Dacarbazine

La dacarbazine est l'un des médicaments anticancéreux les plus populaires. Elle provoque la mort des cellules malignes en brisant l'intégrité des chaînes d'ADN. Son utilisation en oncologie est si répandue qu'elle permet de tirer des conclusions positives quant à son efficacité.

[ 1 ], [ 2 ]

Les indications Dacarbazine

Les indications d'utilisation de la Dacarbazine sont les maladies malignes des tissus et des organes:

• traitement du mélanome, de la lymphogranulomatose, du sarcome (à l'exception de la sarcomatose hémorragique multiple);
• thérapie systémique complexe du sarcome ostéogénique, du lymphosarcome, du sarcome utérin, du rhabdomyosarcome embryonnaire, du mésothéliome péritonéal et pleural;
• traitement des carcinomes épithéliaux (tumeurs bronchogènes, cancer multicellulaire du poumon, cancer de la thyroïde), des neuroblastomes, des gliomes, des phéochromocytomes.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulaire de décharge

Substance poudreuse blanche utilisée en solution pour injection intraveineuse. Disponible en doses de 100 ou 200 mg, en flacons hermétiquement fermés.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pharmacodynamique

Sous l'influence du médicament, la synthèse de l'ADN est perturbée en raison de la formation de composés complexes avec des carbocations et de la réaction d'inhibition de l'activité cellulaire mitotique.

Ce processus implique la libération de diazométhane, capable de former des liaisons covalentes avec des groupes moléculaires fonctionnels. Il pourrait également avoir un effet antimétabolique.

La dacarbazine commence à présenter son plus haut degré d'activité après la formation de métabolites hépatiques. Le médicament ne présente pas de spécificité de phase.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pharmacocinétique

Immédiatement après absorption, le médicament est rapidement distribué sans rester dans le sérum sanguin. En petites quantités, il se lie aux protéines.

Sa solubilité dans les composés lipidiques est faible. Il traverse la barrière hémato-encéphalique à des concentrations relativement faibles.

Le métabolisme est détecté dans le foie, et une partie est excrétée par les reins. L'excrétion partielle dure environ 20 minutes; en cas de troubles urinaires, cette période est prolongée.

Près de la moitié de la dose administrée est excrétée par les reins dans les six heures.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie intraveineuse et parfois intra-artérielle. La posologie est strictement déterminée individuellement, en association si nécessaire avec d'autres agents chimiothérapeutiques, en tenant compte du degré d'intoxication possible et de l'évolution de la maladie.

La solution thérapeutique est préparée en association avec de l'eau pour préparations injectables, à raison de 10 mg de médicament pour 1 ml d'eau. La méthode d'administration par goutte-à-goutte consiste à ajouter une solution de dextrose à 5 % ou une solution isotonique de chlorure de sodium à 250 ml.

Les solutions de perfusion préparées peuvent être conservées jusqu'à trois jours au réfrigérateur ou jusqu'à 8 heures à une température allant jusqu'à 24 °C.

Le cycle thérapeutique dure environ une semaine, avec une pause supplémentaire de 21 jours. La durée et le nombre des cycles sont déterminés individuellement par le médecin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Utiliser Dacarbazine pendant la grossesse

Ce médicament est strictement contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Des études scientifiques récentes ont confirmé l'effet tératogène de la dacarbazine sur l'embryon.

Lors du traitement des femmes en âge de procréer, il est conseillé à ces dernières de s'abstenir de rapports sexuels pendant la période de traitement ou d'utiliser des contraceptifs fiables.

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement avec le médicament.

Contre-indications

Les contre-indications à la prise de Dacarbazine sont:

• sensibilité allergique à l’un des composants du médicament;
• dysfonctionnement de la moelle osseuse;
• troubles graves du foie et du système urinaire;
• la période de mise au monde et d’allaitement d’un enfant;
• dépression des fonctions du système nerveux central;
• infections virales, fongiques et bactériennes (en raison de la possibilité d’une croissance incontrôlée du processus);
• utilisation de la radiothérapie.

[ 17 ], [ 18 ]

Effets secondaires Dacarbazine

Les effets secondaires du traitement avec le médicament sont assez courants et peuvent inclure les symptômes suivants:

• saignements des gencives, hémorragies du système digestif, troubles dyspeptiques, douleurs au foie et à l'estomac, lésions thrombotiques des veines du foie;
• anémie, thrombophlébite, hémorragies des organes et des muqueuses;
• troubles de l’écoulement urinaire, troubles du cycle menstruel, spermatogenèse;
• troubles de la sensibilité cutanée, rougeur de la peau, apparition de gonflements;
• dans le domaine de l'administration des médicaments, des troubles trophiques tissulaires et l'apparition de cicatrices sont possibles;
• hyperthermie, diminution de l'immunité, douleur diffuse, anaphylaxie.

[ 19 ]

Surdosage

Les signes suivants de surdosage médicamenteux sont possibles:

• troubles dyspeptiques;
• lésions de la moelle osseuse et diminution de son activité hématopoïétique;
• états fébriles;
• hémorragies dispersées.

Il n'existe pas de traitement spécifique pour les symptômes d'un surdosage en dacarbazine. Un traitement symptomatique est mis en place, un contrôle strict du fonctionnement de tous les organes et systèmes est effectué, une transfusion sanguine peut être prescrite et certains types d'antibiotiques peuvent être utilisés.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interactions avec d'autres médicaments

Lorsque la dacarbazine pénètre dans l'organisme, elle a un certain effet toxique sur celui-ci: cet effet peut être renforcé par l'utilisation simultanée de certains somnifères, ainsi que de la rifampicine, de la phénytoïne.

Le médicament peut renforcer les effets de l’allopurinol, de l’azathioprine et de la mercaptopurine sur le corps.

Un effet photosensibilisant est possible en association avec le méthoxypsoralène.

Il existe une incompatibilité chimique de la dacarbazine avec les préparations d'héparine, l'hydrocortisone et le bicarbonate de sodium.

[ 27 ], [ 28 ]

Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un établissement médical ou une pharmacie, dans un coffre-fort ou une armoire fermée à clé, dans un endroit frais et sombre. Des précautions particulières sont nécessaires lors de son stockage et de son utilisation; toutes les manipulations sont donc effectuées par un personnel spécialisé, compétent en chimiothérapie, et utilisant des mesures de protection spécifiques.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Instructions spéciales

La dacarbazine est un médicament classé A; sa prescription, sa préparation et son administration sont donc exclusivement réservées à un médecin spécialiste. Les pharmacies ne vendent pas ce médicament librement.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Durée de conservation

La durée de conservation du médicament est de 2 ans.

[ 38 ], [ 39 ]