metformin Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - la formation de glucose inhibe et réduit glycogène dans le foie. La metformine est prise après un repas - un comprimé (0,5-0,85 g) deux fois par jour.

Ce médicament est contre-indiqué dans les maladies infectieuses, les pathologies hépatiques et rénales, l'insuffisance cardiaque aiguë, ainsi que les enfants de moins de 15 ans et les femmes enceintes. L'utilisation de diméthyl biguanide peut provoquer des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales; en cas d'admission prolongée, il existe une menace de développement d'anémie mégaloblastique.

Agent hypoglycémiant pioglitazone (Pioglit, Diab standards Diaglitazon, Amalviya) fait référence à une classe de glitazones et, agissant sur le foie réduit sa résistance à l'insuline. Il est prescrit un comprimé (15-30 mg) une fois par jour. Dans la liste des contre-indications pour ce médicament apparaissent: le diabète de type 1, l'insuffisance cardiaque sévère, la grossesse et l'allaitement. Il n'est pas recommandé d'utiliser Pioglitazone chez les patients de moins de 18 ans. Et parmi les effets secondaires sont l'hypoklikémie, l'anémie, les maux de tête et les douleurs musculaires, l'enflure, l'augmentation de la bilirubine et une diminution de la teneur en calcium.

La prévention

Avertissements Le diabète MODY, comme la plupart des pathologies génétiquement déterminées, est impossible. Si le patient a les conditions préalables pour le développement de cette maladie, alors les médecins recommandent d'éviter l'obésité: bien sûr, cela ne peut pas empêcher la maladie, mais retarder le développement des symptômes aidera.

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Prévoir

Les patients avec MODY 2 ont le meilleur pronostic, car il provoque une hyperglycémie plus facile. D'autres types de diabète MODY ont tendance à progresser avec le temps.

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