Le syndrome de Gilbert

Le syndrome de Gilbert est une maladie héréditaire transmise par un type autosomique dominant. Ce syndrome est nommé en l'honneur du thérapeute parisien Augustine Gilbert. 

Dans le syndrome de Gilbert, la liaison de la bilirubine à l'acide glucuronique dans le foie est réduite à 30% de la normale. Dans la bile, la teneur en majoritairement monoglycuronide bilirubine et, dans une moindre mesure, en diglucuronide, augmente. Le modèle expérimental de cette maladie est le singe-écureuil bolivien.

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Causes du syndrome de Gilbert

La base du syndrome de Gilbert est un défaut génétique - la présence dans la région de promoteur (A (TA) ^ TAA) du gène codant pour UDFGT 1 * 1 dinucléotide additionnel TA, ce qui conduit à la partie de formation (A (TA) ^ TAA). Ce défaut est hérité par le type autosomique récessif, donc pour le développement de la maladie le patient doit être homozygote pour cet allèle. On pense que la séquence de promoteur d'allongement donne de liaison du facteur de transcription IID, ce qui réduit la formation de UDFGT enzymatique 1. Cependant, seulement une réduction de la synthèse de l'enzyme suffisante pour le développement du syndrome de Gilbert; il est également nécessaire d'avoir d'autres facteurs, par exemple, une hémolyse latente et une perturbation du transport de la bilirubine dans le foie. Par conséquent, lorsque le syndrome Gilbert indique également une légère violation de séparation bromsulfaleina (BS), et le tolbutamide (un médicament qui ne subit pas de conjugaison).

Au cœur de la pathogenèse de la maladie se trouve l'insuffisance hépatocytaire de l'enzyme glucuronyltransférase, qui conjugue la bilirubine avec l'acide glucuronique. Ceci conduit à une diminution de la capture du sang et à la conjugaison de la bilirubine et au développement d'une hyperbilirubinémie non typée et à l'apparition d'un ictère.

Macroscopiquement, le foie n'est pas modifié dans le syndrome de Gilbert. Des études histologiques et histochimiques de biopsies détectées dans le dépôt de pigment brun doré hépatocytes (semblable à la lipofuscine), l'obésité, glycogenèse noyaux, l'activation des cellules de Kupffer, hépatocytes Protéinose, la fibrose des champs de portail. Dans la première période, ces signes de la maladie peuvent ne pas apparaître, mais ils apparaissent naturellement dans les derniers termes de la maladie.

Le syndrome de Gilbert est observé chez 1 à 5% de la population, 10 fois plus souvent chez les hommes que chez les femmes. La maladie se trouve généralement chez les adolescents et les jeunes adultes (le plus souvent dans 11-30 ans). L'espérance de vie dans le syndrome de Gilbert n'est pas plus faible que chez les personnes en bonne santé, par conséquent, aucun traitement n'est nécessaire et le patient a seulement besoin de se calmer. L'hyperbilirubinémie persiste à vie, mais aucune augmentation de la mortalité.

Chez de nombreux patients, le syndrome de Gilbert est détecté pour la première fois après une hépatite virale aiguë (forme post-hépatite de la maladie).

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Les symptômes du syndrome de Gilbert

L'état général des patients est généralement satisfaisant. La plainte principale - l'apparition de la jaunisse, des douleurs de faible intensité et sensation de lourdeur dans le quadrant supérieur droit, dyspepsie (nausée, le goût amer dans la bouche, perte d'appétit, des éructations), flatulence, souvent une violation des selles (constipation ou diarrhée), les symptômes asthénie végétative (humeur dépressive, fatigue, mauvais sommeil, vertiges). Ces plaintes, ainsi que la jaunisse déclenchées par des situations de stress (stress émotionnel, exercice intense), les épisodes d'infection dans les voies biliaires ou nasopharynx.

La jaunisse est le principal symptôme du syndrome de Gilbert et présente les caractéristiques suivantes:

• il peut être intermittent (il survient périodiquement après une exposition à des facteurs provoquant un traumatisme mental, une activité physique, un biais dans le régime alimentaire, la consommation d'alcool, des médicaments, etc.) ou chronique;
• la gravité de la jaunisse différente: chez de nombreux patients, il montre que ikterichnost sclérotique, certains patients peuvent souvent marquée coloration ictérique mat diffuse de la peau et les muqueuses visibles, ou seulement une coloration partielle des paumes, les pieds, les aisselles;
• dans certains cas, on observe des xanthélasmes des paupières, une pigmentation du visage, des taches pigmentaires éparses sur la peau;
• dans certains cas, l'ictère peut être absent, bien que le taux de bilirubine dans le sang soit augmenté.

L'hypertrophie hépatique est observée chez 25% des patients, alors que le foie dépasse de 1 à 4 cm sous la voûte costale, sa consistance est habituelle, la palpation est indolore.

L'élargissement de la rate peut être dans 10% des patients.

Diagnostic du syndrome de Gilbert

1. Test sanguin général: généralement sans modifications significatives. Chez 1/3 des patients, l'hémoglobine peut augmenter de plus de 160 g / l et le nombre d'érythrocytes, alors qu'une diminution de la VS est également observée.
2. L'analyse générale de l'urine: sans pathologie, la couleur de l'urine n'est pas modifiée, les échantillons de bilirubine et d'urobiline sont négatifs. Chez certains patients pendant la période d'exacerbation de la maladie, une urobilinurie modérée et un léger assombrissement de l'urine sont possibles.
3. Tests fonctionnels du foie: la teneur en bilirubine dans le sang est augmentée en raison de la fraction non-conjuguée (indirecte). Le taux de bilirubine dans le sang ne dépasse généralement pas 85-100 μmol / l, même pendant les périodes d'exacerbation. Dans certains cas, avec une augmentation de la teneur en bilirubine non conjuguée, une légère augmentation du taux de bilirubine conjuguée (directe) est observée. Cette forme de syndrome de Gilbert est appelée en alternance et est causée non seulement par une diminution de l'activité de la glucuronyltransférase, mais aussi par une violation de l'excrétion de la bilirubine.

La teneur totale en protéines et en fractions protéiques, les aminotransférases de la phosphatase alcaline, le cholestérol, l'urée, les indices de thymol et les échantillons sulémiques sont, en règle générale, normaux. Chez certains patients au cours de la période d'exacerbation, une légère augmentation transitoire de l'activité des aminotransférases, une légère hypoalbuminémie, est possible. Cependant, il convient de noter que des changements dans les échantillons hépatiques fonctionnels sont généralement observés avec un développement prolongé de la maladie et le développement d'une hépatite chronique persistante (portale).

4. La durée de vie des érythrocytes est normale.
5. L'hépatographie par radio-isotopes utilisant du rose de Bengale, marqué ¹³¹ I, révèle une altération de l'absorption et des fonctions excrétoires du foie.

Des tests de diagnostic spécifiques atteints du syndrome de Gilbert comprennent échantillon avec faim (augmentation du taux de bilirubine dans le sérum au cours du jeûne) Essai avec du pentobarbital (phénobarbital de réception induisant des enzymes hépatiques conjugués provoque une réduction du niveau de bilirubine), l'échantillon avec de l'acide nicotinique (administration par voie intraveineuse de l'acide nicotinique, qui est il réduit la résistance osmotique des globules rouges provoque une augmentation du taux de bilirubine).

La chromatographie sur couche mince révèle une proportion significativement plus élevée (par rapport à la norme) de bilirubine non conjuguée dans l'hémolyse chronique ou l'hépatite chronique, ce qui est d'importance diagnostique. Avec la biopsie du foie, une diminution de la teneur en enzymes de conjugaison est révélée. Cependant, le syndrome de Gilbert peut généralement être diagnostiqué sans avoir recours à ces méthodes spéciales d'investigation.

L'évolution du syndrome de Gilbert est habituellement ondulée avec des périodes d'exacerbation et de rémission. Lors d'une exacerbation, l'ictère apparaît ou s'aggrave, manifestations subjectives de la maladie et hyperbilirubinémie non conjuguée. Le syndrome de Gilbert dure de nombreuses années, environ 5 ans après le début de la maladie, une hépatite chronique persistante (portale) peut se former. Chez certains patients, il est possible de rejoindre le processus inflammatoire dans les voies biliaires.

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Critères diagnostiques du syndrome de Gilbert

1. Ictère chronique ou intermittent, ictère flou, manifesté ou amélioré après des situations de stress psychoémotionnel, le stress physique, la consommation d'alcool, les erreurs alimentaires.
2. Augmentation isolée ou prédominante de la teneur en bilirubine non conjuguée (indirecte) dans le sang.
3. Une augmentation du taux de bilirubine non conjuguée dans le sang provenant des proches du patient.
4. La durée de vie normale des globules rouges du sang, aucune preuve d'une anémie hémolytique (dans le sang périphérique frottis aucun microcytes, microsphérocytes; test de Coombs négatif - il n'y a pas d'anticorps à des cellules rouges du sang).
5. Les résultats positifs de l'échantillon avec le jeûne - la restriction du pouvoir calorifique quotidien total de 400 kcal conduit à une augmentation de la bilirubine non conjuguée dans le sérum du sang pendant la journée de 2 fois ou plus. Avec l'anémie hémolytique et d'autres maladies du foie, un jeûne partiel à court terme ne conduit pas à une augmentation de l'hyperbilirubinémie.
6. La normalisation du taux de bilirubine dans le sang sous l'influence du traitement au phénobarbital (120-180 mg par jour pendant 2-4 semaines), ce qui augmente l'activité de la glucuronyltransférase dans les hépatocytes. 
7. Dans les biopsies hépatiques, l'activité de la glucuronyltransférase a été réduite.

Le taux de bilirubine dans le sérum peut être réduit avec le phénobarbital, mais comme la jaunisse est habituellement légèrement exprimée, l'effet cosmétique d'un tel traitement n'est noté que chez quelques patients. Il est nécessaire d'avertir les patients que la jaunisse peut apparaître après des infections intercurrentes, des vomissements répétés et une prise alimentaire manquée. Pour l'assurance-vie de ces patients, il est important de savoir qu'ils appartiennent au groupe de risque habituel.

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Traitement du syndrome de Gilbert

Le traitement étiotropique du syndrome de Gilbert est absent. Lorsque la maladie s'aggrave, il est recommandé d'avoir un régime de lit ou demi-lit, beaucoup de boisson, un régime hypercalorique et une restriction des aliments qui contiennent des conservateurs.