Amyloïdose isolée des îlots pancréatiques

L'amylose des îlots pancréatiques isolés est l'une des formes d'amylose endocrinienne les plus courantes et les mieux étudiées (amylose APUD). Elle est détectée dans les tumeurs insulino-sécrétoires et chez plus de 90 % des patients atteints de diabète non insulino-dépendant, et plus souvent chez les personnes âgées. Par conséquent, l'amylose des îlots pancréatiques isolés est également une forme d'amylose locale sénile, survenant chez ces dernières dans 24,5 % des cas.

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Causes et pathogenèse de l'amylose des îlots pancréatiques

Il convient de garder à l'esprit que l'amylose isolée des îlots pancréatiques n'est pas la seule manifestation des lésions pancréatiques dans l'amylose. Ses vaisseaux sont touchés dans toutes les formes systémiques (généralisées): AL (amylose primaire), AA (amylose secondaire), FAP (amylose héréditaire, neuropathie amyloïde familiale), ASCi (amylose sénile systémique). Dans ces formes, des artères de différents calibres sont principalement atteintes. Dans l'écrasante majorité des cas, ces lésions n'entraînent pas de dysfonctionnement du pancréas. En cas d'amylose sévère des artères, en particulier des petites artères, une atrophie et une lipomatose du pancréas avec dysfonctionnement de sa fonction exocrine sont possibles. Dans l'amylose isolée des îlots pancréatiques, on parle de perte de la fonction endocrine de la glande.

L'étude de l'amylose isolée des îlots pancréatiques a débuté avec les travaux d'E. L. Opie. En 1901, il a décrit le remplacement des îlots pancréatiques par une substance homogène chez un patient diabétique, qu'il considérait à tort comme hyaline. Quarante ans plus tard, N. Gellerstedt a prouvé la nature amyloïde de ces modifications. En 1970, P. Lacy a inclus l'amylose isolée des îlots pancréatiques dans le groupe des amyloses séniles.

La plupart des chercheurs reconnaissent le rôle déterminant des lymphocytes B dans la formation de l'amyloïde insulaire. Jusqu'à récemment, l'amyloïde insulaire était considérée comme un dérivé de l'insuline ou des chaînes bêta de l'insuline. En 1986-1987, le peptide amyloïde insulaire a été isolé sous forme pure à partir de l'amyloïde d'un insulinome, puis à partir de l'amyloïde insulaire dans le diabète insulino-indépendant. L'analyse biochimique a montré que ce peptide est composé de 37 acides aminés et que sa séquence est identique à 46 % à celle des neuropeptides humains: le peptide apparenté à la calcitonine-2 (CGRP-2) et le CGRP-1 (les noms de ces peptides indiquent qu'ils sont issus du même gène que la calcitonine). Après avoir établi que le peptide amyloïde insulaire possède une activité hormonale et est présent dans l'appareil insulaire non seulement dans le diabète insulino-indépendant, mais aussi dans la normale, il a été rebaptisé amyline. Le gène de l'amyline chez l'homme se trouve sur le chromosome 12 (le gène de l'insuline se trouve sur le chromosome 11) et présente un point commun évolutif avec les gènes CGRP-1 et CGRP-2.

D'un point de vue immunohistochimique, l'amyline est détectée dans les cellules B des îlots pancréatiques, au sein des mêmes granules sécrétoires que l'insuline, et est présente en quantités relativement importantes dans le sang des patients atteints de diabète insulino-indépendant. Une corrélation a été établie entre la masse active des cellules B et la capacité à sécréter de l'amyline sous l'influence d'agents pharmacologiques. Chez les personnes âgées et séniles, la formation d'amyloïde dans les îlots pancréatiques est probablement associée à une concentration locale élevée d'amyline, plutôt qu'à une atteinte de sa structure primaire.

L'amyloïde des îlots pancréatiques présente certaines particularités: il ne contient ni tyrosine ni tryptophane, ne réagit pas avec les protéines fibrillaires de l'amyloïde (AA, AL, ASGi, FAP) dans le sérum, mais sa composition plasmatique est identique à celle des autres types d'amyloïde. En microscopie électronique, les fibrilles amyloïdes sont observées en contact étroit avec les lymphocytes B, sur leur cytomembrane ou à l'intérieur des cellules.

Le degré d'amylose isolée des îlots pancréatiques varie considérablement - des dépôts minimes sous forme de petites plaques le long des capillaires, plus souvent le long de la périphérie des îlots pancréatiques, à l'amylose sévère, lorsque presque tout le tissu des îlots est remplacé.

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Symptômes de l'amylose des îlots pancréatiques

Les symptômes de l'amylose isolée des îlots pancréatiques sont typiques: environ 70 % des patients développent un diabète sucré insulino-dépendant, dont la gravité dépend du degré d'amylose, confirmé par un examen morphométrique. À cet égard, la discussion sur le lien entre diabète sucré et amylose isolée des îlots pancréatiques (primaire et secondaire) peut être considérée comme complète: il ne s'agit pas d'amylose diabétique des îlots pancréatiques, mais de diabète amyloïde. Le diagnostic d'amylose isolée des îlots pancréatiques est malheureusement posthume, bien que les avancées de l'instrumentation médicale moderne et de la biologie moléculaire pourraient le rendre intravital.

L'amylose isolée des îlots pancréatiques mérite une attention particulière en tant que problème lié à l'âge. Il convient de confirmer que le diabète sénile est bien un diabète amyloïde. La validité de cette affirmation est démontrée par le fait qu'après 60 ans, avec l'âge, la fréquence de l'amylose isolée des îlots pancréatiques augmente, atteignant un pic après 80 ans, en particulier chez les femmes. Des manifestations cliniques du diabète surviennent dans 66,6 % des cas. Par conséquent, l'amylose isolée des îlots pancréatiques devient l'une des composantes de la tétrade de Schwartz, manifestation de l'amylose sénile touchant plusieurs organes: le cœur, les vaisseaux sanguins, les îlots pancréatiques et le cerveau. Cependant, la tétrade de Schwartz est assez rare (dans 5,5 % des autopsies de personnes âgées et séniles). Beaucoup plus souvent, l'amylose isolée des îlots pancréatiques est associée soit à une amylose isolée des oreillettes et à une amylose sénile de l'aorte, soit à une amylose cérébrale sénile et à une amylose sénile de l'œil.

Ainsi, l’amylose isolée des îlots pancréatiques est dans l’écrasante majorité des cas un problème gériatrique et gérontologique.